紫杉醇联合顺铂化疗在中晚期宫颈癌患者中的应用效果

姜珊 田珅

摘要：目的  分析紫杉醇与顺铂联合应用于中晚期宫颈癌治疗的临床效果。方法  选取2016年1月～2018年1月包头市中心医院收治的80例中晚期宫颈癌患者为研究对象，采用随机数表法分为对照组和研究组，每组40例。对照组予以氟尿嘧啶联合顺铂化疗，研究组予以紫杉醇联合顺铂化疗，比较两组治疗效果。结果  治疗后，研究组血清鳞状上皮细胞癌抗原（SCCAg）、恶性肿瘤特异性生长因子（TSGF）和细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）水平均低于对照组，CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均高于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。研究组治疗总有效率高于对照组，无进展生存期、总生存期均长于对照组，生活质量评分高于对照组，胃肠道反应发生率低于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论  紫杉醇联合顺铂治疗能够有效降低患者的血清肿瘤因子水平，减轻患者免疫功能损害，减少药物不良反应，提升患者近远期疗效，改善患者预后。

关键词：紫杉醇;免疫功能;顺铂;肿瘤因子;中晚期宫颈癌

中图分类号：R737.33文献标识码：A文章编号：1009-8011（2022）-6-0-03

宫颈癌（FIGO）临床发病率较高，且患者早期症状不典型，在确诊时大多已经进展至中晚期，丧失了最佳手术治疗时机[1]。对于早期宫颈癌主要采用手术治疗，但是对于中晚期宫颈癌临床通常采用放化疗等方式进行治疗。顺铂因其具有广谱抗肿瘤、水溶性高以及毒性低等特性，在临床得以广泛应用。紫杉醇是一种新型抗微管剂，可有效抑制细胞分裂增殖，从而控制癌症患者病情[2]。有研究报道，将紫杉醇与顺铂联合应用，能够显著增强患者的化疗敏感性，从而有效提升化疗效果[3]。为了解这两种药物联合应用于中晚期宫颈癌治疗的效果，本研究选取了80例该疾病患者，对其采用不同方案化疗的效果进行了随机对照研究，以期为临床治疗方案选择提供参考。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2016年1月～2018年1月包头市中心医院收治的80例中晚期宫颈癌患者为研究对象，采用随机数表法将其分为研究组和对照组，每组40例。研究组患者年龄51～83岁，平均年龄（67.59±4.38）岁;病理类型：鳞癌29例，腺癌11例;

宫颈癌分期：II b～III a期24 例，IIIb～IVa期16例。对照组患者年龄50～82岁，平均年龄（66.41±4.35）岁;其中鳞癌30例，腺癌10例;临床分期：IIb～IIIa期25例，IIIb～IVa期15例。对比两组患者一般资料，差异无统计学意义（P>0.05）。所有患者均对本研究内容知情，自愿签署知情同意书，本研究经包头市中心医院伦理委员会批准。

1.2  纳入与排除标准

纳入标準：①符合《肿瘤学》[4]中宫颈癌相关诊断标准;②临床FIGO分期在Ⅲb期以上;③预计生存时间>6个月。

排除标准：①对本研究药物过敏者;②合并其他恶性肿瘤者;③合并严重器质性病变者;④合并精神疾病者;⑤中途退出研究者。

1.3  方法

两组均予以化疗治疗，在化疗前30 min，均予以昂丹司琼注射液（生产企业：山东北大高科华泰制药有限公司，国药准字H20063167）8 mg，以100 mL 0.9%氯化钠注射液稀释后，静脉滴注。在此基础上，对照组予以氟尿嘧啶联合顺铂化疗，顺铂注射液（生产企业：南京制药厂有限公司，国药准字H20030675）使用剂量为25 mg/m2，静脉滴注2 h，在化疗周期的第1～3 d使用。氟尿嘧啶（生产企业：紫光古汉集团衡阳制药有限公司，国药准字H20050010）使用剂量为500 mg/m2，

静脉滴注，在化疗周期第1～4 d使用。研究组采用紫杉醇联合顺铂化疗，顺铂的使用方法与对照组相同，紫杉醇注射液（生产企业：远大医药黄石飞云制药有限公司，国药准字H20056466）使用剂量为135 mg/m2，静脉滴注3 h，在化疗周期第1 d使用。两组均以3周为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.3  观察指标

