常熟地区妊娠中期产妇维生素A与维生素E水平现状及其对子痫前期的预测价值

陆燕，蔡奚梅

（南京中医药大学常熟附属医院妇产科，江苏 苏州 215500）

妊娠期高血压疾病（hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP）是妊娠期特有疾病[1]。报道显示[2]，我国HDCP发病率为9.4%，重度占30%～50%，其中以子痫前期多见，包括子痫前期和重度子痫前期两种类型。基于此，本研究选取南京中医药大学常熟附属医院妇产科2017年6月至2020年6月收治的1 194例规律产检产妇作为研究对象，旨在探究常熟地区妊娠中期产妇维生素A、维生素E水平现状及其对子痫前期的预测价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取南京中医药大学常熟附属医院妇产科2017年6月至2020年6月收治的1 194例规律产检产妇作为研究对象。所有产妇及家属均对本研究知情同意并自愿签署知情同意书。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。纳入标准：资料完整；规律产检；孕期及妊娠前3个月未服用维生素制剂。排除标准：研究过程中失访产妇；合并严重全身性疾病（全身性感染、心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病等）产妇；合并肿瘤、精神疾病产妇。

1.2 方法

1.2.1 检测方法及标准 于孕中期（15～20周）抽取产妇静脉血，检测维生素A、维生素E、血常规、肝肾功能等，分别采用高效液相色谱、液相串联质谱法检测维生素A、维生素E水平。维生素A评价标准：临床缺乏，＜0.35μmol/L；亚临床缺乏，＜0.70μmol/L；亚临床缺乏高风险，0.70～1.05μmol/L；正常，＞1.05～2.44μmol/L；升高，＞2.44μmol/L；过多和中毒，＞4.19μmol/L。维生素E评价标准：缺乏，＜11.61μmol/L；正常，11.61～46.43μmol/L；升高，＞46.43μmol/L；过多和中毒，＞92.87μmol/L。

1.2.2 分组方法 观察20周后子痫前期发生情况，根据是否发生子痫前期将产妇分为子痫前期组（病例组）及非子痫前期组（对照组），根据子痫前期病情进一步将病例组分为子痫前期组、重度子痫前期组。诊断标准参考《妇产科学》第8版[3]，子痫前期标准为妊娠20周后产妇出现收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg，并伴有下列任意1项：尿蛋白定量≥0.3 g/24 h，或尿蛋白/肌酐比值≥0.3，或随机尿蛋白≥（+）；无蛋白尿但伴有以下任意1种器官或系统受累：心、肺、肾等器官或血液系统、消化系统异常改变，累及胎盘-胎儿等。子痫前期产妇出现下列任意一项表现，即诊断为重度子痫前期：①血压持续升高不可控制；收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥110 mmHg；②持续性头痛、视觉障碍或其他中枢神经系统异常表现；③持续性上腹痛及肝包膜下血肿或肝破裂表现；④转氨酶水平异常，谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）水平升高；⑤肾功能受损：尿蛋白＞2.0 g/24 h；少尿（24 h尿量＜400 ml，或每小时尿量＜17 ml），或血肌酐水平＞106μmol/L；⑥低蛋白血症伴腹水、胸水或心包积液；⑦血液系统异常：血小板计数（PLT）呈持续性下降并＜100×109/L；微血管内溶血，表现为贫血、乳酸脱氢酶（LDH）升高或黄疸；⑧心功能衰竭；⑨肺水肿；⑩胎儿生长受限或羊水过少、胎死宫内、胎盘早剥等。

1.3 观察指标 比较病例组和对照组产妇孕中期外周血中维生素A、维生素E水平及母婴结局；比较子痫前期组和重度子痫前期组产妇外周血中维生素A、维生素E水平及母婴结局；分析孕中期外周血中维生素A、维生素E预测子痫前期发生的价值。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，采用ROC曲线进行分析维生素A、维生素E预测子痫前期发生的价值，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病例组与对照组外周血中维生素A、维生素E水平比较 1 194例产妇中，共71例子痫前期产妇，发生率为5.95%。病例组外周血中维生素A、维生素E均低于对照组（P＜0.05），见表1。两组无维生素A临床缺乏或过多者，亚临床缺乏10例，亚临床缺乏率0.08%，亚临床缺乏高风险162例，亚临床缺乏高风险率13.56%，其他均在正常范围内，维生素A亚临床缺乏高风险发生率较高，且病例组发生率（73.24%，52/71）明显高于对照组（9.79%，110/1 123），差异有统计学意义（χ2=229.20，P＜0.05），两组无维生素E缺乏者或过多者，维生素E升高者26例，升高率为2.18%。

表1 病例组与对照组外周血维生素A、E水平比较（±s，mg/L）Table1 Comparison of peripheral blood vitamin A and Elevels between casegroup and control group(±s,mg/L)

表1 病例组与对照组外周血维生素A、E水平比较（±s，mg/L）Table1 Comparison of peripheral blood vitamin A and Elevels between casegroup and control group(±s,mg/L)

