育阴潜阳法对风阳内动型帕金森病患者睡眠障碍的疗效观察*

倪云凤 颜丽清 程云帆 俞晓岚

（福建省福州市第二医院神经内科 福州 350007）

帕金森病（PD）是中老年人常见神经系统退行性疾病，首发症状存在特异性，疾病早期除典型的运动症状，还出现睡眠、情绪和自主神经功能变化等非运动症状。与其他神经退行性疾病相比，睡眠障碍成为困扰患者病情的重要问题，对患者日常生活带来了巨大影响[1]。帕金森病睡眠障碍病因为多因素，包括调节睡眠的区域退化、药物引起和帕金森患者夜间症状影响等[2]，给治疗带来很大困扰。帕金森病合并睡眠障碍西医治疗方法较局限，一般采用与失眠症患者相近的治疗方案，如镇静催眠药、抗焦虑药、抗抑郁药等，但疗效难以令人满意，且有较高次日残留、戒断反应痴呆等不良反应[3]。目前中医药治疗帕金森病合并睡眠障碍取得良好疗效，能有效改善患者运动功能及非运动症状，在疾病预后及患者身心健康方面均有积极作用，为临床诊治帕金森病合并睡眠障碍开辟新思路[4～5]。本研究选取风阳内动型帕金森病睡眠障碍患者为研究对象，旨在探讨育阴潜阳法对风阳内动型帕金森病睡眠障碍患者的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年2月至2021年6月医院收治的64例风阳内动型帕金森病睡眠障碍患者为研究对象，随机分为对照组和观察组各32例。对照组男17例，女15例；年龄51～69岁，平均（62.28±5.18）年；帕金森病病程1～6年，平均（3.43±1.19）年；失眠病程1～24个月，平均（11.13±4.54）个月。观察组男19例，女13例；年龄51～69岁，平均（62.44±5.13）年；帕金森病病程1～6年，平均（3.59±1.24）年；失眠病程1～24个月，平均（11.25±4.99）个月。两组患者性别、年龄、病程对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）西医符合帕金森病相关诊断标准[6]，合并睡眠障碍，匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）＞7分；（2）符合《中医老年颤证诊断和疗效评定标准》[7]中风阳内动型帕金森病睡眠障碍诊断标准；（3）依据《中医内科病证诊断疗效标准》诊断为不寐[8]；（4）能够独立完成调查问卷；（5）患者或家属签署知情同意书。排除标准：（1）继发性帕金森综合征；（2）有重大精神疾病；（3）合并阿尔海默病；（4）心、肝、肾等重要脏器存在严重功能障碍；（5）有酗酒和滥用药物史。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 给予常规治疗，包括日常康复锻炼、睡眠卫生宣教等，依据患者病情使用左旋多巴、多巴胺受体激动剂等抗帕金森药物治疗，并根据患者病情适当调整剂量。

1.3.2 观察组 在对照组治疗基础上加用育阴潜阳法，滋肾育阴、平肝潜阳安神。方剂组成：山茱萸15 g、熟地黄15 g、天麻10 g、钩藤15 g、石决明20 g、生龙骨20 g、生牡蛎20 g、川牛膝10 g、白芍10 g、珍珠母30 g、川芎6 g、夜交藤15 g、桑寄生10 g、山栀6 g、黄芩10g、益母草10g、泽泻10g。院方代煎，水煎200ml，每日1剂，分2次服用，观察周期为28d。

1.4 观察指标（1）临床疗效。参照《中医内科病症诊断疗效标准》进行评定[8]。根据临床睡眠障碍症状及体征改善情况，治疗结束中医证候量化积分减少≥95%分为治愈；中医证候量化积分减少70%～95%分为显效；中医证候量化积分减少30%～70%分为有效；中医证候量化积分减少＜30%分为无效。减分率=（治疗前积分－治疗后积分）／治疗前积分×100%。总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）／总例数×100%。（2）睡眠质量。采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）对患者睡眠质量进行评估，总分21分，得分越高表示睡眠质量越差。同时采用Epworth嗜睡量表（ESS）对患者日间嗜睡情况进行评价，总分24分，得分越高提示日间嗜睡情况越严重。（3）客观睡眠质量指标。采用多导睡眠监测仪（澳大利亚康迪出厂型号：Grael）于治疗前后对患者睡眠进行监测，按2016年美国睡眠医学会（AMSM）修订的标准进行睡眠分期，并对监测数据进行分析，客观睡眠质量指标包括入睡潜伏期、总睡眠时间、觉醒次数、睡眠效率。（4）负性情绪。采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）及汉密尔顿焦虑量表（HAMA）进行评价，其中HAMD有17个条目，HAMA有14个条目，评分采用5级评价标准，以0分、1分、2分、3分、4分进行评价，得分越高提示焦虑或抑郁情绪越为严重。（5）不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件分析处理数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 观察组治疗总有效率为78.12%（25/32），高于对照组的43.75%（14/32），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组PSQI、ESS评分对比 治疗前，两组PSQI、ESS评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组PSQI、ESS评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组PSQI、ESS评分对比（分，x±s）

