富马酸依美斯汀缓释胶囊辅助氯雷他定口服用于慢性荨麻疹治疗的回顾性分析

张玉芳

摘  要：目的  對富马酸依美斯汀缓释胶囊辅助氯雷他定口服用于慢性荨麻疹治疗效果展开回顾性分析。方法  选取2019年5月～2021年5月临邑县中医院收治的90例慢性荨麻疹患者为研究对象进行回顾性分析，按照不同治疗方法分为对照组与研究组，每组45例。对照组患者采用单独口服氯雷他定治疗，研究组患者采用口服富马酸依美斯汀缓释胶囊联合氯雷他定治疗，为期2周，比较两组患者的治疗总有效率、症状评分、D-二聚体水平、用药安全性等。结果  用药后，研究组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患者的症状积分、D-二聚体水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。用药安全性方面，两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论  对慢性荨麻疹患者予以富马酸依美斯汀缓释胶囊联合氯雷他定口服治疗，可获得更好的治疗效果，且安全可靠，有助于缓解风团大小、数量及瘙痒症状。

关键词：风湿皮肤科;慢性荨麻疹;氯雷他定;富马酸依美斯汀缓释胶囊;疗效分析

中图分类号：R758.24 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2022）-6-0-03

慢性荨麻疹作为皮肤科的常见、多发疾病，其发生机制尚未明确，但与日常饮食、药物、感染等因素有关，表现为皮肤发痒、皮疹及头痛等症状，严重时易引发相关并发症，降低患者的生活质量，甚至危及其生命安全[1-2]。所以，积极治疗慢性荨麻疹具有重要的临床意义。慢性荨麻疹的治疗以祛除病因、抗过敏及对症治疗为原则，抗组胺药作为首选药物，以氯雷他定最为常用。氯雷他定是一种第二代无镇静/低镇静作用的抗组胺药，临床疗效较好，值得注意的是，该药物长期使用容易增加不良反应发生风险，导致患者不适，造成治疗依从性低下。所以，联合用药方案成为治疗慢性荨麻疹的一种趋势[3]。现结合慢性荨麻疹发生机制，对患者辅以一种相对选择性的组胺H1受体拮抗剂。富马酸依美斯汀缓释胶囊是目前临床用于治疗结膜炎的常用组胺H1受体拮抗剂，可阻滞钙离子内流进入嗜碱性粒细胞细胞膜、细胞内的钙离子释放，口服起效快，作用持久，可维持有效血药浓度。本研究选取2019年5月～2021年5月临邑县中医院收治的90例慢性荨麻疹患者为研究对象进行回顾性分析，旨在探讨富马酸依美斯汀缓释胶囊的辅助治疗效果，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2019年5月～2021年5月临邑县中医院收治的90例慢性荨麻疹患者为研究对象进行回顾性分析，按照不同治疗方法分为对照组与研究组，每组45例。对照组患者采用单独口服氯雷他定治疗，研究组患者采用口服富马酸依美斯汀缓释胶囊联合氯雷他定治疗。对照组患者中，男25例，女20例;年龄22～65岁，平均年龄（42.57±12.21）岁;病程1～8年，平均病程（5.47±1.30）年。研究组患者中，男27例，女18例;年龄23～65岁，平均年龄（43.21±13.10）岁;病程2～8年，平均病程（6.10±1.49）年。两组患者的一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经临邑县中医院医学伦理委员会批准后开展。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①意识清楚，具有正常的视力、听力，依从性良好;②与《中国荨麻疹诊疗指南（2018版）》[4]相符;③病程超过6周。

排除标准：①存在认知、理解等障碍者;②妊娠/哺乳期女性;③对研究中所用药物过敏者;④合并影响研究顺利进行的疾病者，如心理疾患、凝血障碍、肝肾功能不全、占位性病变等;⑤近期接受抗组胺类药物、长效皮质类固醇激素、免疫调节剂等药物治疗者。

1.3  方法

对照组患者单独使用口服氯雷他定片（生产企业：拜耳医药保健有限公司启东分公司，国药准字H10970410，规格：10 mg/片）治疗，早餐后口服10 mg，1次/d，连续口服治疗2周。

研究组患者采用氯雷他定片（用法、用量、疗程与对照组相同）联合富马酸依美斯汀缓释胶囊（生产企业：杭州民生药业有限公司，国药准字H20080744，规格：2 mg/粒）治疗，富马酸依美斯汀缓释胶囊的用法为晚餐后口服2 mg，1次/d，连续口服治疗2周。

两组患者用药期间，对其不良反应进行观察。

1.4  观察指标

两组患者治疗效果比较。参照疗效判定标准，评价患者用药2周后的治疗效果。以荨麻疹活动度量表（Urticaria activity score，UAS）[5]为依据，对患者用药14 d后临床疗效进行判定。临床控制：UAS评分改善率在90%及以上;显效：UAS评分改善率为60%～90%;有效：UAS评分改善率为20%～60%;无效：病情无任何变化，或加重，UAS评分改善率不足20%。治疗总有效率=（临床控制+显效+有效）例数/总例数×100%。