组别病例组对照组t值P值例数71 1 123维生素A 0.27±0.05 0.38±0.07 13.030＜0.001维生素E 10.20±1.35 13.54±3.05 9.168＜0.001

2.2 子痫前期组与重度子痫前期组外周血维生素A、维生素E水平比较 重度子痫前期组外周血维生素A、维生素E水平均略低于子痫前期组，但差异无统计学意义，见表2。

表2 子痫前期组与重度子痫前期组外周血维生素A、维生素E水平比较（±s，mg/L）Table2 Comparison of peripheral blood vitamin Aand vitamin Elevels betweenpreeclampsiagroup and severepreeclampsiagroup(±s,mg/L)

表2 子痫前期组与重度子痫前期组外周血维生素A、维生素E水平比较（±s，mg/L）Table2 Comparison of peripheral blood vitamin Aand vitamin Elevels betweenpreeclampsiagroup and severepreeclampsiagroup(±s,mg/L)

组别子痫前期组重度子痫前期组t值P值例数49 22维生素A 0.27±0.06 0.26±0.04 0.712 0.479维生素E 10.22±1.37 10.14±1.36 0.228 0.820

2.3 病例组与对照组母婴结局比较 病例组早产、低体质量出生儿、产后出血及剖宫产发生率均高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 病例组与对照组母婴结局比较[n（%）]Table 3 Comparison of maternal and infant outcomesbetween casegroup and control group[n(%)]

2.4 维生素A、维生素E预测子痫前期发生的价值ROC曲线分析结果显示，截段点为0.29 mg/L时，孕中期维生素A预测子痫前期发生的曲线下面积为0.90（95%CI：0.86～0.93），维生素A预测子痫前期发生的特异度为89.8%，灵敏度为80.3%，截断点为12.15 mg/L时，孕中期维生素E预测子痫前期发生的曲线下面积为0.70（95%CI：0.67～0.75），维生素E预测子痫前期发生的特异度为63.7%，灵敏度为44.0%，见图1。

图1 维生素A、维生素E对子痫前期发生的ROC预测Figure1 ROCpredictionof vitaminAand vitamin Eonthe occurrenceof preeclampsia

3 讨论

HDCP可导致孕产妇脑出血、脑水肿、心力衰竭、肺水肿、肝破裂、凝血功能障碍、胎盘早剥、胎儿生长受限、胎死宫内等严重并发症，是产妇和围生儿病死率升高的主要原因之一[4-5]。孕期女性和儿童的健康状况是反映全民健康水平、生活质量和社会文明程度的重要指标。维生素A、维生素E是促进人体物质代谢必不可少的脂溶性微量营养素，二者在机体生长发育及维持正常生理功能方面都发挥非常重要的作用。但目前中国人群维生素A、维生素E水平的失衡状况严重，尤其是妊娠期女性[6-7]，但维生素A、维生素E水平与HDCP相关性尚未明确。

本研究1 194例产妇中，共71例子痫前期产妇，子痫前期发生率为5.95%，提示子痫前期在临床上的发病率较高，应引起医务人员重视。陈廷美等[8]研究显示，随着产妇妊娠周期的不断增加，机体维生素A及维生素E均表现出不同水平的升高，分析产妇妊娠期并发症及预后风险可能与妊娠期患者维生素A及维生素E表达水平有关。而本研究通过对产妇孕中期维生素A及维生素E的监测发现，部分妊娠中期女性维生素A、维生素E异常率并不高，分析可能与本研究筛选病例的生活水平及日常饮食方式等因素有关。本研究病例组孕中期外周血中维生素A、维生素E均低于对照组（P＜0.05），提示合并子痫前期的孕中期产妇维生素A及维生素E水平均存在不同程度的异常表达，与相关研究[9-10]结果一致；维生素A亚临床缺乏高风险发生率相对较高，且病例组发生率明显高于对照组（P＜0.05）；重度子痫前期组外周血维生素A、维生素E水平均略低于子痫前期组，但差异无统计学意义，说明孕中期外周血维生素A、维生素E的水平与子痫前期病情严重程度相关性尚不明确。本研究结果还显示，病例组早产、低体质量出生儿、产后出血及剖宫产发生率均高于对照组（P＜0.05），提示子痫前期产妇母婴结局较差，符合既往研究结果[7，11-12]。本研究结果显示，孕中期维生素A预测子痫前期发生的特异度和灵敏度均＞80%，说明孕中期维生素A预测子痫前期的发生具有一定价值，但维生素E预测子痫前期发生的特异度和灵敏度均较低，提示孕中期维生素E预测子痫前期发生的价值不高。

综上所述，子痫前期产妇妊娠中期维生素A、维生素E水平降低，尤其是维生素A的水平，能初步预测子痫前期的发生，但外周血中维生素A、维生素E水平与病情严重程度的相关性尚不明确。