吉非替尼联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及对血清肿瘤标志物和不良反应的影响

王宇

（辽宁省盘锦市中心医院肿瘤内科，辽宁 盘锦 124000）

晚期非小细胞肺癌（NSCLC）属于恶性肿瘤，具有较高发病率及病死率，预后较差。通过数据调查显示，NSCLC占肺癌的80%～85%，且多数患者就诊时年龄＞60岁，生存率显著降低，70%的患者在确诊时已不宜进行手术治疗，由于病灶已发生转移，病情加重，因此，化疗成为NSCLC患者的主要治疗手段[1]。近年来，顺铂+吉西他滨是NSCLC的标准化疗方案，但由于化疗后具有较多的不良反应，患者接受度较低。吉非替尼作为表皮生长因子受体络氨酸激酶催化区的腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）结合位点，可有效阻断下游信号传导路径，转移与血管生成，抑制肿瘤生长[2]。目前，吉非替尼联合化疗治疗NSCLC相关研究较少。基于此，本研究选取2019年2月至2020年2月本院收治的晚期非小细胞肺癌115例作为研究对象，旨在探讨吉非替尼联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及对血清肿瘤标志物和不良反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年2月至2020年2月本院收治的晚期非小细胞肺癌115例，按照随机数表法分为对照组（n=57）与观察组（n=58）。对照组男30例，女27例；年龄26～75岁，平均（50.54±6.17）岁；TNM分期：Ⅲa期13例，Ⅲb期19例，Ⅳ期25例；病理类型：大细胞癌21例，腺癌20例，鳞癌16例。观察组男25例，女33例；年龄25～74岁，平均（49.59±7.01）岁；TNM分期：Ⅲa期10例，Ⅲb期22例，Ⅳ期26例；病理类型：大细胞癌16例，腺癌24例，鳞癌18例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：经细胞学、病理学等检查符合TNM分期；均经肺组织穿刺活检或支气管镜活检确诊；均对本研究知情并签署知情同意书。排除标准：心、肝、肾功能障碍或其他严重器官性疾病者；既往接受放化疗者；精神异常者；自身免疫性疾病或全身炎症性疾病者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 对照组行化疗（顺铂+吉西他滨）治疗，第1～3天给予患者静脉滴注顺铂（广东岭南制药，生产批号20181036，规格：10 ml∶10 mg）25 mg/m2；第1天与第8天给予患者静脉滴注吉西他滨（江苏奥赛康药业，生产批号20180845，规格：0.2 g）1 000～1 250 mg/m2，滴注时间控制在30 min内。21 d为1个疗程，共治疗3个疗程，疗程结束后，若出现骨髓抑制，应及时进行粒细胞集落刺激因子治疗，期间给予格拉司琼（河南天致药业，生产批号20180528，规格：3 mg）3 mg静脉注射治疗，以避免呕吐，若不良反应相对严重或疾病持续进展者应停止化疗，给予利尿及水化治疗。

1.3.2 观察组 观察组在对照组基础上联合吉非替尼（正大天晴药业，生产批号20180519，规格：0.25 g）口服治疗，每次250 mg，每天1次，治疗6周。

1.4 观察指标 ①疗效判定标准：根据WHO肿瘤疗效标准[3]评价，完全缓解：肿瘤标记水平完全恢复；部分缓解：肿瘤体积减小＞50%；无变化：肿瘤体积减小25～50%；进展：肿瘤体积增加＞25%。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。②血清肿瘤标志物：采集患者治疗前及治疗6周后清晨空腹静脉血4 ml置入抗凝管中，4℃下静置1 h后，分离血清后置入-80℃冰箱冷存待检。采用化学发光法检测细胞角质蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）、糖类抗原19-9（CA19-9）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平，检查仪器为深圳新产业Maglumi2000PLUS型全自动化学发光免疫分析仪。③比较两组不良反应，包括吞咽困难、恶心呕吐、贫血、咳嗽。

1.5 统计学方法 采用SPSS 24.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为98.28%，高于对照组的84.21%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]Table1 Comparison of clinical efficacy between thetwo groups[n(%)]

2.2 两组治疗前后血清肿瘤标志物比较 治疗前，两组血清肿瘤标志物比较差异无统计学意义；治疗后，两组NSE、CYFRA21-1、CA19-9水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后血清肿瘤标志物比较（±s）Table2 Comparison of serum tumor markersbeforeand after treatment between thetwo groups(±s)

表2 两组治疗前后血清肿瘤标志物比较（±s）Table2 Comparison of serum tumor markersbeforeand after treatment between thetwo groups(±s)

注：NSE，神经元特异性烯醇化酶；CYFRA21-1，细胞角质蛋白19片段抗原21-1；CA19-9，糖类抗原19-9。与本组治疗前比较，a P＜0.05

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2.3 两组不良反应发生率比较 观察组吞咽困难1例，咳嗽1例，恶心呕吐1例，不良反应总发生率为5.17%（3/58）；对照组吞咽困难3例，贫血2例，咳嗽2例，恶心呕吐1例，不良反应总发生率为14.04%（8/57）。观察组总发生率略低于对照组，但差异无统计学意义（χ2=2.610，P=0.106）。

3 讨论

目前临床中针对晚期NSCLC治疗多以药物为主，其中抗肿瘤药物均属于细胞毒药物，包括影响核酸合成的培美曲塞及作用于DNA化学结构的铂类化合物[4-5]。虽具有强效抗肿瘤效果，但对机体的骨骼肌及正常细胞具有一定杀伤性，易引起腹泻、恶心呕吐等不良反应。目前分子靶向药物已逐步进入临床，能精准作用于对应的靶标，干扰信号传导，达到抗肿瘤的目的[6-7]。

NSE、CYFRA21-1、CA199均为血清肿瘤标志物，其中NSE即神经元特异性烯醇化酶同工酶，多存在于神经元中，常用于晚期NSCLC的诊断；CYFRA21-1即细胞角质蛋白19可溶性片段抗原21-1，是检测该疾病（肺鳞癌）的首选标志物，主要分布于假复层与单层上皮细胞胞质中；CA19-9即唾液酸化，特异性高。本研究结果显示，观察组治疗总有效率为98.28%，高于对照组的84.21%，差异有统计学意义（P＜0.05）。分析原因为，顺铂属于细胞周期非特异性药物，具有一定的细胞毒性，主要是通过与DNA结合形成交叉链对癌细胞DNA复制、转录进行抑制，从而产生广谱抗癌作用。顺铂类药物作为基础一线治疗药物，可降低晚期NSCLC患者的病死率，但不良反应较大，且一般情况下，化疗后无法延长生存周期[8-9]。吉非替尼又称易瑞沙，是一种靶向药物治疗抑制剂，主要用于治疗晚期NSCLC表皮生长因子受体阳性患者，在临床阶段能有效抑制患者表皮生长因子受体自身磷酸化，抑制细胞肿瘤的侵袭、凋亡及增殖等信号转导途径，从而达到抗肿瘤作用[10]。与传统药物相比，吉非替尼具有更好的耐受性，有助于缓解患者病情，两种药物联合应用，能显著增强抗肿瘤效果[11-12]。

综上所述，吉非替尼联合化疗治疗晚期NSCLC效果显著，可有效降低患者血清肿瘤标志物，且未增加不良反应，值得临床推广应用。