康艾注射液联合紫杉醇和顺铂化疗方案治疗晚期卵巢癌的临床效果及不良反应

朱风婷　姜靖雯　张慧

摘要目的：分析康艾注射液聯合紫杉醇和顺铂化疗方案（TP）治疗晚期卵巢癌的临床效果及不良反应。方法：选取2017年1月至2019年1月海南省中医院收治的晚期卵巢癌患者166例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组2组，每组83例。对照组患者以TP治疗，观察组患者在TP基础上接受康艾注射液治疗。分析2组患者的临床效果及治疗后的不良反应。结果：与对照组比较，观察组治疗后肿瘤控制总有效率及腹腔积液控制总有效率明显升高（P<0.05）;与对照组比较，观察组治疗后KPS评分提高率及稳定率明显高于对照组（P<0.05）。2组患者治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+明显降低，差异均有统计学意义（均P<0.05），而CD8+明显升高，但差异无统计学意义（P>0.05）。观察组治疗后血白细胞、血红蛋白、中性粒细胞绝对值及淋巴细胞绝对值均明显升高，治疗前后比较，差异均有统计学意义（均P<0.05），而对照组治疗前后上述指标无明显变化（P>0.05）。结论：康艾注射液联合TP治疗晚期卵巢癌临床效果确定但未引起明显的不良反应。

关键词康艾注射液;紫杉醇和顺铂化疗方案;晚期卵巢癌;不良反应;白细胞数;血红蛋白

Effect and Toxicity of Kang′ai Injection Combined with TP Regimen in the Treatment of Advanced Ovarian Cancer

ZHU Fengting，JIANG Jingwen，ZHANG Hui

（Department of Oncology，Hainan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine

Oncology of Traditional Chinese Medicine，Haikou 570203，China）

AbstractObjective：To study the efficacy and side effects of Kang′ai injection combined with TP chemotherapy in the treatment of advanced ovarian cancer.Methods：Patients with advanced ovarian cancer admitted to Hainan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine from January，2017 to January，2019 were studied.All 166 patients were randomly divided into two groups：a control group（n=83） and an observation group（n=83）.The patients in the control group received TP chemotherapy treatment.The patients in the observation group received Kang′ai injection on the basis of TP chemotherapy.The clinical effect and side effects of the two groups were analyzed.Results：Compared with the control group，the total effective rate of tumor control and peritoneal effusion control in the observation group increased significantly after treatment（P<0.05）.The improvement rate and stability rate of KPS score in the observation group after treatment were significantly higher than those in the control group（P<0.05）.After treatment，CD3+，CD4+ and CD4+/CD8+ in both groups were significantly decreased（P<0.05），while CD8+ was increased with no statistical difference（P>0.05）.The absolute value of leukocyte，hemoglobin，neutrophil and lymphocyte in the observation group increased significantly（P<0.05）.There was no significant change in the above indexes before and after treatment in the control group（P>0.05）.Conclusion：Kang′ai injection combined with TP chemotherapy has obvious clinical effect on patients with advanced ovarian cancer，but it does not cause obvious side effects.

KeywordsKang′ai injection; TP chemotherapy; Advanced ovarian cancer; Side effects; Leukocyte number; Hemoglobin

中图分类号：R273文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.04.016

卵巢癌是临床上女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁患者的健康[1]。卵巢癌患者早期无明显的临床表现，临床确诊时通常处于中晚期，预后差[2]。化疗在肿瘤的治疗中发挥着越来越重要的作用，但其容易引起一系列的不良反应，如胃肠道反应、重要器官功能的破坏以及骨髓抑制等[34]。康艾注射液是由人参、苦参素、黄芪制成的中药抗癌注射液，具有益气扶正、增强机体免疫力的药理学活性[56]。本研究分析康艾注射液联合紫杉醇和顺铂化疗方案（TP）治疗晚期卵巢癌的效果及不良反应，现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2017年1月至2019年1月海南省中医院收治的晚期卵巢癌患者166例作为研究对象。按照随机数字法分为对照组和观察组2组，每组83例。对照组年龄45～66岁，平均年龄（54.5±11.4）岁;Ⅲ期43例，Ⅳ期40例。观察组年龄44～65岁，平均年龄（54.9±11.7）岁;Ⅲ期44例，Ⅳ期39例。2组患者年龄分布、临床分期等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审查批准（伦理审批号：HNSZYY2019LL013）。

