参松养心胶囊联合西药治疗慢性心力衰竭的疗效

邢祝乔

（河南省南阳市第二人民医院心内科 南阳 473009）

慢性心力衰竭（CHF）为临床常见心血管疾病。随着心力衰竭病程进展，发展到Ⅲ～Ⅳ级时，患者死亡率高达50%。目前西医治疗CHF的药物主要以利尿剂、β受体阻滞剂、ACEI药物为主，虽能在一定程度上延缓心力衰竭病情进展，但整体疗效并不理想。参松养心胶囊是基于“中医脉络学说构建”理论的经典中成药，具有抑制心脏多离子通道和调节非离子通道的双重抗心衰作用。国内循证医学研究报道证实，在CHF标准化治疗基础上联合应用参松养心胶囊可有效改善患者心功能，提高生活质量。同时，近年来随着临床医学对CHF病理生理机制研究的不断深入，国内外诸多前沿文献强调，心肌纤维化及氧化应激损伤在该病的发生、发展中发挥了重要的作用[1]。本研究以医院收治的CHF患者为研究对象，探讨在常规西药治疗基础上联合应用参松养心胶囊治疗的效果及其抗心肌纤维化的机制和抗氧化应激的作用。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年6月至2020年6月我院收治的CHF患者98例为研究对象，按顺序编号后依据奇偶数法分为常规组和参松养心胶囊组，各49例。两组患者一般资料分布具有一致性（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。见表1。

表1 两组一般资料对比（x±s）

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 符合《慢性心力衰竭基层诊疗指南（2019年）》[2]中相关标准：（1）存在基础心血管病史，心肌病、冠心病等；（2）静息或运动状态下出现乏力、呼吸困难、气促，并伴有浮肿、尿少等；（3）心脏彩超显示心脏扩大等心脏结构或功能异常；（4）利钠肽水平升高。

1.2.2 中医诊断标准 符合《慢性心力衰竭中医诊疗专家共识》[3]中气虚血瘀证标准：（1）以胸闷气喘、心悸、水肿为主症。（2）早期表现为劳累后气短心悸，或夜间突发喘咳惊悸、端坐后缓解；常伴乏力、腹胀等；随着病情发展心悸频发，动则喘甚，或端坐呼吸、不能平卧，水肿以下肢为甚，甚则全身水肿。（3）多有心悸、胸痹、真心痛、心痹、心瘅等病史。

1.3 纳入标准（1）符合上述中西医诊断者；（2）能配合完成各项临床诊疗者；（3）自愿签署知情同意书者。

1.4 排除标准（1）对本研究所用药物有禁忌证者；（2）合并血液系统疾病者；（3）合并高危死亡因素者。

1.5 治疗方法

1.5.1 常规组（1）基础治疗：通过吸氧提供患者呼吸支持，应用强心剂改善心肌泵血功能，应用利尿剂改善体液潴留，针对水电解质紊乱者予以纠正，维持酸碱平衡。（2）抗心衰治疗：富马酸比索洛尔片（国药准字H10970082），口服，10 mg/次，1次/d；盐酸贝那普利片（国药准字H20030514），口服，10 mg/次，1次/d；地高辛片（国药准字H33021738），口服，0.25 mg/次，1次/d。疗程为12周。

1.5.2 参松养心胶囊组 在常规组基础上联合应用参松养心胶囊治疗：参松养心胶囊（国药准字Z20103032），口服，4粒/次，3次/d。疗程为12周。

1.6 观察指标（1）临床疗效。治疗12周后根据主客观指标对临床疗效进行综合评价。主观指标为与CHF相关主要症状；客观指标为NYHA分级。评价标准：显效为主要症状完全消失或基本消失，NYHA分级下降2级及以上；有效为主要症状明显改善，NYHA分级下降1级；无效为主要症状无明显缓解，NYHA分级无明显变化[4]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）心肌纤维化指标和氧化应激指标。治疗前及治疗12周后，采集两组血液标本，分离血清后检测。心肌纤维化指标：转化生长因子-β1（TGF-β1）、结缔组织生长因子（CTGF），检测方法均采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法。氧化应激指标：超氧化物歧化酶（SOD），检测方法采用ELISA法；丙二醛（MDA），检测方法采用黄嘌呤氧化酶法。

1.7 统计学方法 本研究采用SPSS20.0统计学软件（中文版）分析处理数据，计数资料、计量资料分别以%、（x±s）表示，采用χ2检验、t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 参松养心胶囊组临床总有效率为93.88%，高于常规组的75.51%（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效对比

2.2 两组血清TGF-β1、CTGF水平对比 治疗前，两组患者血清TGF-β1、CTGF水平比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后，参松养心胶囊组TGF-β1、CTGF水平均低于常规组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清TGF-β1、CTGF水平对比（x±s）

