血清NGAL、MMP-9水平与ST段抬高型心肌梗死患者病情严重程度的关系

刘 斌，赵晓东，舒建宇，赵荣荣，毛建云,田艳珍

心肌梗死由冠状动脉阻塞、供血不足所致心肌缺血坏死引起，有较高的发病率及致死率。有研究发现，我国45岁以下人群心肌梗死发病率呈逐年上升趋势[1-2]。既往报道指出，冠状动脉粥样硬化斑块破裂可引起致命性心肌梗死[3]。也有学者认为，ST段抬高型心肌梗死患者病情加重主要由于动脉粥样硬化斑块破裂继发血栓栓塞阻塞血管所致，若无有效干预，易引起患者死亡，故及时观察ST段抬高型心肌梗死患者病情变化，并判断患者病情严重程度非常重要[4]。既往临床对ST段抬高型心肌梗死患者病情危险因素的研究较多，但目前临床关于血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平与ST段抬高型心肌梗死患者病情严重程度的关系尚存有争议[5]。故本研究对此展开初步探讨，旨在为临床提供可靠的参考依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取我院2018年1月—2020年1月收治的86例ST段抬高型心肌梗死作为观察组，纳入标准：符合心肌梗死诊断标准[6]；年龄≥18岁；首次行冠状动脉造影者；行急诊经皮冠状动脉介入治疗；患者及其家属知情同意。排除标准：肝肾功能不全者；妊娠期或哺乳期女性；伴感染性或免疫性疾病者；伴恶性肿瘤、心脏瓣膜病者；有心肌梗死或心力衰竭史者；有血运重建史者；临床资料欠缺者。观察组86例又根据冠状动脉病变SYNTAX积分[7]分为低积分亚组63例(<33分)和高积分亚组23例(≥33分)。另选择同期我院体检无冠状动脉疾病者86例作为对照组。观察组男50例，女36例；年龄18～65(46.44±7.06)岁；体质量指数(BMI)(25.84±1.09)kg/m2；合并疾病：糖尿病12例，高血压病14例。对照组男51例，女35例；年龄20～69(45.98±7.18)岁；BMI(25.79±1.21)kg/m2；合并疾病：糖尿病11例，高血压病13例。2组年龄、BMI、合并疾病等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获我院医学伦理委员会批准。

1.2研究方法 采集研究对象一般情况，包括性别、年龄、血糖[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、血压[收缩压(SBP)、舒张压(DBP)]、BMI、血脂[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、白细胞介素-1β(IL-1β)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、NGAL、MMP-9、合并疾病。经同一人采集研究对象体质量、身高，BMI=体质量/身高2。采用BP-750自动电子血压计[鸿泰盛(北京)健康科技有限公司]测量DBP、SBP水平；采用HGM-114血糖仪(上海三崴医疗设备有限公司)测定FBG、2 h PG水平；经BS-280全自动生化分析仪及配套试剂(迈瑞Mindray)，以高液压相色谱法测定HbA1c水平，以酶联免疫吸附试验测定NGAL、MMP-9、IL-1β、hs-CRP水平，以酶试剂法测定TG、TC水平，以直接测定法测定HDL-C、LDL-C水平。

2 结果

2.1观察组和对照组一般资料比较 观察组NGAL、MMP-9、hs-CRP水平均高于对照组(P<0.01)，见表1。

表1 有无ST段抬高型心肌梗死2组患者一般资料比较

2.2观察组不同病情程度患者血清NGAL、MMP-9、hs-CRP水平比较 高积分亚组NGAL、MMP-9高于低积分亚组(P<0.01)，hs-CRP水平与低积分亚组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 不同ST段抬高型心肌梗死病情程度患者血清NGAL、MMP-9、hs-CRP水平比较

2.3影响ST段抬高型心肌梗死严重程度的多因素Logistic回归分析 将ST段抬高型心肌梗死严重程度作为因变量，将上述存在统计学差异的单因素作为自变量，纳入多因素Logistic回归分析模型，量化赋值见表3。结果显示，NGAL、MMP-9是影响ST段抬高型心肌梗死严重程度的独立危险因素(P<0.05，P<0.01)，见表4。

