臭氧套袋疗法联合臭氧化油治疗糖尿病足溃疡的疗效观察

叶伟德，刘良燚，傅羽红，刘宏宇，张宜之（通信作者）

（深圳市龙岗区骨科医院手外科 广东 深圳 518000）

糖尿病足溃疡是目前中国糖尿病患者中最常见的并发症，该症状是由糖尿病引起的足部缺血性、神经性和神经缺血性病变；流行病学研究结果显示：约12%～25%的患者在病程进展中可并发足部溃疡，其创面常常持续数月甚至1 年以上，严重者引起足部组织坏死，导致高截肢率[1]。糖尿病足溃疡的治疗是临床治疗的热点、难点，涉及多个学科，包括血糖及感染的控制，神经血管功能的改善、营养状态的改善等，虽然目前治疗方法多种多样，但其治疗效果并不理想，截肢率较高，严重影响糖尿病患者身心健康。近年来，国内外均有运用臭氧治疗糖尿病足创面的相关报道[2-4]。为进一步探讨臭氧对糖尿病足溃疡的临床疗效，以深圳市龙岗区骨科医院2019年7月—2020年5月收治的40例糖尿病足溃疡患者，探讨臭氧套袋疗法联合臭氧化油进行治疗的临床效果，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取深圳市龙岗区骨科医院手外科2019 年7 月—2020 年5 月收治的糖尿病足溃疡患者40 例。纳入标准：①符合1999 年WHO 制定的2 型糖尿病诊断标准及对糖尿病足的定义；②个人资料齐全知情并自愿参与。排除标准：①合并活动性出血、溃疡癌变及器官功能衰竭；②精神疾病或沟通交流障碍；③个人资料不全或依从性差者。根据治疗方法的不同将患者分为单纯组20 例，采用单纯臭氧套袋治疗。其中，男性13 例、女性7 例，年龄45 ～68 岁，平均年龄（55.3±3.7）岁，病程2 月—5 月，平均病程（3.6±1.1）月。联合组20 例，采用臭氧套袋联合臭氧化油治疗。其中，男性15 例、女性5 例，年龄47 ～72 岁，平均年龄（56.9±4.8）岁，病程2 月—5 月，平均病程（3.9±1.4）月。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 单纯组 采用德国卡特Ozomed smart 型臭氧治疗仪，给予患者常规臭氧套袋治疗。首先常规清除足部溃疡创面的炎性分泌物及坏死组织，使创面为新鲜肉芽组织覆盖，然后用一次性无菌套袋封闭创面，连接通气管向套袋内注入制备的臭氧，臭氧浓度为40 μg/mL，使袋内容积充满约80%，停止充臭氧，密封袋口，使袋内臭氧保持20 min，用臭氧治疗仪吸净臭氧，拆除无菌套袋后，凡士林纱块覆盖创面后干纱包扎，每天治疗一次，臭氧浓度每隔两天降低5 μg/mL，直至降低至5 μg/mL 维持治疗。观察时间两个月。

1.2.2 联合组 在单纯组使用臭氧套袋治疗后使用德国卡特臭氧化油继续治疗。臭氧含量（70±2）g/kg，20 mL/瓶，外敷创面，无菌干纱包扎，每天治疗一次。

1.3 观察指标及疗效评定

（1）疗效[5]。显效：溃疡创面减少≥70%；有效：溃疡创面有好转，总面积减少＜70%，≥30%；无效：无明显好转，甚至加重，总面积减少＜30%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）恢复时长。优：足部溃疡创面愈合时间＜30 d；良：30 ～60 d；差：足部溃疡创面愈合时间＞60 d。（3）比较两组患者治疗后的氧化应激指标。（4）比较两组患者治疗后的血管新生指标及ABI 水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件进行数据处理。正态分布的计量资料采用均数±标准差（± s）表示，组间比较采用t检验；计数资料用频数（n）和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗后，联合组总有效率为95.00%，略高于单纯组的90.00%，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者创面痊愈时间比较

治疗后，联合组痊愈时间短于单纯组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者创面痊愈时间比较（ ± s, d）

表2 两组患者创面痊愈时间比较（ ± s, d）

组别 例数 痊愈时间单纯组 20 56.05±17.04联合组 20 34.12±13.28 t 4.539 P 0.000

2.3 两组患者治疗后氧化应激指标比较

治疗后，联合组患者SOD 高于单纯组，MDA、AOPP 两项指标均低于单纯组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗后氧化应激指标对比（ ± s）

表3 两组患者治疗后氧化应激指标对比（ ± s）

AOPP/（μmol·L-1）单纯组 20 77.95±11.63 3.32±0.89 46.72±13.73联合组 20 91.11±16.24 2.45±0.91 36.19±15.08 t 2.946 3.057 2.250 P 0.006 0.004 0.030组别 例数 SOD/（U·mL-1）MDA/（nmol·L-1）

2.4 两组患者治疗后血管新生指标比较

治疗后，联合组患者的VEGF、bFGF 两项指标均高于单纯组，ES低于单纯组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗后血管新生指标对比（ ± s）

