良性脑膜瘤术后早期复发相关危险因素的Logistic回归分析*

杨启荣，胡智洪，李伟，罗川东，王英，郑念东

614000 四川 乐山，乐山市市中区人民医院 神经外科(杨启荣、胡智洪、李伟、罗川东、王英)；614000 四川 乐山，乐山市人民医院 神经外科(郑念东)

脑膜瘤是一种临床常见的颅内原发性肿瘤，约占全部颅内原发性肿瘤的15%～30%[1]，人群发病率在1.3/10万～7.8/10万[2]。依据2016年WHO关于中枢神经系统肿瘤病理分型的最新标准，脑膜瘤分为3级，共15个亚型，其中绝大多数为WHOⅠ级即良性脑膜瘤[3]。目前关于WHOⅡ级(非典型脑膜瘤)及Ⅲ级(恶性脑膜瘤)预后及复发的相关研究已有较多报道[4-5]，但国内关于良性脑膜瘤复发及预后研究还少有报道。据国内外研究表明[6]，经手术切除后的良性脑膜瘤仍有复发及恶变的风险，且复发率可达5%～20%。因此，探讨良性脑膜瘤术后复发相关危险因素，可以为改善患者预后及延长无复发生存时间提供相关参考。本研究通过回顾性分析经手术切除的WHOⅠ级良性脑膜瘤患者的临床资料，探讨影响患者术后早期复发的相关因素，现将相关结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

回顾性纳入2016年1月至2020年3月乐山市人民医院神经外科收治557例WHOⅠ级良性脑膜瘤患者作为研究对象。纳入标准：1)首诊并接受切除术治疗；2)临床及术后病理学诊断为良性脑膜瘤；3)术后随访时间>12个月。排除标准：1)临床及病理资料不全；2)合并严重的器质性疾病、精神疾病、其他原发性恶性肿瘤；3)术中及术后急性并发症死亡患者。

1.2 研究方法

通过电子病历系统回顾性收集患者的基本信息及临床资料，包括性别、年龄、首发症状、术前癫痫情况、肿瘤位置、肿瘤最大直径、肿瘤边界、瘤周是否水肿、MRI脑膜尾征、肿瘤切除程度、术后放疗情况等。

1.3 术后随访

术后对患者进行门诊复查及电话随访，随访内容包括患者的生存状态及生存时间，随访终点事件为肿瘤复发，肿瘤是否复发主要通过复查时的影像学检查和临床表现进行判定，从手术之日起至术后确诊复发的时间为无复发生存期(relapse free sunrival,RFS)。

1.4 统计学分析

将数据导入SPSS 22.0统计分析软件后进行统计处理。对符合正态分布的连续性计量资料采用均数±标准差进行统计描述，组间比较采用两独立样本的t检验；计数资料采用率或构成比进行描述，组间比较采用χ2检验；采用多因素Logistic分析筛选影响良性脑膜瘤术后早期复发的独立危险因素。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般资料

557例良性脑膜瘤患者中，男216例(38.8%)、女341例(61.2%)；年龄20～66岁，平均年龄(46.5±7.7)岁，中位年龄47(38～58)岁；首发症状：有344例(61.8%)患者出现头晕、头痛、呕吐、视乳头水肿等颅内压增高等临床症状，有89例(16.0%)首发症为癫痫，有111例(19.9%)患者出现视力下降、偏瘫、意识改变等临床症状，13例(2.3%)无症状；肿瘤部位：近窦型205例，远窦型352例，其中脑凸面144例、大脑深部208例(包括：桥小脑角51例、鞍结节44例、脑室内41例、枕骨大孔区32例、蝶骨嵴内侧30例、其他10例)；肿瘤病理类型：纤维型298例(53.5%)，上皮型117例(21.0%)，过渡型(混合型)105例(18.9%)，沙粒体型22例(3.9%)，血管瘤型15例(2.7%)；557例患者均属WHOⅠ级。

2.2 良性脑膜瘤术后早期复发情况

557例良性脑膜瘤患者均术后随访1年，其中有34例复发，术后1年复发率为6.1%(34/557)。

2.3 良性脑膜瘤术后早期复发危险因素的单因素分析

分别对复发组和未复发组患者的一般资料、临床病理资料等进行单因素分析，结果显示：年龄、术前癫痫发作、肿瘤大小、肿瘤部位、肿瘤形状、肿瘤边界、瘤周水肿、病理学类型、手术切除程度(Simpson分级)是影响良性脑膜瘤患者术后早期复发的相关因素(P<0.05)(表1)。

