阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6水平的检测及临床意义

王越

(谷城县人民医院，谷城，441700)

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(Obstructive Sleep Apnea-Hypopnea Syndrome,OSAHS)是临床较为常见的睡眠呼吸疾病，临床目前对其病因尚未有明确定论，上气道组织黏液性水肿、肥胖等因素被认为与OSAHS发病有密切关联，临床表现主要有白天嗜睡，夜间睡眠出现反复上气道阻塞，从而引起打鼾、睡眠中发生呼吸暂停等表现[1]。由于患者呼吸暂停引起夜间高碳酸和低氧症反复发作，可导致冠心病、高血压及糖尿病等心脑血管疾病，严重者出现夜间猝死，因此OSAHS有潜在的致死性，严重影响患者生命质量及生命健康。相关研究表明，患者体内的炎症反应因子水平与血管病变有着重要的关联性，而有效的临床治疗能够改善患者体内炎性因子水平的异常状态。本研究通过对病例进行对照比较，对OSAHS患者白细胞介素-6(IL-6)与血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平进行监测，从而探究TNF-α与IL-6水平于OSAHS患者病情程度及心脑血管疾病的相关性。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年3月至2019年7月谷城县人民医院收治的OSAHS患者90例作为研究对象，按照病情程度分为轻度、中度、重度各30例，并选择同期收治的单纯鼾症患者30例作为研究对象，OSAHS患者中男65例，女25例；年龄27～48岁，平均年龄(39.45±14.36)岁；按照病情程度分为轻度、中度、重度各30例。单纯鼾症组中男20例，女10例；年龄26～46岁，平均年龄(38.59±12.69)岁。OSAHA中度、重度患者中，按照是否进行经鼻持续气道正压通气(nCAPA)治疗，分为观察组(n=40)和对照组(n=20)。2组患者一般资料经比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 1)患者经临床诊断，病情符合OSAHS相关诊断标准，确诊为OSAHS患者。2)患者对本研究知情并签署研究知情同意书，自愿参与本研究。3)研究前未接受过OSAHS的相关针对性治疗。

1.3 排除标准 1)研究近期(3个月内)有创伤史或手术史，应用过免疫抑制剂及激素、自由基清除剂等药物者。2)合并感染性疾病、凝血功能疾病及其他血液系统疾病、神经肌肉障碍性疾病等患者[2]。

1.4 研究方法

1.4.1 多导睡眠监测 对受试者进行整晚7 h连续多导睡眠监测，监测项目包括：眼动、口鼻气流、脑电图、心电、鼾声、胸腹运动、动脉血氧饱和度等。记录指标包括：最低血氧饱和度(Min SpO2)、平均血氧饱和度(Mean SpO2)、夜间血氧饱和度<90%时长(tSpO2<90%)等。

1.4.2 血清标本采集与测定 于清晨睡眠监测结束觉醒后，受试者平卧10 min并采取静脉血5 mL待检。待标本凝固后常规离心处理，转数设置为3 000 r/min，离心15 min。血清分离后取上清部分，置于-80 ℃的环境中保存。采血过程严格遵守无菌操作，标本无溶血现象。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法对血清中IL-6与TNF-α水平进行测定。

1.4.3 心脑血管疾病确定 根据患者提供的病史资料、体格检查、常规心电图、动态心电图、动态血压、心脏彩超等检查结果为依据，患者符合高血压、缺血性心脏病、心力衰竭、脑血管意外等疾病。

1.4.4 nCPAP治疗 对40例中度及重度患者进行为期2个月的nCPAP治疗，治疗前对患者进行健康知识宣讲，提升其治疗配合性，以压力滴定结果为依据进行治疗压力的确定，以能消除90%～95%以上的呼吸暂停的压力为初始治疗通气压力，后根据患者病情调整压力，以保证夜间血氧饱和度在90%以上的最小压力，且患者可耐受的程度为最终治疗压力。

1.5 观察标准 对患者Min SpO2、Mean SpO2、tSpO2<90%、IL-6与TNF-α等指标进行监测与比较。

2 结果

2.1 不同病情程度的OSAHS患者各项生理学指标比较 MeanSpO2、MinSpO2、tSpO2<90%、IL-6、TNF-α等指标水平各组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。其中重度OSAHS患者的IL-6、TNF-α水平最高，而单纯鼾症最低，中度及重度患者之间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。单纯性鼾症患者MeanSpO2、MinSpO2水平最高，而重度OSAHS患者最低；心脑血管疾病发生率以重度患者最高，单纯性鼾症最低，二者比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 不同病情程度的OSAHS患者各项生理学指标比较

2.2 中度及重度OSAHS患者治疗前后各指标比较 治疗前，观察组与对照组的IL-6、TNF-α水平无明显差异，治疗后，观察组患者两项水平有显著降低，而对照组患者两项指标的水平较2月前无明显变化，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 中度及重度OSAHS患者治疗前后各指标比较

3 讨论

OSAHS患者的低氧是间歇性的，这个过程与缺氧-再灌注损伤有相似性，也是OSAHS靶器官损伤的主要机制。有研究表示，OSAHS患者通常存在高TNF-α、高IL-6血症，而TNF-α、IL-6是导致人体内炎症反应的代表性炎症介质，其在动脉粥样硬化及代谢综合征的发病中可能起着重要作用，与糖尿病、心脑血管病以及高脂血症等疾病存在密切关联[3]。本研究中发现，OSAHS患者血清中的TNF-α、IL-6水平随着患者病情严重程度的加强而升高，与患者临床症状严重程度呈正相关，提示OSAHS患者血清中炎症介质水平的异常可能与其夜间反复多次发生的低氧血症以及呼吸暂停有相关性；另外，本研究结果提示，患者体内TNF-α、IL-6水平越高、症状越严重，发生心脑血管疾病的概率也越高；因此采取合理有效的治疗措施，或能改善患者体内炎症介质的异常表现，从而预防和控制心脑血管疾病的发生。

本研究从OSAHS中度及重度患者中选取了40例进行治疗，研究结果表示，接受相关治疗的患者在治疗后其TNF-α、IL-6水平明显降低，而未接受治疗的患者各项指标水平却未见明显差异，提示有效的治疗能够显著改善患者体内TNF-α、IL-6水平的降低，从而减少患者发生心脑血管疾病的概率。

综上所述，血清TNF-α、IL-6水平的监测对于OSAHS患者有重要意义，通过炎性因子水平的监测可对患者预后进行评估，从而采取有针对性的治疗措施，降低其心脑血管疾病的发生。