多索茶碱与噻托溴铵粉治疗慢性阻塞性肺疾病患者的临床效果及不良反应分析

鲍国明 程继芳 余丽萍

【摘要】 目的：觀察多索茶碱与噻托溴铵粉治疗慢性阻塞性肺疾病患者的临床效果及不良反应。方法：选取德兴市中医院2017年1月-2019年12月收治的96例慢性阻塞性肺疾病患者为研究对象，将其随机分为研究组与对照组，各48例。两组患者入院后均给予基础治疗，对照组在此基础上给予多索茶碱治疗，研究组在对照组基础上给予噻托溴铵粉治疗。观察两组患者治疗后临床效果、肺功能、炎症因子及不良反应发生情况。结果：研究组临床总有效率（91.67%）高于对照组（70.83%）（P<0.05）。两组治疗后FEV1、FVC、FEV1/FVC%均高于本组治疗前（P<0.05）;治疗后，研究组上述各指标均高于对照组（P<0.05）。两组治疗后血清IL-6、hs-CRP水平均低于本组治疗前（P<0.05）;治疗后，研究组上述各指标水平均低于对照组（P<0.05）。研究组不良反应发生率（4.17%）低于对照组（27.08%）（P<0.05）。结论：多索茶碱与噻托溴铵粉联合应用可提高慢性阻塞性肺疾病患者临床疗效，改善肺功能及炎症反应，且安全性较高，值得临床广泛推广并应用。

【关键词】 慢阻肺 多索茶碱 噻托溴铵粉 不良反应

Analysis of Clinical Effects and Adverse Reactions of Doxofylline and Tiotropium Bromide Powder in the Treatment of Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease/BAO Guoming， CHENG Jifang， YU Liping. //Medical Innovation of China， 2022， 19（06）： 064-068

[Abstract] Objective： To observe the clinical effects and adverse reactions of Doxofylline and Tiotropium Bromide Powder in the treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease. Method： A total of 96 patients with chronic obstructive pulmonary disease admitted to Dexing Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2017 to December 2019 were selected as the research objects， and they were randomly divided into the study group and the control group， with 48 cases in each group. Both groups were given basic treatment after admission， the control group was given Doxofylline treatment on this basis， and the study group was given Tiotropium Bromide Powder treatment on the basis of the control group. The clinical efficacy， lung function， inflammatory factors and adverse reactions of the two groups were observed after treatment. Result： The total clinical effective rate of the study group （91.67%） was higher than that of the control group （70.83%） （P<0.05）. After treatment， FEV1， FVC， and FEV1/FVC% in the two groups were higher than those before treatment （P<0.05）; after treatment， the above indexes in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of serum IL-6 and hs-CRP in the two groups were lower than those before treatment （P<0.05）; after treatment， the above indexes in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group （4.17%） was lower than that of the control group （27.08%） （P<0.05）. Conclusion： The combined application of Doxofylline and Tiotropium Bromide Powder can improve the clinical efficacy of patients with chronic obstructive pulmonary disease， improve lung function and inflammatory response， and has high safety， it is worthy of clinical widespread promotion and application.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease Doxofylline Tiotropium Bromide Powder Adverse reactions

First-author’s address： Dexing Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiangxi Province， Dexing 334200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.06.015

慢性阻塞性肺疾病简称慢阻肺，呼吸道感染、吸烟及空气污染等均与该病的发生发展存在密切联系，患者多以气喘、咳嗽、乏力及呼吸困难等为主要临床症状，同时伴抵抗力降低、上腹疼痛及食欲不振等，若患者未及时接受治疗，易引发呼吸衰竭、气胸及心力衰竭等，更甚者易引发死亡，对患者身体健康及生命安全影响较大[1-2]。长期以来，氧疗、化痰及吸入糖皮质激素等为治疗该病的主要手段，但临床疗效并不十分显著。多索茶碱为支气管扩张剂类药物，在多种呼吸系统疾病中应用较多，且具有良好的平喘及止咳作用[3]。噻托溴铵属长效抗胆碱类药物，对支气管有显著扩张效果，并改善患者呼吸功能[4]。故笔者针对德兴市中医院收治的96例慢阻肺患者分组对照研究，观察多索茶碱与噻托溴铵粉治疗慢性阻塞性肺疾病患者的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取德兴市中医院2017年1月-