2.3 两组客观睡眠质量指标评分对比 治疗前两组入睡潜伏期、总睡眠时间、觉醒次数、睡眠效率对比差异不显著（P＞0.05）；治疗后观察组入睡潜伏期短于对照组，总睡眠时间长于对照组，觉醒次数少于对照组，睡眠效率高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组客观睡眠质量指标评分对比（x±s）

2.4 两组负性情绪评分对比 治疗前两组HAMA、HAMD量表评分对比差异不显著（P＞0.05）；治疗后观察组HAMA、HAMD评分均低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组负性情绪评分对比（分，x±s）

2.5 两组不良反应发生情况对比 观察组治疗期间出现恶心1例（3.12%），对照组出现头痛1例（3.12%），两组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

帕金森病是一种常见的神经系统变性疾病，帕金森病首发症状个体差异较大，而睡眠障碍也可作为其首发症状出现，发生率占比60%～98%，会加重患者原有的运动症状、情绪及认知障碍，严重影响患者的生活质量，给家庭及社会带来沉重的经济及精神负担，因此了解帕金森病患者睡眠问题及治疗具有重要意义。帕金森病患者睡眠障碍主要表现为经常醒来、睡眠碎片、入睡困难、早醒及非恢复性睡眠。视频多导睡眠图研究显示，帕金森病患者睡眠潜伏期延长，夜间频繁觉醒，睡眠中的觉醒时间延长，睡眠效率低，慢波睡眠期及快速动眼期睡眠比例及睡眠纺锤波密度和慢波振幅低[9]。帕金森病患者睡眠障碍发生率高、临床类型多样，且随着病程进展逐渐加重，目前帕金森病合并睡眠障碍西医治疗方法局限。因此，如何用其他方法替代治疗，改善帕金森病患者睡眠障碍有重大意义。

帕金森病合并睡眠障碍在中医学归属“颤证”合并“不寐”。颤证在临床上主要分为痰热动风、风阳内动、气血亏虚、血瘀生风和阴阳两虚5个证型[10]。而这5种证型均可导致不寐。其中风阳内动型所占比例较高，肾阴不足、肝阳上亢，极易化火生风，外扰筋脉而致颤证，内扰心神而不寐。因此，治疗当以滋肾育阴、平肝潜阳安神为准则。本研究应用育阴潜阳法，方中熟地黄、山茱萸共为君药，具有补肾育阴之功效；天麻、钩藤具有平肝熄风之功效；石决明、生龙骨、生牡蛎具有平肝潜阳、除热明目，与君药合用，加强平肝熄风之力；川牛膝引血下行，并能活血利水；白芍滋阴柔肝舒筋；珍珠母平肝镇静安神；川芎、夜交藤养血安神，全方疏散肝气而不伤肝血，以上诸药共为臣药；桑寄生补益肝肾以治其本，山栀、黄芩清肝降火折其阳亢，益母草合泽泻活血利水，有利于平降肝阳，均为佐药。全方配伍相辅相成，滋肾育阴、平肝潜阳安神，改善睡眠。现代药理研究表明钩藤、熟地黄具有抗氧化、抗衰老、神经保护作用[11]；天麻具有抗焦虑、镇静催眠以及神经保护作用[12]；夜交藤对小鼠有明显的镇静、催眠，延长慢波睡眠时相作用[13]。本研究结果显示，治疗后观察组入睡潜伏期缩短，睡眠时间延长，觉醒次数减少，睡眠效率提高，睡眠质量、睡眠效率明显提高，治疗总有效率高于对照组，PSQI及ESS评均分低于对照组，表明中医药在改善睡眠质量的同时对患者白日嗜睡也有改善作用。焦虑、抑郁及睡眠障碍三者可相互影响，本研究结果显示，治疗后观察组HAMA、HAMD评分均较对照组低，两组不良反应发生情况无显著差异，表明中医药在临床治疗上有较高的安全性。

综上所述，对风阳内动型帕金森病睡眠障碍患者采用滋肾育阴、平肝潜阳安神治疗疗效确切，可提高其睡眠质量，缓解不良情绪，值得临床应用和推广。