复方甲氧那明联合吸入用布地奈德混悬液治疗咳嗽变异性哮喘患者的效果评价

(郑州市金水区总医院急诊医学科，河南 郑州 450000)

咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma，CVA)是常见支气管哮喘类型，主要表现为慢性咳嗽，气道弥漫性、高反应性及可逆性阻塞，若未给予及时有效治疗，病情有可能持续进展为典型哮喘，影响患者生命健康[1]。现阶段，复方甲氧那明是临床治疗CVA等呼吸系统疾病常用药物，该药具有促进气道舒张、减轻炎症反应、预防气道痉挛等作用，但单独使用疗效欠佳，常与糖皮质激素药物联合使用[2]。常规静脉注射、口服糖皮质激素等全身性给药方式不良反应较多。布地奈德雾化吸入不同于常规全身性给药，其可局部作用于特定患处，保证局部药物浓度[3]。目前，关于复方甲氧那明与布地奈德联合治疗CVA的研究较少。基于此，本研究者试图探讨复方甲氧那明联合吸入用布地奈德混悬液的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年6月至2020年6月郑州市金水区总医院收治的82例CVA患者，按照随机数字表法分为观察组(n=41)和对照组(n=41)。对照组男21例，女20例；年龄30～62岁，平均(46.20±7.79)岁；病程1～17个月，平均(8.73±3.81)个月；体质量指数19.34～25.92 kg/m2,平均(22.33±2.18)kg/m2。观察组男23例，女18例；年龄30～64岁，平均(45.71±8.32)岁；病程2～18个月，平均(9.65±3.58)个月；体质量指数18.71～24.65 kg/m2，平均(21.59±1.78)kg/m2。两组一般资料比较无显著差异(P>0.05)，具有可比性。本研究经郑州市金水区总医院伦理委员会审批。

1.2 入选标准

纳入标准：符合CVA相关诊断标准[4]；近48 h未接受抗支气管舒张剂及组胺类药物治疗；近2周未接受皮质类固醇等相关药物治疗；患者及家属均知情了解本研究并当面签订同意书。

排除标准：除CVA外其他原因所致慢性咳嗽；伴有系统性红斑狼疮、血管炎等免疫系统病变；存在肾、肝等严重功能障碍；存在造血系统功能障碍；伴有糖尿病；伴有心源性哮喘；对本研究所用药物存在禁忌证。

1.3 方法

两组均给予基础对症治疗，包括多索茶碱、抗生素等。

对照组给予复方甲氧那明(长兴制药股份有限公司，国药准字：H20020393，每粒含12.5 mg盐酸甲氧那明、25 mg氨茶碱、2 mg马来酸氯苯那敏、7 mg那可丁)口服，3次/d，2粒/次，持续用药1周。

观察组给予复方甲氧那明+吸入性布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd，国药准字：H20140475，规格：2 ml∶1 mg)，其中吸入性布地奈德混悬液2次/d，2 ml/次，复方甲氧那明剂量用法同对照组，持续用药1周。

1.4 观察指标

①临床疗效。肺部哮鸣音、哮喘、咳嗽等症状基本消失，症状积分降低>95%为临床治愈；肺部哮鸣音、哮喘、咳嗽等症状显著改善，症状积分降低70%～95%为显效；肺部哮鸣音、哮喘、咳嗽等症状明显改善，症状积分降低30%～69%为有效；肺部哮鸣音、哮喘、咳嗽等症状无明显改善，症状积分降低<30%为无效。总有效率=(临床治愈+显效+有效)例数/总例数×100%。②根据《咳嗽的诊断与治疗指南(2015)》评分标准[5]评估两组治疗前后咳痰、咳嗽、咽痒等症状改善情况，计分0～10分，分值越低说明症状改善情况越好。③分别于治疗前后采用肺功能测试仪(广州红象医疗科技有限公司，型号：B1)检测记录两组PEF(最大呼气峰流速)、FVC(肺活量)。④分别于治疗前后采集10 ml空腹静脉血，离心(2 000 r/min，15 min)取上清液，-20℃冻存待检。采用ELISA(酶联免疫吸附法)检测治疗前后两组血清IL-13(白细胞介素-13)、TNF-α(肿瘤坏死因子-α)水平，采用免疫比浊法检测血清hs-CRP(超敏C-反应蛋白)并记录EOS(嗜酸粒细胞计数)。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

