阿托伐他汀联合烟酸治疗老年不稳定型心绞痛病人的临床疗效评价

冯慧敏 隋利军

不稳定型心绞痛是一类介于急性心肌梗死与稳定型心绞痛之间的急性冠脉综合征，随着疾病的发展，极易进展为心肌梗死、心源性猝死。对病人的生命健康危害较大。不稳定型心绞痛的发病机制已逐渐明确，其中斑块破裂、血栓形成、冠状动脉收缩以及血小板聚集等均是导致该病形成的重要病因，现已受到临床的广泛关注[1]。他汀类药物是临床上治疗急性冠脉综合征的有效药物，该药物具有调节血脂、稳定斑块、保护内皮功能等作用[2]。烟酸调节血脂作用较为显著，且有抑制炎症反应进而延缓动脉粥样硬化进程的作用[3]。因此，本文旨在探讨阿托伐他汀联合烟酸治疗老年不稳定型心绞痛病人的疗效，为临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 前瞻性选取我院2019年1月至2021年1月收治的老年不稳定型心绞痛病人80例，采用随机数表法将其分为对照组以及研究组，每组40例。对照组使用阿托伐他汀治疗，研究组给予阿托伐他汀联合烟酸治疗。其中，研究组年龄64～89岁，平均(72.58±3.91)岁，病程5～12年，平均(8.48±1.22)年，心功能Ⅱ级26例，Ⅲ级14例；对照组年龄63～90岁，平均(72.49±3.89)岁，病程4.5～13年，平均(8.50±1.28)年，心功能Ⅱ级28例，Ⅲ级12例。2组病人的性别、年龄、病程、心功能分级等一般资料差异均无统计学意义(P>0.05)。所有病人均知晓该研究方案且签署同意书，该研究方案通过我院伦理委员会的批准(批号：20190112)。

1.2 纳排标准 纳入标准：(1)不稳定型心绞痛病人符合《内科学》[4]中不稳定型心绞痛的有关诊断标准；(2)年龄>60岁；(3)心功能Ⅱ～Ⅲ级。排除标准：(1)伴有心力衰竭；(2)伴有急性心肌梗死；(3)半年内行心肌梗死介入术治疗；(4)存在严重的脏器功能障碍；(5)伴有恶性肿瘤；(6)患有精神系统疾病；(7)依从性差；(8)临床资料不全。

1.3 干预方法 2组病人入院后均行常规对症治疗，给予抗血小板、扩血管、抗心绞痛治疗，嘱咐病人绝对静卧休养。对照组接受阿托伐他汀(生产厂家：辉瑞制药有限公司；国药准字J20171062；规格：20 mg)治疗，每日1次，每次20 mg，连续治疗10 d。研究组接受阿托伐他汀联合烟酸治疗，阿托伐他汀治疗同对照组，注射用烟酸(生产厂家：吉林津升制药有限公司；国药准字H20040247；规格：50 mg)，每日用法为250 mL生理盐水+烟酸100 mg静滴，连续治疗10 d。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效：参照《实用心血管病诊断与治疗：从指南到临床》[5]中的疗效判定标准。胸闷、胸痛、乏力症状未见减轻为无效；胸闷、胸痛、乏力症状有所缓解为有效；胸闷、胸痛、乏力症状明显减轻或基本消失为显效。记录2组病人治疗前后心绞痛发作频率、持续时间。总有效率=显效率+有效率。

1.4.2 hs-CRP、IL-6水平：分别于治疗前及治疗后，于清晨空腹状态下抽取静脉血，EDTA抗凝处理后，3000 r/min，离心10 min，取上层血清冻存于-80 ℃待测。采用酶联免疫吸附法检测病人血清hs-CRP、IL-6水平，试剂盒均购自美国R&D公司，严格按照说明书的标准进行操作，控制批内差异<10%，批间差异<15%。

1.4.3 心电图变化：心电图 ST 段回升≤ 0.05 mV，T 波变浅≤ 25% 为无效；ST段回升超过 0.05 mV，T 波变浅超过 25%，但未回归正常为有效；心电图基本回归正常为显效。总有效率=显效率+有效率。