表4 两组患者治疗后血管新生指标对比（ ± s）

ES/（ng·mL-1）单纯组 20 112.54±17.03 72.35±11.37 47.62±7.11联合组 20 136.42±15.37 81.52±9.89 40.26±5.97 t 4.655 2.721 3.545 P 0.000 0.010 0.001组别 例数 VEGF/（ng·mL-1）bFGF/（ng·L-1）

2.5 两组患者治疗后ABI 水平比较

治疗后，两组患者的ABI 水平均明显升高，且联合组患者高于单纯组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者治疗前后ABI 水平对比（ ± s）

表5 两组患者治疗前后ABI 水平对比（ ± s）

组别 例数 治疗前 治疗后单纯组 20 0.68±0.25 0.74±0.19联合组 20 0.69±0.31 0.89±0.13 t 0.112 2.914 P 0.911 0.006

3.讨论

糖尿病足是由于糖尿病患者血管病变导致肢体远端缺血和周围神经病变失去感觉，导致患者出现足部疼痛、麻木，严重者并发足部感染，形成溃疡[6]。发达国家约5%糖尿病患者存在下肢缺血或坏死的问题，糖尿病患者中每6 个人中即有一个人可能患糖尿病足。积极有效地治疗感染性糖尿病足，不仅能够保全患者的肢体功能，降低截肢率，而且也极大限度地保护了患者对工作和生活能力的信心，减少患者心理疾病的发生，进而减轻家庭和社会的负担。

臭氧治疗糖尿病足的原理，主要是以下六个方面[7-9]：（1）免疫失调是糖尿病患者产生动脉痉挛和动脉粥样硬化的重要因素，医用臭氧可以刺激机体产生IL-10 和TGF-β1，从而调整患者的自身免疫状态，减少患者的动脉痉挛或是动脉粥样硬化的产生。（2）糖尿病足主要的原因是患者的胰岛素相对或是绝对分泌不足，导致患者的高血糖和组织利用糖不足的假性低血糖。医用臭氧具有和胰岛素同样的作用，可以加速体内糖代谢，促进糖转化，降低患者的血糖浓度。（3）糖尿病足溃疡的产生和患者的动脉痉挛和动脉栓塞有着重要的关系，臭氧可以改变血液中血小板的聚合方式，在有血栓的地方生成过氧化物以改变血栓的发展，并能增加血管弹性又能氧化胆固醇和各种毒性物质，从而减缓动脉粥样硬化进程。（4）糖尿病患者的假性低氧血症，使患者的血管通透性增加，体液外渗，造成患者的局部愈合不良或是易感染状态。臭氧能活化红细胞[10]，增加血液携氧量及组织供氧量[11]，有利于改善机体组织缺氧，促进创口愈合、减少感染发生率的作用。（5）糖尿病患者皮肤破溃难以愈合的重要原因是患者的机体抵抗力降低，局部伤口感染。臭氧易与细菌细胞膜中的不饱和脂肪酸结合，氧化细胞内的酶蛋白或RNA、DNA，改变细胞通透性，使其失活，导致细菌溶解和死亡，从而起到强大的杀菌作用。（6）医用臭氧可以促进病变局部的网状内皮的增生，加速局部创口的愈合，而且臭氧具有强氧化性，能抗炎、镇痛，而无副作用及成瘾性[12]。

臭氧套袋联合治疗糖尿病足溃疡的优势有：（1）臭氧能在创面持续施放，延长治疗时间；（2）安全性高，不会造成臭氧在空气中散播污染；（3）快速杀灭细菌、病毒；（4）无耐药性、无药物的肝肾损害等副作用；（5）臭氧用后还原为氧气，无空气污染；（6）操作方便、简单。

对两组患者治疗后的ABI 水平进行了对比，联合组患者ABI 水平的升高幅度更大，提示联合治疗方案能够更好的改善患者的局部血运情况，但也有研究资料表明ABI 水平的变化在仅能表明局部红细胞的浓度，无法客观的反应溃疡局部组织的灌注情况[13]，关于这一点尚需进一步研究跟进。氧化应激指标比较显示：联合组患者治疗后SOD 高于单纯组，MDA、AOPP 两项指标均低于单纯组，差异均有统计学意义（P＜0.05），联合组MDA、AOPP 水平降低，SOD 水平提升，表明联合应用方案能够发挥更加理想的调节免疫应答和抗氧化的效果[14-15]。VEGF 水平的变化会直接表明肉芽组织中血管形成的情况，bFGF 则属于活性多肽，在理想情况下该指标水平越高，提示微血管内皮的生长速度及新生血管的生成速度越快；VEGF 和ES 两项指标呈正相关，ES 会在一定程度上抑制VEGF 的表达，抑制血管新生的速度[16-17]。结果显示：联合组患者治疗后的VEGF、bFGF 两项指标均高于单纯组，ES 低于单纯组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。这也表明联合治疗方案能够取得更加理想的治疗效果。联合组患者的创面愈合时间快于单纯组，差异有统计学意义（P＜0.05）。此外，两组患者在治疗过程中均未出现任何程度明显的不良反应，提示联合应用方案具有良好的安全性。

综上所述，臭氧套袋联合臭氧化油治疗与单纯臭氧套袋治疗相比，能明显缩短糖尿病足溃疡治疗时间，减免了长期创面治疗的痛苦，具有治疗时间短、安全有效、无任何副作用、降低截肢率等优点，值得临床应用。