益气宁心汤联合左西孟旦对慢性心力衰竭患者心电图指标及心率变异性的影响

闫战军

（河南省渑池县人民医院心血管内科 渑池 472499）

慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure,CHF）是心血管疾病的终末期表现，机体心功能障碍，影响全身血氧供应，易引起心源性猝死[1]。目前，临床治疗CHF主要以改善患者临床症状、延缓疾病进展为原则，左西孟旦是一种新型钙增敏剂，能够增强心肌收缩功能，但左西孟旦长期应用，可产生低钾血症、失眠、心动过速等不良反应，影响临床干预效果[2]。CHF在中医学中属于“心悸、怔忡”等范畴，病因在于体虚，与心、肾、脾等脏器有关，病位在心，治疗应以益气养心、温阳补气为主。益气宁心汤是中药汤剂，具有温阳利水、益气宁心之效，与CHF的治疗原则相契合[3]。考虑益气宁心汤联合左西孟旦用于CHF患者可获益。鉴于此，本研究主要探讨益气宁心汤联合左西孟旦对CHF患者心电图指标及心率变异性的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经医院医学伦理委员会批准。前瞻性选取2019年12月至2020年12月于渑池县人民医院治疗的68例CHF患者作为研究对象，采用交替分组法分为对照组和观察组，各34例。对照组男19例，女15例；年龄51～76岁，平均（63.68±5.84）岁；病程5～17个月，平均（11.28±3.48）个月；心功能分级：Ⅱ级14例，Ⅲ级12例，Ⅳ级8例。观察组男20例，女14例；年龄52～75岁，平均（63.42±5.29）岁；病程6～15个月，平均（10.92±3.28）个月；心功能分级：Ⅱ级16例，Ⅲ级11例，Ⅳ级7例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断标准：符合《慢性心力衰竭基层诊疗指南（实践版·2019）》[4]中CHF诊断标准，患者左心室增大，左心室收缩期末容量增加，心脏彩超显示左室射血分数≤40%，且患者出现呼吸困难、乏力等症状。中医诊断标准：符合《中医病证诊断疗效标准》[5]中心肾阳虚证诊断标准：主症为胸闷气短、心痛彻背、形寒肢冷、心悸盗汗，次症为腰酸乏力、面浮足肿，舌淡胖苔白，脉沉细。

1.3 入组标准（1）纳入标准：符合上述中西医诊断标准；心功能等级[6]Ⅱ～Ⅳ级；经彩超、超声心动图等检查确诊；自愿签署知情同意书。（2）排除标准：合并恶性肿瘤疾病；伴严重心律失常；合并其他心肌疾病（如心肌炎、肥厚型心肌病）、器质性心脏疾病（如先天性心脏病、风湿性心脏病）；伴肝肾功能异常；对本研究药物存在禁忌证。

1.4 治疗方法 患者入组后，参照《慢性心力衰竭基层诊疗指南（实践版·2019）》均给予常规治疗，包括：戒烟戒酒，限钠（每日钠的摄入量需＜3 g），充分休息，维持酸碱平衡，纠正水电解质紊乱，同时维持血压至130/80 mm Hg；服用抗凝剂；口服替米沙坦氢氯噻嗪片（注册证号H20171206）利尿，起始量为12.5～25.0 mg，1～2次/d，可根据患者自身耐受情况逐步增加剂量，每日最大剂量＜100 mg，一般每日常用剂量为25～50 mg；口服马来酸依那普利片（国药准字H44024933）改善心功能，初始剂量为2.5mg/次，2次/d，根据患者自身耐受情况逐步增加剂量，7.5～10.0 mg/次，2次/d，每日最大剂量≤20 mg；口服地高辛片（国药准字H11020053）强心，0.25 mg/次，1次/d；静脉滴注注射用硝普钠（国药准字H20054536）扩张血管，将50 mg硝普钠溶于5 ml的5%葡萄糖溶液中静脉滴注，1次/d。在此基础上，对照组采用左西孟旦注射液（国药准字H20110104）治疗，初始剂量为10μg/kg，缓慢静脉注射10 min，后按照0.1μg/（kg·min）静脉滴注，60 min后以0.2 μg/（kg·min）为维持剂量静脉滴注23 h，1次/周，持续治疗4周。观察组在对照组基础上采用益气宁心汤治疗，组方：生黄芪28 g，白参28 g，猪苓28 g，茯苓25 g，大枣25 g，麦冬15 g，葶苈子15 g，泽泻15 g，丹参10 g，白术10 g，五味子8 g，桂枝8 g，佛手5 g，木香5 g，加水煎煮，取汁液250 ml，1剂/d，分早晚2次服用。2周为一个疗程，持续治疗2个疗程。