2019年12月收治的96例慢阻肺患者为研究对象，将其随机分为研究组与对照组，各48例。纳入标准：（1）所有患者符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中的相关诊断标准[5];（2）近期未接受糖皮质激素类药物及其他药物治疗者;（3）经X线、胸部CT检查确诊;（4）支气管扩张试验结果呈阴性。排除标准：（1）存在急性心血管疾病、恶性肿瘤、心功能不全等疾病者;（2）属过敏体质或对本研究所用药物过敏者;（3）存在精神类疾病与其他严重呼吸系统疾病者;（4）存在支气管哮喘史者;（5）治疗及服药依从性差者。本研究项目获得本院医学伦理委员会审核批准后执行;患者知情本研究并签署知情同意书。

1.2 方法 所有患者入院后均给予消炎、祛痰、镇咳及吸氧等基础治疗，同时告知患者尽量卧床休息。对照组在此基础上给予多索茶碱治疗，即指导患者口服多索茶碱片（生产厂家：宁波天衡药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20000076，规格：0.2 g/片），0.2 g/次，2次/d。研究组在对照组基础上给予噻托溴铵粉（生产厂家：德国Boehringer Ingelheim Phar，批准文号：国药准字H20100194，规格：18 μg/粒）治疗，药粉使用HandiHaler（药粉吸入器）吸入装置吸入，每次吸入1粒，1次/d，连续吸入4周。两组患者均连续治疗4周。

1.3 观察指标及评价标准 （1）临床疗效。治疗4周后评估两组临床效果，其中，显效：患者临床症状消失，肺部啰音消失，对日常生活、工作无影响;有效：患者临床症状显著改善，肺部啰音缓解，对日常生活、工作无较大影响;无效：患者临床症状及肺部啰音无任何改善或加重，严重影响日常生活及工作。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）肺功能。采用RSFJ600型肺功能测定仪（生产厂家：成都日升电气有限公司）检测两组患者治疗前后第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）及第1秒用力呼气量占用力肺活量比值（FEV1/FVC%）。（3）炎症因子：抽取患者清晨空腹静脉血5 mL，采用免疫比浊法，试剂盒由上海科华生物提供，检测两组患者治疗前后超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平，采用酶联免疫吸附法，试剂盒由上海森熊生物公司提供，检测两组患者治疗前后白细胞介素-6（IL-6）水平。（4）不良反应：观察两组患者治疗期间失眠、恶心、口干及异常兴奋等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对研究数据进行统计学处理，计数资料以率（%）表示，行字2检验;符合正态分布计量资料以（x±s）表示，组间行独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组中，男26例，女22例;年龄38～77岁，平均（57.86±6.38）岁;病程1～12年，平均（7.43±2.05）年;病情程度分级：Ⅰ级14例，Ⅱ级23例，Ⅲ级11例。研究组中，男28例，女20例;年龄41～79岁，平均（59.32±7.61）岁;病程1～13年，平均（8.64±2.18）年;病情程度分级：Ⅰ级15例，Ⅱ级24例，Ⅲ级9例。两组患者性别、年龄、病程及病情程度分级比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩组临床疗效比较 研究组临床总有效率（91.67%）高于对照组（70.83%）（字2=6.838，P=0.033），见表1。