2.3 两组血清SOD、MDA水平对比 治疗前，两组患者血清SOD、MDA水平比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后，参松养心胶囊组SOD水平高于常规组，MDA水平低于常规组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血清SOD、MDA水平对比（x±s）

3 讨论

CHF是心肌病、冠心病等心血管疾病的终末期临床综合征，因心肌缺血缺氧、心脏前后负荷过重及心肌损伤等因素引发的一组以心功能进行性下降为主要病理特征的临床常见症[5]。常规西药比索洛尔为β受体阻滞剂，可通过减慢心率而减弱心肌收缩力；贝那普利为血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），具有保护损伤心肌细胞及提高心功能的作用；地高辛为洋地黄类药物，具有正性肌力，改善心力衰竭的良好作用。但在长期临床实践中，单纯西药综合治疗虽能在一定程度上预防心力衰竭病情的进展，但大多数CHF患者合并室性早搏，二者形成恶性循环，导致整体疗效不甚理想。

中医学中CHF属“心悸、胸痹”等范畴，气阳不足、心肾气虚致心络瘀阻、阴阳两虚为其主要病机，治则益气温阳、滋阴养肾、益心通络[6]。参松养心胶囊是由丹参、人参、桑寄生、麦冬、山茱萸、龙骨、赤芍、土鳖虫、五味子等多味中草药制成的中成药，本研究中，常规组、参松养心胶囊组患者分别行西药常规治疗、西药常规治疗+参松养心胶囊治疗，参松养心胶囊组临床总有效率为93.88%，高于常规组的75.51%（P＜0.05），提示参松养心胶囊联合应用可有效提高CHF患者的临床疗效。参松养心方剂中丹参活血通络，人参益气温阳，桑寄生养心益肾，麦冬养阴清心，山茱萸补肾益气，龙骨滋阴益肾，赤芍活血化瘀，土鳖虫破血逐瘀，五味子益气养心，诸药合用，共奏益气温阳、滋阴养肾、益心通络之效[7]。因此，在常规西药治疗的基础上联合应用参松养心胶囊可有效从患者病机着手，标本兼治，提高整体疗效。现代药理学证实，针对合并有室性早搏的CHF患者，在常规西药治疗的基础上联合应用参松养心胶囊可有效降低患者24 h室性早搏次数，因此针对心力衰竭与室性早搏合并发生而增加的治疗难度，通过参松养心胶囊的联合应用可有效提高临床治疗效果，改善患者预后结局。

心力衰竭的发生、发展与心肌缺血密切相关，而心肌缺血可引起心肌纤维化，心肌纤维化又是CHF的重要病理生理机制，与不良预后相关。TGF-β1是促进肌成纤维细胞生成的因子，CTGF则是发生心肌纤维化的关键始动因子[8]。本研究中，治疗后，参松养心胶囊组TGF-β1、CTGF均低于常规组（P＜0.05），提示参松养心胶囊的联合应用可有效抗心肌纤维化。现代药理学证实，参松养心胶囊中丹参可有效改善心肌缺血，对预防心肌纤维化具有一定的作用[9]。其中麦冬对大鼠心肌成纤维细胞胶原的合成具有抑制作用[10]；山茱萸对心肌细胞具有良好的保护作用，可发挥抗心肌纤维化的作用[11]。陈世健等[12]通过大鼠动物实验的建立，证实参松养心胶囊对心肌纤维化的发展具有延缓作用，现代药理学证实，参松养心胶囊方剂中丹参具有抗心肌纤维化的显著作用。

氧化应激是造成心肌损伤及心肌纤维化的重要机制，而该机制与炎症或缺血再灌注等病理过程相关[13]。SOD、MDA均是氧化应激反应的重要指标，SOD指标的降低、MDA指标的升高均表示脂质过氧化损伤。本研究中，参松养心胶囊组治疗后SOD高于常规组，MDA低于常规组（P＜0.05），提示参松养心胶囊具有抗氧化应激损伤的作用。魏雪茹等[14]探讨参松养心胶囊对CHF患者血清SOD、MDA的影响，将80例CHF患者随机分为常规西药组（对照组）和参松养心胶囊组（观察组），结果显示经治疗干预后，参松养心胶囊组患者SOD高于常规组，MDA低于常规组（P＜0.05），与本研究结果一致。

综上所述，在西药常规治疗基础上联合应用参松养心胶囊，可通过抗心肌纤维化和氧化应激损伤提高CHF的临床疗效。但本研究因纳入的样本量较少，可能导致研究结果存在一定的偏倚性；在今后的研究中应进一步扩大样本量，提高研究结果的可靠性、科学性。