1.4.4 血液流变学指标：采用HP700高分辨率彩色多普勒血流仪检测病人血浆黏度、全血黏度。

1.4.5 不良反应：观察治疗期间2组病人的不良反应发生状况，包括：面色潮红、皮肤瘙痒、肌肉酸痛、胃肠道反应等。

2 结果

2.1 临床疗效比较 研究组治疗有效率为97.50%，显著高于对照组的82.50%(χ2=5.000，P<0.05)。治疗前，2组心绞痛病情严重程度差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，研究组心绞痛发作频率、持续时间均明显低于对照组(P<0.01)。见表1,2。

表1 2组临床有效率比较(n，%，n=40)

表2 2组病人治疗前后心绞痛病情严重程度比较

2.2 血清hs-CRP、IL-6比较 治疗前，2组病人的hs-CRP、IL-6水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组hs-CRP、IL-6水平均显著下降(P<0.01)，且研究组低于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 2组病人hs-CRP、IL-6水平比较

2.3 心电图变化比较 研究组心电图改善显效22例，有效16例，总有效率为95.00%。对照组显效17例，有效15例，总有效率为80.00%，2组比较，差异有统计学意义(χ2=4.114，P<0.05)。

2.4 血液流变学指标比较 治疗前，2组病人血浆黏度、全血黏度差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组病人血浆黏度、全血黏度均显著下降(P<0.05)，且研究组血浆黏度、全血黏度显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组病人血流动力学指标比较

2.5 不良反应 2组病人均无严重不良反应发生，研究组出现2例面色潮红、1例皮肤瘙痒，均可耐受，减慢烟酸静滴速度后症状可缓解。对照组出现肌肉酸痛1例，胃肠道反应1例。停药后均得到明显缓解。研究组不良反应发生率(7.50%)与对照组(5.0%)比较，差异无统计学意义(χ2=0.213，P=0.644)。

3 讨论

在冠心病不稳定型心绞痛治疗中，调节血脂水平、缓解血管内皮细胞氧化应激、拮抗血小板过度聚集是治疗的关键所在[6]。目前临床已有大量研究证实他汀类药物治疗不稳定型心绞痛疗效显著，而烟酸可通过影响脂质代谢、炎症反应及氧化作用起到抗动脉粥样硬化的作用，从而起到预防和治疗心血管疾病的作用[3]。但目前关于二者联合应用于急性冠脉综合征的研究比较少见。

本次研究显示，阿托伐他汀联合烟酸治疗不稳定型心绞痛的治疗有效率、心电图改善总有效率均显著高于对照组(P<0.05)，表明采用联合治疗能够提高疗效，缓解症状。

hs-CRP、IL-6等炎症因子在不稳定型心绞痛的发生发展中亦扮演重要角色[7]。hs-CRP是炎性反应的一种敏感性指标，其能够加剧炎症细胞对冠状动脉血管内皮的浸润[8]；在不稳定型心绞痛发展过程中，体内的T淋巴细胞与单核巨噬细胞被激活，导致体内IL-6大量释放，进而增加心血管疾病的发生风险。本研究中，2组间治疗前hs-CRP、IL-6水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后均显著下降，且研究组hs-CRP、IL-6水平低于对照组，表明阿托伐他汀联合烟酸治疗不稳定心绞痛，能够有效降低hs-CRP、IL-6水平，提高治疗效果。

有研究表明，血液流变学异常可导致机体血液循环障碍，为冠心病心绞痛发病的重要危险因素，病人血液出现高凝状态为引发心绞痛的关键环节，有效改善血液流变学状况对提升疾病治疗效果有重要意义[9]。本研究中，2组病人治疗前血液流变学指标差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后均显著改善，且研究组治疗后血液流变学指标均低于对照组(P<0.05)，表明联合用药能够改善病人血液流变学指标，提高疗效。此外，2组病人在治疗期间均未出现严重的不良反应，不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)，表明联合用药安全性良好。

综上所述，阿托伐他汀联合烟酸治疗老年不稳定型心绞痛病人，疗效显著，能够改善病人的血液流变学指标以及炎症指标水平，且安全性较好。受样本量限制，本研究结果有待扩大化的中心试验证实。