观察组总有效率95.12%显著高于对照组73.17%(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

2.2 症状积分

治疗后两组咳痰、咳嗽、咽痒等症状积分均较治疗前下降，且观察组症状积分明显低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组症状积分比较分)

2.3 肺功能相关指标

治疗后两组PEF、FVC均较治疗前上升，且观察组PEF、FVC高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组肺功能相关指标比较

2.4 血清炎症因子

治疗后两组血清TNF-α、hs-CRP、IL-13及EOS水平均较治疗前下降，且观察组血清TNF-α、hs-CRP、IL-13及EOS水平显著低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组血清炎症因子比较

3 讨论

CVA属气道慢性炎症性疾病，主要因肥大细胞、嗜酸性粒细胞等炎性细胞介导所致，具有非特异性，早期易被误诊为支气管炎、咽炎等。若未给予及时有效治疗可进展为典型哮喘，会影响患者生活质量。

复方甲氧那明是CVA治疗常用复方制剂，由多种有效成分组成，具有促进气道舒张、减轻炎症反应、预防气道痉挛等作用[6]。复方甲氧那明中马来酸氯苯那敏可抑制气道H1受体，发挥抗过敏作用；甲氧那明能使支气管平滑肌松弛；盐酸甲氧那明可通过刺激腺苷酸环化酶，促进支气管平滑肌内cAMP分泌，缓解气道黏膜充血、水肿等症状，松弛平滑肌；那可丁可发挥外周性止咳作用，改善阵发性咳嗽症状；氨茶碱可通过抑制PDEs(磷酸二酯酶)，松弛气道平滑肌，强化呼吸道抗炎能力，进而抑制炎症反应。布地奈德作为糖皮质激素药物，具有强效抗炎效果，可通过结合细胞质内激素受体进入细胞核，抑制炎症细胞及炎性介质，改善呼吸道炎症反应，缓解气管痉挛[7]。王宽锋等[8]认为，布地奈德可提高溶酶体膜及支气管平滑肌稳定性，促进蛋白质磷酸化，增强内源性皮质激素效能，舒缓平滑肌，改善呼吸道高反应性，缓解咳嗽、哮喘等症状。本研究结果显示，观察组总有效率显著高于对照组，治疗后观察组咳痰、咳嗽、咽痒等症状积分明显低于对照组，说明复方甲氧那明联合吸入用布地奈德混悬液可有效缓解临床症状。刘彩霞等[9]研究结果表明，布地奈德雾化吸入用药可将药物雾化集中至肺泡及小气道，直接作用于呼吸道炎症反应，迅速起效，延长肺部药物停留时间，不良反应较小。本研究中发现，治疗后观察组PEF、FVC高于对照组，EOS低于对照组，说明复方甲氧那明联合吸入用布地奈德混悬液可有效促进肺功能改善，对CVA患者病情恢复具有积极意义。

有研究报告指出，CVA病情进展过程中IL-13与EOS呈正相关，IL-13大量表达于患者气道黏膜上皮，可加剧气道炎症反应[10]。因炎症、感染等因素刺激，hs-CRP水平呈明显升高趋势，可作为反映机体组织炎症受损程度的重要指标[11]。TNF-α分泌于巨噬细胞，直接参与气道炎症反应，可介导其他炎症因子分泌，诱发、加重CVA患者病情[12]。因此，CVA患者治疗过程中，调节TNF-α、hs-CRP、IL-13等炎症标志物可发挥有效预防及治疗作用。本研究结果显示，治疗后观察组血清TNF-α、hs-CRP、IL-13水平显著低于对照组，提示复方甲氧那明联合吸入用布地奈德混悬液可有效减轻炎症反应，促进病情恢复。

综上所述，CVA患者经复方甲氧那明联合吸入用布地奈德混悬液治疗效果显著，可有效减轻炎症反应，缓解临床症状，促进肺功能改善。