表3 ST段抬高型心肌梗死严重程度影响因素量化赋值表

表4 影响ST段抬高型心肌梗死严重程度的多因素Logistic回归分析

2.4血清NGAL、MMP-9水平与ST段抬高型心肌梗死患者病情严重程度的相关性分析 经Pearson检验，NGAL、MMP-9与ST段抬高型心肌梗死患者病情严重程度呈正相关(P<0.01)，见表5。

表5 血清NGAL、MMP-9水平与ST段抬高型心肌梗死患者病情严重程度的相关性分析

3 讨论

心肌梗死是临床常见心血管疾病，患者多表现为明显的持续性胸骨后疼痛，并伴有进行性心电图变化及血清心肌酶活性增高等情况，若未及时干预易发生心律失常、心力衰竭或休克，危及患者生命安全，故及时发现并判断ST段抬高型心肌梗死患者病情变化十分重要[8-9]。既往报道指出，影响ST段抬高型心肌梗死患者病情变化的因素包括血脂代谢、超声心动图参数、血小板计数等[10]。但目前关于血清NGAL、MMP-9水平与ST段抬高型心肌梗死患者病情严重程度的关系还存有争议[11]。故本文针对此方面展开探讨。

本研究发现，血清NGAL是影响ST段抬高型心肌梗死患者病情严重程度的独立危险因素，提示NGAL水平高低可反映ST段抬高型心肌梗死患者冠状动脉病变程度。谷阳等[12]研究指出，ST段抬高型心肌梗死患者病情越重血清NGAL水平越高。本研究显示，高积分亚组血清NGAL水平高于低积分亚组，与上述报道相似，进一步证实血清NGAL水平与ST段抬高型心肌梗死患者病情严重程度有关。有文献指出，炎症与动脉粥样硬化及心血管事件发生、发展密切相关[13]。NGAL作为急性肾损伤早期标志物临床应用广泛，其在动脉粥样硬化斑块和心肌细胞中表达，并在引起斑块破裂中发挥关键作用[14]。NGAL可促进炎性因子释放，增加冠状动脉血液黏稠度，导致动脉粥样硬化斑块趋于不稳定，当NGAL水平逐渐升高时，动脉粥样硬化斑块破裂风险增加，加重患者病情，故血清NGAL水平越高的ST段抬高型心肌梗死患者病情越重。

本研究指出，MMP-9是影响ST段抬高型心肌梗死患者病情严重程度的独立危险因素，提示MMP-9水平异常升高的ST段抬高型心肌梗死患者冠状动脉粥样硬化斑块破裂风险增加，病情加重。有研究指出，炎症是ST段抬高型心肌梗死患者出现血栓阻塞的重要影响因素，急性期炎症反应不仅直接影响血栓形成，还参与心肌梗死后的心室重构[15]。

基质金属蛋白酶(MMPs)是一类对细胞外基质具有降解活性的蛋白酶超家族，MMP-9主要由肌成纤维细胞、心肌细胞、炎症细胞合成，MMP-9蛋白水解活性与组织基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1相互作用会导致冠状动脉粥样硬化斑块不稳定，从而破裂；同时MMP-9可通过降解细胞外基质而影响患者心肌梗死后的心室重构，当ST段抬高型心肌梗死患者血清MMP-9水平过高时病情越重。本研究发现，高积分亚组MMP-9水平高于低积分亚组，表明MMP-9参与了ST段抬高型心肌梗死的发生、发展过程，与李超等[16]研究结果相似，进一步证实本研究结果的可靠性。

此外，本研究还观察了血清NGAL、MMP-9水平与ST段抬高型心肌梗死患者病情严重程度的相关性，结果显示NGAL、MMP-9与ST段抬高型心肌梗死患者病情严重程度呈正相关，与既往研究[17-18]结果相似。究其原因为，NGAL、MMP-9会通过促炎、降解细胞外基质等作用引起纤维帽破裂及动脉粥样硬化斑块内出血，导致冠状动脉粥样硬化斑块不稳定；同时NGAL与MMP-9会形成稳定的二聚体复合物，影响MMP-9/TIMP平衡，增加动脉粥样硬化斑块不稳定性，加重患者病情。

综上，血清NGAL、MMP-9水平与ST段抬高型心肌梗死严重程度有关，血清NGAL、MMP-9水平过高时患者病情越重，可作为临床评价患者病情严重程度及预后的有效指标。但基于研究时间过短、所选样本量过少等因素，今后可针对此方向进一步论证。