2.3 两组肺功能指标比较 治疗前，两组FEV1、FVC、FEV1/FVC%比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后FEV1、FVC、FEV1/FVC%均高于本组治疗前（P<0.05）;治疗后，研究组各指标均高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组炎症因子水平比较 治疗前，两组血清IL-6、hs-CRP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后血清IL-6、hs-CRP水平均低于本组治疗前（P<0.05）;治疗后，研究组各指标水平均低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生率比较 研究组不良反应发生率（4.17%）低于对照组（27.08%）（字2=9.560，P=0.008），见表4。

3 讨论

慢阻肺为进行性气流性肺疾病，以中老年群体为高发人群。近些年随着我国老龄化人口的加剧，慢阻肺发病率呈逐年上涨趋势，相关数据调查发现，慢阻肺发病率已高达8%，且保持增加趋势[6-7]。慢阻肺若未及时得到治疗，易引发慢性呼吸衰竭、慢性肺源性心脏病等并发症，对患者身心造成巨大的影响。现临床多给予控制感染、吸氧、解痉及改善通气等对症治疗，但均未取得较满意的临床疗效。近几年随着我国医疗技术的逐步发展，慢阻肺治疗药物的研究也取得较大进步。

多索茶碱为甲基黄嘌呤衍生物，可有效扩张慢阻肺患者支气管，释放炎症介质、磷酸酯酶及细胞因子，改善患者因支气管哮喘引发的喘息等症状;此外，多索茶碱具有显著的平喘、抗炎及止咳功效，患者服下后快速分散于机体体液及脏器中，效果迅速、作用时间长，安全性高[3，8]。但部分研究发现[9-10]，慢阻肺患者服用多索茶碱药物后，易出现恶性、呕吐及心悸等症状，特别是患者大量服药后，还易出现阵发性痉挛及心律不齐等，长期效果并不十分显著，还易复发，最终影响临床治疗效果。噻托溴铵属抗胆碱类药物，在慢阻肺的治疗中应用较广泛，该药物对支气管平滑肌M3受体有一定的拮抗作用，使气道内迷走神经张力下降，并通过扩张平滑肌而改善呼吸功能，减缓肺功能降低速度[11]。噻托溴铵粉以吸入的方式给药，操作简便，可确保药物直达病变部位，隔离血脑屏障，极大降低毒副作用，减少不良反应发生率，增加患者药物耐受性[12]。由此可见多索茶碱与噻托溴铵联合应用可优势互补，进一步提高药效，保护患者肺功能[13-15]。本研究结果显示，研究组临床总有效率优于对照组，两组治疗后FEV1、FVC、FEV1/FVC%均高于本组治疗前（P<0.05）;治疗后，研究组上述各指标均高于对照组（P<0.05），结果表明多索茶碱与噻托溴铵联合应用可提高慢阻肺患者临床疗效，改善其肺功能[16-18]。

文献[19-20]研究发现，炎症因子与慢阻肺病情的发生、发展存在密切关系。血清IL-6为多功能细胞因子，参与细胞级联反应，有调节急性期反应、机体免疫应答作用。血清hs-CRP为急性时相蛋白，若机体出现损伤或发生炎症反应时，血清hs-CRP水平上升，在气道炎症严重程度评估中为一项重要指标[21-22]。多索茶碱与噻托溴铵均有显著的抗炎效果，可有效预防气道炎症[23]。本研究结果显示，两组治疗后血清IL-6、hs-CRP水平均低于本组治疗前，治疗后，研究组各指标水平均低于对照组（P<0.05），结果表明多索茶碱与噻托溴铵联合应用可改善慢阻肺患者炎症反应。此外，本研究结果还发现，研究组不良反应总发生率低于对照组（P<0.05），表明多索茶碱与噻托溴铵联合应用发挥协同效果，在显著改善患者肺功能及炎症因子的基础上，提高药物安全性。

综上所述，多索茶碱与噻托溴铵粉联合应用可提高慢阻肺患者临床疗效，改善肺功能及炎症反应，且安全性较高，可为临床治疗慢阻肺提供新的理论指导。

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（收稿日期：2021-08-05） （本文编辑：占汇娟）