两组患者症状评分及D-二聚体水平比较。①以UAS量表为工具，评价患者用药前、用药2周后症状改善情况，该量表由风团的数量、瘙痒、大小症状组成，根据各症状的严重程度予以评分，即0分（无症状，不发作）、1分（风团数量<6个、风团直径<5 mm，轻度瘙痒，1次/d）、2分（风团数量为7～12个、风团直径为5～20 mm，中度瘙痒，2次/d）、3分（风团数量>12个、风团最大直径>20 mm，重度瘙痒，3次/d）。

可见，评分越高，症状越严重。②D-二聚体水平的测定：采集患者用药前、用药2周后清晨空腹条件下外周静脉血5 mL，常温条件下静置1 h，再进行离心处理（时间为10 min、转速为3 000 r/min），留取血清，保存在-4 ℃冰箱内，待测结果。选择SIEMENS全自动凝血生化仪为工具，参照免疫比浊法，测定D-二聚体水平。正常参考值：0～150 ng/mL。

两组患者以不良反应发生率为评价指标，评价用药安全性。不良反应指标包括：中枢神经系统反应（困乏、嗜睡）、心血管系统反应（胸闷、心悸）、消化系统反应（上腹不适、腹痛）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高。不良反应发生率=（中枢神经系统反应+心血管系统反应+消化系统反应+丙氨酸氨基转移酶升高）例数/总例数×100%。

1.5  统计学分析

采用SPSS 25.0统计学软件进行处理数据，计量资料采用（x±s）表示，组间比较行t检验;计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行字2检验，两独立样本等级资料用Mann-Whitney检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者治疗效果比较

用药2周后，研究组患者的治疗总有效率为95.56%，高于对照组患者的治疗总有效率80.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者的症状评分及D-二聚体水平比较

用药前，两组患者的症状评分及D-二聚体水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;用药2周后，两组患者的症状评分及D-二聚体水平低于用药前，且研究组患者的症状评分及D-二聚体水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组患者用药安全性比较

用药期间，两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3  讨论

以往研究[6-8]指出，凝血功能障碍、炎症反应细胞在慢性荨麻疹的发生、发展过程中占据重要地位。作为治疗慢性荨麻疹的首选药物，氯雷他定片是一种非镇静性的长效三环类抗组胺药物，是氯雷他定的活性代谢物，可通过选择性地拮抗外周H1受体作用，控制机体炎症反应，促进患者的病情恢复[9-10]。值得注意的是，接受氯雷他定治疗的慢性荨麻疹患者易出现药物相关不良反应，如中枢神经系统反应、消化系统反应，影响治疗效果，加重患者不适感。

富马酸依美斯汀缓释胶囊作为具有高度选择性、竞争性特点的一种新型抗组胺H1受体拮抗剂，其化学结构与传统的苯并咪唑类H1受体拮抗剂存在明显的差异，可将苯并咪唑2-位哌啶环转化为7元杂环，减弱胆碱、抗5-HT等中枢神经不良反应[11-12]。基于临床实践，富马酸依美斯汀缓释胶囊具有以下作用特点：①抑制组胺、白三烯C4的释放;②较强的Ⅰ型变态反应抑制作用，对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型变态反应的抑制作用较弱;③抗炎作用明显;④抑制激动剂诱导的组胺、白细胞介素的释放及细胞间黏附分子-1的表达;⑤抑制磷脂酰肌醇水解效果明显，可有效阻滞嗜酸性粒细胞的趋化作用、抑制上皮细胞分泌白细胞介素，控制炎症反应。目前，富马酸依美斯汀已被广泛用于临床上治疗过敏性疾病。

本研究结果显示，观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），表示氯雷他定、富马酸依美斯汀缓释胶囊的联合作用效果更高，可促使更多的慢性荨麻疹患者从中获益，考虑与富马酸依美斯汀缓释胶囊的药理特性有关，即口服后起效快、作用持久、药效稳定，以维持有效的血药浓度，从而控制病情的进一步发展，促进机体健康恢复。D-二聚体是纤维蛋白被纤溶酶降解后的标志物，具有较高的特异性，结合其变化水平即可判断患者有无血栓形成[13-14]。

研究指出，D-二聚体水平升高表示患者机体处于高凝血、纤溶亢进状态[15-16]。就慢性荨麻疹患者而言，一旦体内发生凝血功能障碍，便会增高D-二聚体水平，促进炎症介质的释放，引发炎症细胞的黏附、内皮细胞血小板活化因子的形成等一系列生理病理反应，进而增加血管通透性，加重病情引发风团、瘙痒等症状[17]。本研究结果显示，观察组患者的症状评分、D-二聚体水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），表示富马酸依美斯汀缓释胶囊、氯雷他定的联合使用可有效改善患者凝血功能状态，进而减轻机体炎症反应，缓解疾病相关症状表现。两组患者的不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05），说明联合用药方案具有较高的安全性，能够为慢性荨麻疹患者临床用药安全提供有力保障。因此，富马酸依美斯汀缓释胶囊联合氯雷他定方案具有一定的安全性，适用于治疗慢性荨麻疹。

综上所述，富马酸依美斯汀缓释胶囊联合氯雷他定方案在慢性荨麻疹患者治疗中的效果较高，且安全可靠，对病情恢复具有明显的改善作用，值得在今后工作中应用。鉴于本次研究未进行长期随访观察，建议在今后工作中继续探究富马酸依美斯汀缓释胶囊联合氯雷他定方案的远期效果，以丰富研究成果，提升慢性荨麻疹患者治疗发展水平。

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