急性戊型肝炎临床特征及危险因素分析

刘玉 梅雪 张宇一 邹颖 郭红英 袁伟 王介非 钱志平 张正国

急性戊型肝炎(acute hepatitis E，AHE)是一个全球性的卫生问题且流行情况在不断变化。据WHO报道，全球每年约有2000万人感染HEV，约有7万人死于HEV感染[1]。近年来，戊型肝炎的发病率呈现上升趋势[2]。本研究回顾性分析179例AHE患者的临床资料，为临床诊治及预防提供参考。

资料与方法

一、研究对象和纳入标准

收集2018 年1月1日至2020年3月26日上海市公共卫生临床中心收治的179例AHE患者的临床资料，包括年龄、性别、住院时间、有无基础肝病、临床预后及相关检测指标等。纳入标准：①戊型肝炎的诊断符合《戊型病毒性肝炎诊断标准(WS-2008)》[3]，血清 ALT≥2 倍正常值上限；②戊型肝炎相关肝功能衰竭诊断符合《肝衰竭诊治指南(2018年版)》[4]；③合并基础肝病是指在HEV感染的基础上有明确肝硬化、酒精性肝病、血吸虫性肝病、慢性HBV感染、慢性HCV感染、自身免疫性肝病等其他病因的肝病。

二、分组和临床资料收集

将患者按年龄、性别、是否合并基础疾病、是否合并其他病毒感染、预后分组，比较各组患者的基本资料、生化学指标及预后的差异。

三、统计学方法

采用 SPSS 26.0统计学软件进行分析。非正态分布的计量数据以M(P25，P75)表示，正态分布以均数±标准差表示，组间比较采用非参数检验或t检验；计数资料以例数(百分比)表示，组间比较采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、临床资料

179例患者中，男性129例，女性50例，年龄<60岁91例，≥60岁88例。未合并基础肝病142例，合并基础肝病37例，其中慢性乙型肝炎10例，慢性乙型肝炎合并脂肪肝1例，慢性乙型肝炎合并酒精肝1例，药物性肝损伤2例，甲肝合并酒精肝1例，乙肝肝硬化4例，乙肝肝硬化合并酒精肝1例，自身免疫性肝硬化1例，酒精肝11例，血吸虫肝硬化1例，血吸虫肝硬化合并酒精肝1例，肝豆状核变性1例，肝癌2例。乙戊重叠感染患者20例，甲戊肝重叠感染患者1例，丙戊肝重叠感染患者1例，HEV单感染患者157例。好转158例，无效21例。

二、不同组别的临床指标比较

与年龄<60岁患者相比，年龄≥60岁患者的ALT和TBil更高，GGT和Alb更低，住院时间更长，见表1。与女性患者相比，男性患者的TBil、PT、肝脏弹性值更高，住院时间更长，见表2。与未合并基础肝病患者相比，合并基础肝病患者住院时间更长，见表3。与HEV单独感染患者比较，HBV、HEV重叠感染患者住院时间更长，见表4。

三、好转组与无效组临床资料比较

179例患者经积极保肝支持治疗后，158例好转，21例无效，其中包括死亡患者13例，男性11例，女性2例。好转组合并基础肝病31例，HBV、HEV重叠感染18例，发生肝衰竭11例；无效组合并基础肝病6例，HBV、HEV重叠感染2例，发生肝衰竭10例。与好转组比较，无效组男性占比多，发生肝衰竭比例高，AST、TBil、PT、肝脏弹性值均偏高，GGT、Alb偏低，见表5。

四、影响预后的相关因素分析

将性别、是否发生肝衰竭、AST、GGT、TBil、Alb、PT、肝脏弹性值纳入logistic回归分析，结果示TBil、Alb、PT是影响预后的危险因素，见表6。

表1 不同年龄组临床资料比较

表2 不同性别组临床资料比较

表3 未合并基础肝病组与合并基础肝病组临床资料比较

表4 HEV单纯感染组与HBV、HEV重叠感染组的临床资料比较

讨 论

2004年至2019年我国报告的戊型肝炎增加71%。Li等[5]meta分析显示全球约有9.39亿，相当于1/3的人口曾感染过HEV。李鹏[6]的流行病学研究分析显示，2019年沈阳市男性戊型肝炎发病率高于女性。Lu等[7]研究111例戊型肝炎患者显示，以基因4d型为主，中年男性为主，大多存在黄疸和厌食症状，伴随肝酶及胆红素的显著升高；基线胆红素水平与疾病严重程度呈现明显正相关；HBV携带者病情更重，基线黄疸指标偏高者恢复慢。本研究结果显示，患者中男女比例为2.58∶1，老年、男性的病情严重，住院时间更长，与既往研究一致。

表5 好转组与无效组临床资料比较

表6 logistic回归分析预后相关因素

李盼盼等[8]回顾分析海南省戊型肝炎164例显示，老年男性或合并慢性HBV感染、肝硬化,则肝功能损伤严重，治疗结局相对差。苏格兰的一项多中心回顾性研究显示，患有慢性肝病的患者感染HEV后病死率高达20%[9]。Sayed等[10]研究发现既往有恶性肿瘤或肝病史的老年患者是AHE发生暴发性肝衰竭的危险因素。本研究显示合并基础肝病的AHE患者住院时间更长，提示病情相对严重。一项回顾性研究纳入意大利AHE共89例，显示胆红素、INR、免疫抑制、肝硬化和糖尿病与死亡相关[11]。本研究显示临床治疗无效组男性占比多，发生肝衰竭比例高，AST、TBil、PT、肝脏弹性值均偏高，GGT、Alb均偏低，且TBil、Alb、PT是AHE患者影响预后的危险因素。高朋彬等[12]回顾性分析140例慢加急性戊型肝炎肝衰竭患者,内科治疗有效率低于50%，TBil及INR高提示预后不良,并发肝性脑病、感染、消化道出血和有基础肝病是影响预后的独立危险因素。本研究中发生肝衰竭的患者共21例，占11.73%，结局无效的患者中肝衰竭比例高，因肝衰竭病例数少，暂未展开具体分析。

苏迎盈等[13]meta分析显示中国CHB住院患者中HEV重叠感染较常见，是肝衰竭和死亡的重要诱因。Lai等[14]研究了846例AHE，显示合并CHB是AHE患者肝相关死亡的独立危险因素。Tseng等[15]研究了2 123例非肝硬化患者和414例肝硬化患者，结果显示急性HEV感染显著增加CHB患者肝脏相关的死亡风险，14例CHB肝硬化患者重叠感染HEV

后的1年肝脏相关病死率为35.7%，肝硬化患者合并急性HEV感染后短期病死率较非肝硬化患者显著增加。本研究显示HBV、HEV重叠感染患者住院时间更长，治疗结局未见明显差异，可能跟入组例数较少有关。

本研究系单中心回顾性研究，入组病例数有限，未动态检测HEV-Ag、HEV RNA以及HEV基因型等指标，未将肝外表现纳入分析，仍需进一步增加入组病例，深入研究HEV感染重症化的相关机制。

综上所述，AHE患者男性占比高，老年、男性的病情相对严重，TBil、Alb、PT是影响预后的危险因素。临床医师可根据患者是否存在高危因素，积极采取有效措施提前干预，对高危人群推荐疫苗接种。