注射用醋酸亮丙瑞林微球联合去氧孕烯炔雌醇在重度子宫内膜异位症术后患者中的应用观察

胡晓明

（河南省许昌市人民医院妇科 许昌 461099）

子宫内膜异位症（Endometriosis,EMS）是指内膜组织于输卵管、腹膜、卵巢等子宫腔以外部位生长，其典型症状为月经异常、慢性盆腔痛、痛经、不孕，严重影响患者日常生活[1～2]。腹腔镜手术为EMS主要治疗手段，能有效清除病灶，减轻临床症状，但其难以清除全部病灶，同时EMS具有种植性、侵袭性的特点，术后极易复发，因此，术后药物治疗EMS尤为重要[3～6]。去氧孕烯炔雌醇为短效避孕药，可调控月经周期，减轻痛经症状[7～8]。醋酸亮丙瑞林微球是一种抗激素药，可调节雌激素水平，促使子宫内膜萎缩，对治疗EMS有重要作用[9～10]。本研究选取我院重度EMS术后患者为研究对象，旨在探讨去氧孕烯炔雌醇联合注射用醋酸亮丙瑞林微球的应用效果。现报道如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2019年6月我院收治的78例重度EMS术后患者，依照随机数字表法分联合组和单一组，各39例。联合组年龄28～37岁，平均（32.45±2.14）岁；病程5～48个月，平均（2.16±0.73）年；月经周期27～32 d，平均（29.78±1.05）d；体 质 量 指 数（BMI）21～26 kg/m2，平 均（23.34±1.08）kg/m2。单一组年龄27～36岁，平均（31.67±2.09）岁；病程6～48个月，平均（2.28±0.79）年；月经周期28～33 d，平均（30.24±1.06）d，BMI 20～27 kg/m2，平均（23.65±1.54）kg/m2。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入组标准（1）纳入标准：经B超、病理诊断确诊为EMS，符合《子宫内膜异位症中西医结合诊治指南》[11]诊断标准；美国生育协会分期（r-AFS）Ⅳ期；患者知情本研究，签署知情同意书。（2）排除标准：存在其他代谢性、免疫系统、内分泌系统疾病；伴心、肝、肺、肾严重病变；术前3个月激素治疗史、其他影响生育及引发腹痛的疾病。

1.3 治疗方法 两组均行腹腔镜手术。

1.3.1 单一组 给予去氧孕烯炔雌醇片（注册证号H20171176）治疗，术后7d后，口服，1片/次，1次/d，持续用药3周，停药1周。持续治疗24周。

1.3.2 联合组 采用注射用醋酸亮丙瑞林微球（注册证号H20130660）+去氧孕烯炔雌醇治疗，去氧孕烯炔雌醇方法剂量同单一组，注射用醋酸亮丙瑞林微球术后月经开始第5天，皮下注射，3.75 mg/次，每4周1次。持续治疗24周。

1.3.3 检测方法 空腹取5 ml静脉血，离心（10 min，3 000 r/min），分离，取上清液，以酶联免疫吸附法测定两组血清基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2）、促黄体生成素（LH）水平，试剂盒均购自美国Bio-RAD公司，仪器：酶标仪（美国，Bio-RAD550型）。

1.4 观察指标（1）比较两组治疗前后主观症状评分，包含性交痛、痛经、慢性盆腔痛，根据无、轻、中、重依次记0、1、2、3分，总分0～9分，得分越高，症状越重。（2）比较两组血清FSH、E2、LH水平。（3）比较两组血清TIMP-1、MMP-9水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件分析处理数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后主观症状评分比较 治疗前，两组主观症状评分对比无显著差异（P＞0.05）；治疗后两组主观症状评分均较治疗前降低，且联合组低于单一组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后主观症状评分比较（分，x±s）

2.2 两组治疗前后性激素水平比较 治疗前，两组血清FSH、E2、LH水平对比无显著差异（P＞0.05）；治疗后两组血清FSH、E2、LH水平均较治疗前降低，且联合组低于单一组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后性激素水平比较（x±s）

2.3 两组治疗前后TIMP-1、MMP-9水平比较 治疗后，两组血清TIMP-1、MMP-9水平均较治疗前降低，且联合组低于单一组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后TIMP-1、MMP-9水平比较（pg/ml，x±s）

3 讨论

EMS是妇科常见疾病之一，为良性病变，患病率约10%，若未能及时治疗，可引发不孕，严重危害女性身心健康[12]。腹腔镜手术可有效祛除病灶，并保留子宫、单双侧附件，恢复子宫正常解剖结构，然而其针对重度粘连、广泛病变难以彻底清除，复发风险较高。故临床应及时选择科学有效地巩固治疗方案，以促进残留病灶坏死、萎缩，控制病情进展，预防复发。

去氧孕烯炔雌醇是由炔雌醇、去氧孕烯组成的复方制剂，对孕激素受体具有较强的亲和性，能抑制内膜中甾体受体，控制卵泡发育，调控内源性雌激素、LH、FSH水平，促进内膜蜕膜化，减少排卵，从而减轻痛经症状，预防经前综合征发生[13]。醋酸亮丙瑞林是一种促性腺激素释放激素类似物，可作用于垂体，抑制卵巢分泌激素，同时降低雌激素含量，从而达到闭经作用，以缩小EMS病灶，减轻临床症状，但其生物稳定性差、半衰期短，难以穿过小肠上皮。结合其可降解聚合物制备而成的注射用醋酸亮丙瑞林微球能实现药物均衡释放，同时能增加起效时间至1个月，因此能提高药物稳定性[14～16]。本研究结果显示，治疗后联合组主观症状评分及血清FSH、E2、LH水平均低于单一组（P＜0.05），可见注射用醋酸亮丙瑞林微球联合去氧孕烯炔雌醇治疗重度EMS术后患者能有效减轻临床症状，改善性激素水平。

MMP-9为重要酶物质，能降解细胞外基质、基底膜，而基底膜、细胞外基质降解过程与EMS发生、进展有密切关联性；TIMP-1是分子量最大、活性最高的MMP-9抑制剂，生理状态正常时与MMP-9比例为1:1，能维持细胞外基质破坏、修复过程平衡。如果发生EMS，会导致TIMP-1、MMP-9含量异常升高，致使其比例失衡，继而引发各种病理变化[17～18]。本研究结果显示，治疗后联合组血清TIMP-1、MMP-9水平均低于单一组（P＜0.05），提示注射用醋酸亮丙瑞林微球+去氧孕烯炔雌醇有利于调节机体TIMP-1、MMP-9平衡，从而减轻患者疾病程度。

综上所述，重度EMS术后患者采用注射用醋酸亮丙瑞林微球、去氧孕烯炔雌醇联合治疗有利于调节TIMP-1、MMP-9平衡，降低性激素含量，减轻临床症状。