①肿瘤因子水平测定：采集两组患者治疗前后外周静脉血，对其血清鳞状上皮细胞癌抗原（SCCAg）、恶性肿瘤特异性生长因子（TSGF）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）水平进行测定，前者采用ELISA法测定，后两项采用电化学发光法测定，均严格按照说明书操作。

②免疫功能测定：分别抽取两组患者治疗前后外周静脉血，对其外周血T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+细胞百分比进行测定，所使用仪器为BD流式细胞仪，并计算两组的CD4+/CD8+值。

③疗效评定：参考《实体瘤治疗疗效评定标准-RECIST》[5]评定两组治疗效果，以患者治疗后肿瘤完全消失，且连续4周

以上无新的病灶出现为完全缓解（CR）;肿瘤体积缩小≥50%，超过4周无新病灶产生为部分缓解（PR）;肿瘤体积缩小<50%或体积增大<25%为评定稳定（SD）;肿瘤体积增大≥25%，或有新病灶出现为进展（PD）。总有效率=（PR+CR）例数/总例数×100%。

④远期治疗效果比较：比较两组无进展生存期和总生存期，前者为接受治疗至疾病进展或死亡的时间，后者为患者患病至死亡的时间。

⑤生活质量评定：采用EORTC QLQ-C30量表评定，包括认知、躯体、社会、角色以及情绪功能5个方面，得分范围均为0～100分，分值越高越好。

⑥不良反应情况：统计两组化疗过程中不良反应状况，包括胃肠道反应、骨髓抑制、外周神经炎及肝肾损伤。不良反应发生率=不良反应发生例数/总例数×100%。

1.5  统计学分析

使用SPSS 23.0统计学软件处理数据，计量资料用（x±s）表示，行t检验比较，计数资料用[n（%）]表示，用字2检验比较，P<0.05表示组间差异具有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者血清肿瘤因子水平比较

治疗前，两组患者各项肿瘤因子水平之间差异均无统计学意义（P>0.05）;经治疗后，两组患者各指标水平均降低，且研究组患者SCCAg、TSGF和CYFRA2-1水平均低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者治疗前后免疫功能比较

治疗前，两组患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫功能指标差异均无统计学意义（P>0.05）;经治疗后，两组患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均有所下降，但研究组上述各项指标均高于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组患者近期疗效比较

研究组临床总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4  两组患者远期疗效比较

研究组患者无进展生存期和总生存期均长于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5  两组患者治疗前后生活质量比较

治疗前，两组患者各项生活质量评分差异均无统计学意义（P>0.05）;经治疗后，两组患者各项生活质量评分均提升，且研究组患者各项生活质量评分高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.6  两组患者不良反应发生情况比较

研究组患者胃肠道反应发生率低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）;两组骨髓抑制、肝肾损伤及外周神经炎等不良反应比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。見表6。

3  讨论

宫颈癌临床发病率较高，对于其具体发病机制目前尚无定论，通常认为该疾病的发生与遗传、抑癌和原癌基因突变、生活方式转变以及外界环境刺激等因素有关[6]。由于宫颈癌早期症状不典型，大部分患者确诊时已进展至中晚期，极大地增加了临床治疗难度。随着宫颈癌发病群体的日趋年轻化，对宫颈癌尤其是中晚期宫颈癌的治疗，也成为当前亟待解决的医疗难题。化疗是临床治疗中晚期宫颈癌的重要方法，就目前来看，可用于宫颈癌化疗的方案较多，但大部分方案的化疗作用有限，且往往毒副反应较大，所以选择一种疗效突出且安全性良好的宫颈癌化疗方案具有必要性。