1.2诊断标准参照《中国常见恶性肿瘤诊治规范》[7]，根据症状、体征、影像学检查，并经细胞学和（或）组织学检查确认，选取ⅢC/Ⅳ期患者。患者分期参照2014年国际妇产科联盟（FIGO）分期标准[8]。

1.3纳入标准1）经病理学确证为Ⅲ期或Ⅳ期卵巢癌;2）预计生存期超过6个月;3）无明显的化疗禁忌证;4）患者对本研究知情，并签署知情同意书。

1.4排除标准1）糖类抗原125≤35 U/mL者;2）转移性卵巢癌者;3）复诊发现转移者;4）合并其他类型的恶性肿瘤者;5）中途放弃治疗者;6）复诊发现新的病灶或治疗中途更换治疗方案者;7）伴有不同程度的精神或心理障碍者。

1.5脱落与剔除标准1）凡在入组后发现不符合试验方案者;2）入组后发现严重躯体疾病者;3）依从性<80%且>120%（要求康艾连续治疗14 d，如果治疗少于80%即11.1 d或多于120%即16.8 d就应该属脱落病例），不按方案服药的患者。

1.6治疗方法对照组以紫杉醇（白蛋白结合型）注射剂（石药集团欧意药业有限公司，生产批号：B041702512）260 mg/m2+顺铂（云南植物药业有限公司生产，生产批号：20180102）75 mg/m2，溶于生理鹽水中静脉点注，21 d为1个疗程，共治疗2个疗程。观察组在对照组TP基础上接受康艾注射液（长白山制药股份有限公司生产，生产批号：86903291000398）治疗，将60 mL注射液溶于250 mL5%葡萄糖溶液中静脉点注，1次/d，连续治疗14 d。

1.7观察指标

1.7.1临床疗效指标治疗后2组临床总有效率、腹腔积液总有效率及KPS评分有效率。

1.7.2免疫功能相关指标包括T细胞淋巴亚群CD3+、CD4+、CD8+，检测采用流式细胞仪[伯乐生命医学产品（上海）有限公司，美国，型号：ZE5]，操作均按照试剂盒说明书，试剂盒（广州锐博生物，型号：CellLightTM EdU C10311）。

1.7.3实验室指标包括血白细胞数、血红蛋白、中性细胞绝对值及淋巴细胞绝对值，白细胞数、血红蛋白、中性细胞检测采用全血细胞分析仪[希森美康株式会社公司，日本，型号：XN10（B4）]，试剂盒（希森美康株式会社公司，日本，货号：20160509）。

1.8疗效判定标准

1.8.1临床疗效判定标准依据实体肿瘤的疗效评价标准1.1版（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors RECIST Version 1.1）予以评估，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。CR：所有目标病灶消失，原病理性淋巴结短径<1 cm;PR：目标病灶的长径总和缩小≥30%;SD：肿瘤的变化介于部分缓解与进展之间;PD：所有病灶长径总和增加≥20%。有效率（%）=CR（%）+PR（%）。

1.8.2腹腔积液控制判断标准根据腹腔积液的变化情况，参考WHO标准[9]评价客观缓解率。完全缓解：腹腔积液完全消失，并维持>4周;部分缓解：腹腔积液消退≥50%且<100%，并维持>4周;稳定：腹腔积液消退<50%或增加≤25%，并维持>4周;进展：腹腔积液增加>25%。腹水指数为肝肾隐窝、脾肾隐窝及盆腔肠间隙液性暗区的深度之和（单位：cm）。有效率（%）=CR（%）+PR（%）。

1.8.3KPS评分疗效判定标准使用Karnofsky（KPS）评分表评价患者治疗前后的身体改善状况。改善：KPS评分增加≥10分;稳定：KPS评分增加或减少<10分;下降：KPS评分减少≥10分。

1.9统计学方法采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析。计量资料用平均数±标准差（±s）表示，2组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验;计数资料采用百分率（%）表示，2组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组患者肿瘤控制总有效率比较与对照组比较，观察组治疗后肿瘤控制总有效率明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.22组患者腹腔积液控制总有效率比较与对照组比较，观察组治疗后腹腔积液控制总有效率明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.32组患者治疗后KPS评分改善情况比较观察组治疗后KPS评分提高率及稳定率明显高于对照组，而降低率明显低于对照组，2组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.42组患者治疗前后免疫功能指标比较2组患者治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均明显降低，而CD8+明显升高，2组治疗前后比较，差异均有统计学意义（均P<0.05），但治疗后2组间各指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

2.52组患者不良反應发生情况比较观察组患者白细胞数、血红蛋白、中性细胞绝对值及淋巴细胞绝对值均明显升高，治疗前后比较，差异有统计学意义（P<0.05）;而对照组患者治疗前后上述指标无明显变化（P>0.05）。见表5。