1.5 观察指标 比较两组治疗前及治疗4周时心电图指标、心率变异性。（1）心电图指标：采用心电图（北京中西远大科技有限公司，型号：BFS4FX-7000）检测QT离散度（QTdispersion,QTd）、QRS波时限变化。（2）心率变异性：采用24 h动态心电图分析心率变异性时域参数，包括相邻正常R-R间期差值均方根（The Root Mean Square Successive Differences,rMSSD）、窦性心律R-R间期总体标准差（Standard Diviation of NN Intervals,SDNN）、全程每5分钟NN节段的窦性RR间期标准差（Standard Diviation Average of NN Intervals,SDANN）。记录两组治疗期间不良反应发生情况，如低钾血症、失眠、心动过速、胃肠道不适等。

1.6 统计学方法 数据采用SPSS22.0软件处理，计量资料以（x±s）表示，用独立样本t检验，组内数据用配对样本t检验，计量资料以%表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组心电图指标比较 两组治疗前QTd、QRS比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗4周时QTd、QRS均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组心电图指标比较（t/ms，x±s）

2.2 两组心率变异性比较 两组治疗前SDNN、rMSSD、SDANN比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗4周时SDNN、rMSSD、SDANN均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组心率变异性比较（t/ms，x±s）

2.3 两组不良反应发生情况比较 治疗期间，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

目前，临床多通过药物（如利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂）改善CHF患者心肌收缩力，改善患者心力衰竭症状，但相关研究发现，部分患者可能受自身病情、个人体质或其他因素影响，导致治疗效果并不显著[7]。因此，临床需探寻其他有效的治疗方案。

左西孟旦属于正性肌力药，为钙离子增敏剂，可与肌钙蛋白相结合，增强心脏的收缩能力，可在短时间内改善患者的临床症状。但该药的不良反应较多，不适用于长期维持治疗。因此，需寻找更为高效、安全的治疗方案。中医学将CHF归于“胸痹、心悸”等范畴，病因机制在历代医籍中有较为全面的记载，主要包括先天禀赋不足、外感之邪扰及肺肾肝脾等脏器之病传变至心，可继发气滞、血瘀、水停等。其中肾阳虚证被认为主要因阳气不足、久病不愈所致，导致机体气滞血瘀，出现水肿情况[8]。《金匮要略》云：“腰以下肿，当利小便”；《血证论》云：“血积既久，其水乃成”，“瘀血化水，亦发水肿”，说明心阳气虚，失于营运，而致血瘀，因此，治疗应以活血化瘀、温阳补气为主。益气宁心汤具有益气温阳、活血化瘀等功效，与疾病治疗机制相一致，方中生黄芪可补气升阳、行水消肿，白参可养阴清热，猪苓、茯苓可利水渗湿、健脾宁心，大枣可补中益气、养血安神，均为君药；麦冬可养阴生津，葶苈子可行水消肿，泽泻可清湿热、活血，均为臣药，可助君药益气养血；丹参可活血祛瘀止痛，白术可健脾益气，五味子可益气生津，桂枝可温通经脉、助阳化气，均为佐药；佛手、木香皆可益气，共为方中使药，诸药合用可有效发挥活血化瘀、温阳补气功效，缓解临床症状[9]。

有研究指出，CHF患者心肌细胞会出现缺损、凋亡情况，心室肌在复极过程中存在电不稳定性及不同步性心肌电不稳定，导致患者QT离散度异常升高；心电图中QRS波能够将心室各部位心肌细胞除极时间明确显示，其时间延长可引发心律失常，甚至猝死[10]。本研究结果显示，观察组治疗后QTd、QRS水平均低于对照组，可见益气宁心汤联合左西孟旦可改善CHF患者心电图指标。观察组治疗后SDNN、rMSSD水平均高于对照组，可见益气宁心汤联合左西孟旦可提高CHF患者心率变异性。分析原因在于，生黄芪含有黄芪总皂苷、多糖、黄酮类等多种微量元素，可增强心肌收缩力，改善心功能，抑制心肌细胞损伤，进而维持心肌电的稳定；葶苈子可提高心肌收缩能力，改善心功能；丹参可扩张外周血管，改善微循环，促进组织的修复与再生，保护心肌细胞功能[11～13]。而左西孟旦对钾离子通道开放具有促进作用，可扩张血管，降低外周血管阻力，减轻心脏负荷，改善心脏组织血流动力学，达到强心的目的，进而保护心肌细胞功能，与益气宁心汤联合运用可进一步维持心肌粒细胞膜结构的完整性，促进心肌细胞代谢，维持心律稳定，促进心肌电平稳，改善心率变异性。此外，本研究观察了治疗期间的不良反应发生情况，结果提示联合用药不增加不良反应发生情况。

综上所述，益气宁心汤联合左西孟旦可改善CHF患者心电图指标，提高心率变异性，且不增加不良反应，值得临床运用。