表1 良性脑膜瘤术后早期复发危险因素的单因素分析

2.4 良性脑膜瘤术后早期复发危险因素的Logistic回归分析

以良性脑膜瘤手术患者是否1年内复发作为因变量(复发：Y=1，未复发：Y=0)，以单因素筛选的有统计学意义的影响因素作为自变量进行Logistic回归分析，自变量赋值见表2，结果显示：术前癫痫发作、肿瘤部位在近窦区域、肿瘤边界不清楚、瘤周水肿、手术切除程度为Simpson分级Ⅲ级是良性脑膜瘤术后早期复发的独立危险因素(P<0.05，表3)。

表2 自变量赋值

表3 良性脑膜瘤术后早期复发危险因素的Logistic回归分析

3 讨 论

脑膜瘤是颅内最常见的原发性肿瘤之一，其中良性脑膜瘤约占90%以上[7]，外科手术切除肿瘤组织是治疗脑膜瘤的主要手段，但即使是良性脑膜瘤手术切除后仍有较高的复发率[8]。本研究通过对四川省乐山市人民医院近5年行手术切除治疗的557例WHOⅠ级良性脑膜瘤患者的术后1年随访结果分析发现，良性脑膜瘤患者术后1年复发率为6.1%，较国内文献报道结果较为接近[8]。目前国内外研究发现脑膜瘤术后复发受多种因素的影响，包括性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、手术切除程度、肿瘤病理类型等[9-10]。由于WHOⅠ脑膜瘤为良性肿瘤，其复发危险因素与恶性脑膜瘤患者之间存在明显差异，本研究主要对WHOⅠ级良性脑膜瘤术后1年内复发的危险因素进行探讨。

本研究通过单因素分析及多因素的Logistic回归分析发现，术前癫痫发作、肿瘤部位在近窦区域、肿瘤边界不清楚、瘤周水肿、手术切除程度为Simpson分级Ⅲ级是良性脑膜瘤术后早期复发的独立危险因素。本次研究发现术前有合并癫痫发作是WHOⅠ级良性脑膜瘤术后早期复发的一个独立危险因素。癫痫症状的发生与肿瘤生长过程中对脑皮质产生刺激作用有一定关系，也有研究发现合并癫痫发作的脑膜瘤患者其病理分级程度也更高，术前癫痫发作对患者术后复发有预警作用[11]。本组资料中近窦区域脑膜瘤患者的复发率更高，这可能与肿瘤解剖部位的影响造成近窦区域脑膜瘤在手术时很难做到彻底清除有关，由于近窦区域肿瘤临近重要的血管和脑神经，由于手术不彻底而增加其术后复发的风险[12-13]。本研究还发现肿瘤边界是否清楚对良性脑膜瘤患者术后早期复发具有显著影响，边界不清晰的肿瘤组织往往具有更高的细胞增殖活性，增加了术后复发的风险[14]。Ressel等[15]研究发现，脑膜瘤患瘤周水肿与肿瘤大小、肿瘤位置存在一定关系，且发现瘤周水肿是预测良性脑膜瘤患者术后复发的主要影响因素，本研究也发现有瘤周水肿患者术后早期复发风险高于无瘤周水肿患者。有研究发现[16]，手术切除程度与脑膜瘤的预后及术后复发率之间密切相关，根治性肿瘤全切除手术能有效降低术后复发风险，本研究中行Simpson I级切除患者的复发率最低，因此，临床应根据肿瘤部位充分考虑术后生存质量的前提下，尽可能行Simpson I级肿瘤全切除手术[17-18]。

综上所述，良性脑膜瘤患者术前癫痫发作、肿瘤部位在近窦区域、肿瘤边界不清楚、有瘤周水肿、手术切除程度为Simpson分级Ⅲ级是术后早期复发的独立危险因素。建议对WHOⅠ脑膜瘤患者应尽可能进行SimpsonⅠ级手术切除，对于未能彻底切除肿瘤组织的患者，应密切关注并结合其他危险因素进行积极的干预，以降低术后复发风险。

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