顺铂属于细胞周期非特异性药物，可在一定程度上损伤肿瘤细胞，具有较为显著的抗肿瘤作用。该药物的主要作用机制为通过与DNA产生链内铰链和链间交联，能够对DNA造成损伤，从而抑制DNA复制和转录，是临床治疗恶性肿瘤的重要药物。临床实践表明，顺铂通过与其他药物联合，能够协同作用，增强化疗的效果。顺铂联合氟尿嘧啶是临床常用化疗方案，对患者的病情具有较好控制效果，但是也存在较为严重的胃肠道反应等不良反应，在一定程度上影响了患者预后。紫杉醇类作为一种新型的抗微管药物，能够有效阻止微观蛋白形成，从而达到抑制肿瘤细胞增殖的效果[7]。由于顺铂与紫杉醇两者在作用机制方面差异较大，将其联合应用能够充分发挥出这两种药物的优势，有效抑制肿瘤细胞增殖，获得更为理想的抗肿瘤效果。孟志英[8]的研究表明，在中晚期宫颈癌患者中实施该方案，对患者的预后改善具有显著作用。

本研究结果显示，研究组总有效率较高，且具有更长的无进展与总生存期，说明顺铂与紫杉醇联合能够获得更为理想的近远期疗效，与相关研究报道相符[9]。TSGF可加速恶性肿瘤细胞扩增，并伴随肿瘤生长释放至外周血液，所以在机体出现肿瘤时，血液中的该物质水平也会相应升高，临床可将其作为肿瘤早期筛查和预后评估的重要指标[10]。SCCAg和CYFRA2-1也是临床评估宫颈癌患者病情的重要指标，本研究结果显示，研究组治疗后SCCAg、CYFRA2-1和TSGF水平低于对照组，说明采用研究组治疗方式更有助于降低患者血清肿瘤因子水平，为患者疾病控制提供良好条件。化疗药物的使用虽然能够杀灭癌细胞，但同时也会一并杀除患者的正常细胞，所以实施化疗的患者不可避免会出现不同程度免疫功能下降的情况。本研究结果显示，研究组治疗后免疫功能更佳，生活质量评分较高，且胃肠道反应更少，充分证实了该治疗方案对患者免疫功能造成的影响更小，可有效减轻患者的胃肠道反应等，更有助于患者生活质量改善，且安全性较高。但临床在应用紫杉醇治疗时，必须详细了解患者药物过敏史，对于具有严重过敏史的患者，应避免使用该药物，以免影响患者用药安全。

综上所述，在宫颈癌患者中联合应用紫杉醇与顺铂治疗的临床疗效确切，且安全性良好，更有助于患者预后改善，值得临床应用。

参考文献

[1]向安玲，庄瑞春，彭玲.紫杉醇联合顺铂新辅助化疗对晚期宫颈癌患者淋巴结转移率及远期预后的影响[J].河北医学，2019，25（2）：219-223.

[2]张留苗，陈淑霞.紫杉醇联合顺铂新辅助化疗在局部晚期宫颈癌治疗中的应用价值[J].黑龙江医药，2019，32（1）：88-90.

[3]王佩，王会霞，岳成山，等.紫杉醇联合化疗治疗局部晚期宫颈癌的疗效及过敏反应分析[J].山西医药杂志，2021，50（14）：2201-2203.

[4]蒋国梁，杜祥.肿瘤学[M]4版.上海：复旦大学出版社，2014：120-123.

[5]杨学宁，吴一龙.实体瘤治疗疗效评价标准-RECIST[J].循证医学，2004，4（2）：7.

[6]董阳，许诺，张春玲，等.紫杉醇联合顺铂新辅助化疗治疗局部晚期宫颈癌的疗效[J].实用中西医结合临床，2020，20（17）：91-93.

[7]朱宏财，袁亮，薛辉，等.紫杉醇联合顺铂新辅助化疗在非手术治疗局部晚期宫颈癌患者中的临床应用价值[J].临床医学研究与实践，2021，6（2）：44-46.

[8]孟志英.单药顺铂与顺铂联合紫杉醇同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的预后影响评价[J].海峡药学，2019，31（2）：184-185.

[9]弋振营，申凤乾，杨艳萍，等.紫杉醇+顺铂联合化疗方案与适形调强放疗联合对中晚期宫颈癌患者远处转移率、毒副反应的影响[J].中国医学工程，2021，29（6）：132-134.

[10]辛佳凌.紫杉醇联合顺铂新辅助化疗在局部晚期宫颈癌中的应用价值分析[J].基层医学论坛，2019，23（22）：3235，3240.