3讨论

卵巢癌是一种发病率较高的女性生殖系统恶性肿瘤，早期病情隐匿，症状不典型，多数患者确诊时已达晚期，严重威胁着女性的生命健康[10]。紫杉醇（白蛋白结合型）注射剂与顺铂联合化疗方案（TP）是卵巢上皮癌的首选联合化疗方案，能够杀灭体内残存的癌细胞控制癌症的复发。中药制剂康艾注射液能够在不伤正气的基础上抑制肿瘤的发展[11]。本研究在分析康艾注射液联合TP治疗晚期卵巢癌的效果及不良反应时发现，与对照组比较，观察组患者治疗后肿瘤控制总有效率及腹腔积液控制总有效率明显升高;观察组经治疗后KPS评分提高率及稳定率明显高于对照组;2组患者治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均明显降低而CD8+明显升高;观察组白细胞数、血红蛋白、中性细胞绝对值及淋巴细胞绝对值均明显升高，而对照组治疗前后上述指标无明显变化。以上结果提示康艾注射液联合TP对晚期卵巢癌患者临床效果明显但不会引起明显的不良反应。

临床研究结果认为，TP方案及TP联合其他治疗措施在卵巢癌的治疗中显示了较好的临床效果，自体细胞免疫疗法（CIK）联合TP治疗复发卵巢癌有效，其综合疗效优于单纯化疗[12]，而卵巢癌伴恶性胸腔积液（MPE）患者采用TP联合腹腔循环热灌注化疗效果较好，能显著降低血清肿瘤标志物水平，并且不良反应可耐受[1314]。重组人干扰素α1b注射液联合TP治疗卵巢癌具有较好的临床疗效，可改

善患者生命质量，安全性较好，且紫杉醇（白蛋白结合型）注射剂腹腔热灌注化疗辅助TP治疗晚期上皮性卵巢癌疗效优于单用TP者，且患者血清糖类抗原125、组织多肽抗原水平较低[1516]。自拟中药方剂联合TP在晚期卵巢癌的治疗中具有良好的临床应用价值，能改善患者免疫功能，缓解疾病发展，延长生存期，利于患者预后[17]。消积煎剂联合TP对晚期卵巢癌疗效确切，安全性较高，能够明显改善患者免疫功能。晚期卵巢癌患者进行西黄丸联合TP治疗，能够有效改善患者生命质量和免疫功能[1819]。本研究也发现TP治疗后患者肿瘤得到明显控制，胸腔积液异常得到显著恢复。但单独的TP治疗后患者不良反应通常较大，不利于患者的恢复。康艾注射液能够在增强患者免疫功能的基础上改善化疗方案的不良反应，康艾注射液联合TP对卵巢癌晚期患者疗效与常规化疗相似，但在促进患者生命质量改善、延长患者生存期方面具有显著效果[20]，且TP联合康艾注射液治疗卵巢癌晚期患者，可增强免疫功能，延长患者生存时间[21]。康艾注射液联合TP治疗晚期卵巢癌疗效显著，并降低了化疗的不良反应及其对免疫功能的影响[22]，且康艾注射液联合TP治疗晚期卵巢癌可提高患者疾病控制率，提高患者生命质量，延长患者中位生存期[23]。李海金等[24]也发现，康艾注射液联合化疗治疗晚期卵巢癌后临床效果明显。本研究中2组患者治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均明显降低而CD8+明显升高;观察组白细胞数、血红蛋白、中性细胞绝对值及淋巴细胞绝对值均明显升高，而对照组治疗前后上述指标无明显变化，提示康艾注射液联合TP治疗对晚期卵巢癌患者临床效果明显但不引起明显的不良反应[24]。但应当指出的是，康艾注射液能够改善机体的免疫功能，而本研究中发现2组患者治疗后免疫功能无明显差异，这可能与纳入的样本量不足或患者本身的因素有关。在以后的研究中我们将对患者的免疫功能进行进一步的分析，为临床治疗提供更多数据参考。

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（2020-05-16收稿本文编辑：芮莉莉）思路与方法

基金项目：海南省自然科学基金青年基金项目（819QN358）

作者简介：朱风婷（1986.07—），女，硕士，主治中医师，研究方向：中医肿瘤学，Email：zhufengting01@126.com

通信作者：姜靖雯（1982.09—），女，博士，副主任医师，研究方向：中医肿瘤学，Email：174676785@qq.com