成人晚发性自身免疫糖尿病与自身免疫性甲状腺疾病的关系探讨

田海英，纪 元（通信作者），罗真真，葛建华

（1 山东第一医科大学第二附属医院检验科 山东 泰安 271000）

（2 山东第一医科大学 公共卫生与健康管理学院 山东 泰安 271000）

成人晚发性自身免疫糖尿病（LADA）属于1 型糖尿病亚型[1]，发病机制与1 型糖尿病的自身免疫因素相似，临床以血清胰岛β 细胞自身抗体检测作为诊断LADA有效和可靠的方法。但是自身免疫因素对该类患者胰岛细胞的损害呈缓慢性进展，即在患病初期，其胰岛β 细胞仍然存在一定的分泌功能，但是其分泌功能不断降低，导致出现后续的2 型糖尿病症状，故世界卫生组织（WHO）在对糖尿病分型时将其划分至自身免疫性缓慢进展型1 型糖尿病的范畴[2]。随着患者病情的发展，多数患者会伴有自身免疫性甲状腺疾病（AITD）、乳糜及Addisions 病等自身免疫性疾病，其中最常见的是AITD。为了对LADA 与AITD 的关系进行分析，本文共收治了100 例LADA 患者，并于同时间段收集100 例健康体检人群，对LADA 与AITD 的关系进行探讨，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

择取2019 年2 月—2020 年7 月我院就诊的成人晚发性自身免疫糖尿病患者100 例为观察组，均符合2012 年国际糖尿病联盟（IDF）制定的相关诊断标准，另同期择取在我院进行健康体检的100 例健康体检者为对照组。

观察组：男52 例，女48 例，年龄31 ～68 岁，平均年龄（48.25±3.36）岁；病程0.6 ～3 年，平均（1.48±0.47）岁；发病年龄29 ～67 岁，平均年龄（36.29±2.97）岁。

对照组：男53 例，女47 例，年龄30 ～69 岁，平均年龄（48.36±3.57）岁。

两组资料比较，P＞0.05。纳入标准：①自愿参与；②病历资料完整。排除标准：①检查前14 d 给予影响甲状腺功能、免疫功能的药物；②继发性糖尿病；③起病半年内未合并自发性酮病；④严重脏器疾病；⑤恶性肿瘤疾病。

1.2 方法

对两组均进行体格检查，医务人员对其家族史等进行询问。两组受检者入院后，均对其进行甲状腺指标水平检测。采集静脉血5 mL，10 min，3 000 r 高速离心处理进行血清分离，并及时进行甲状腺指标检测并对各项指标水平进行分析。检测方法：采用全自动深化免疫分析仪与相关的配套试剂对甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）指标采用化学发光免疫法进行检测。所使用的试剂盒由中科院广州生物研究所法恩试剂有限公司生产，血清超敏促甲状腺素（uTSH）指标采用时间分辨荧光免疫分析法检测，试剂盒由英国Qullac 公司生产，所有检测均严格按照试剂盒的说明书进行。

1.3 观察指标

对比两组的TPO-Ab、TGAb、uTSH 甲状腺指标。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计分析软件，观察指标均为计数资料，以[n（%）]表示，两组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

观察组TGAb 阳性率为26.00%，TPO-Ab 阳性率为25.00%，uTSH 异常率为23.00%，对照组分别为7.00%、6.00%、5.00%，两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组受检者的甲状腺指标检测结果分析[n（%）]

3.讨论

LADA 属于一类内分泌腺自身免疫综合征，患者的主要表现为多饮、多尿和多食，多数患者体重下降较快，以20 ～48 岁的人群多见，可与AITD 等同时出现[3-4]。该类疾病的涉及的实验室检测指标包括TPO-Ab、TGAb 等，从而对患者病情变化情况进行分析[5]。也有部分学者表示，LADA 主要是免疫多内分泌腺病综合征中的一种重要组成部分，能够与其进行联合，如可能会出现的自身免疫性甲状腺疾病等，其中较为常见的是LADA 与AITD，目前对于LADA 与AITD 关系的横断面研究较多，但是对于LADA 患者进行随访的检测过程中，甲状腺自身免疫变化的研究情况较少。

TGAb 和TPO-Ab 是临床上诊断自身免疫性甲状腺炎常用的指标，其中TGAb 是该类疾病患者较普遍的一类自身抗体，若与甲状腺球蛋白进行结合，可使得NK 细胞进一步被激活，并对靶细胞进行攻击，导致甲状腺细胞逐渐坏死，引发甲状腺功能异常现象[6-7]。TGAb 还可对TG抗原摄取与加工活动进行抑制，使得T 细胞抗原活动受到影响，导致病情进一步加剧[8]。TPO-Ab 属于一类抗体，由于甲状腺过氧化物酶的作用下引发，可能会导致甲状腺细胞受损现象[9]。uTSH 属于腺垂体分泌的一类激素，可促进甲状腺的生长并及时释放，对甲状腺的功能有效调节[10-14]。许多学者建议对该类疾病患者给予甲状腺功能指标检测的方式，从而判定患者的具体病情，确定相应的诊疗方案[15-17]。

本次将LADA 患者100 例为观察组，另同期择取100 例健康体检者为对照组，对两组受检者均进行甲状腺指标检测，结果显示，观察组中，TGAb 阳性率为26.00%，TPO-Ab 阳性率为25.00%，uTSH 异常率为23.00%，对照组分别为7.00%、6.00%、5.00%，两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组受检者的TGAb 阳性率、TPO-Ab 阳性率、uTSH 异常率均显著高于对照组，与诸多学者的研究结果相似。由此可知，LADA患者发生AITD 的风险相比健康人群明显更高，两者之间存在一定关系。一旦该类患者发生AITD，则会使得病情更为严重，疾病诊疗难度递增，降低了患者的日常生活质量[18-23]。所以对该类患者早诊断、早治疗，及时进行甲状腺指标检测，能有效预防AITD 的出现，帮助患者改善预后。此次还观察到，甲状腺自身抗体阳性的LADA 患者在随访前，患者的空腹以及餐后2hC 肽较甲状腺自身抗体阴性者较低，可以明显推测出，甲状腺自身抗体对胰岛B 细胞具有一定的损害作用，但是在临床中，针对甲状腺自身抗体所导致的胰岛B 细胞功能衰竭的具体原因并不是十分清楚，但是也有部分研究认为，LADA 以及AITD 有可能具有共同的免疫相关基因，也有部分显示，患者所产生的功能失调情况，甚至可能会产生多种针对胰腺的抗体情况，从而对自身免疫系统产生一定的破坏现象。

综上所述，LADA 与AITD 之间存在一定的关系，LADA患者具有较高的甲状腺指标含量，临床上可根据实际检测结果对患者病情进行判断，从而进行后续的疾病诊疗工作。