沙库巴曲缬沙坦联合百令胶囊治疗慢性心力衰竭合并肾功能不全的随访观察

李毓芝 马广隆

【摘要】 目的：探討慢性心力衰竭合并肾功能不全患者应用沙库巴曲缬沙坦联合百令胶囊的治疗效果及安全性。方法：选取2019年2月-2020年4月在佛山市三水区人民医院就诊的慢性心力衰竭合并肾功能不全患者160例作为研究对象，按照治疗方式的不同将其分为三组，A组51例，B组53例，C组56例。三组均给予常规抗心力衰竭药物治疗，在此基础上，A组给予沙库巴曲缬沙坦治疗，B组给予百令胶囊治疗，C组给予沙库巴曲缬沙坦+百令胶囊治疗。随访12个月，分析三组患者的临床疗效，血浆利钠肽、心功能改善情况、肾小球滤过率变化、肾功能相关指标，记录不良反应发生情况。结果：治疗12个月后，B组临床总有效率高于A组，C组总有效率高于B组（P<0.05）。治疗12个月后，三组血清NT-proBNP、LVEF、LVESD、LVEDD水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗12个月后，三组24 h尿蛋白定量、BUN、Scr及肾小球滤过率比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。经过12个月治疗和观察，三组患者无明显不良反应。结论：沙库巴曲缬沙坦联合百令胶囊治疗慢性心力衰竭合并肾功能不全的总有效率高，可以改善患者心功能和肾功能，且安全性高，值得临床推广。

【关键词】 慢性心力衰竭 肾功能不全 沙库巴曲缬沙坦 百令胶囊

[Abstract] Objective： To explore the efficacy and safety of Sakubatrol Valsartan combined with Bailing Capsules in patients with chronic heart failure complicated with renal insufficiency. Method： A total of 160 patients with chronic heart failure complicated with renal insufficiency in Sanshui District People’s Hospital of Foshan City from February 2019 to April 2020 were selected as the research objects， according to the different treatment methods， they were divided into three groups， group A （51 cases）， group B （53 cases） and group C （56 cases）. All three groups were treated with conventional anti-heart failure drugs， on this basis， group A was treated with Sakobactral Valsartan， group B was treated with Bailing Capsules， and group C was treated with Sakobactral Valsartan + Bailing Capsules. The clinical efficacy， plasma natriuretic peptide， improvement of cardiac function， change of glomerular filtration rate and renal function related indicators of patients in the three groups were analyzed during the follow-up of 12 months， and the incidence of adverse reactions was recorded. Result： After 12 months of treatment， the total effective rate of group B was higher than that of group A， and that of group C was higher than that of group B （P<0.05）. After 12 months of treatment， comparison of serum NT-proBNP， LVEF， LVESD and LVEDD levels in the three groups， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 12 months of treatment， comparison of 24 h urinary protein， BUN， Scr and glomerular filtration rate among the three groups， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 12 months of treatment and observation， there were no obvious adverse reactions in the three groups. Conclusion： The total effective rate of Sakubatre Valsartan combined with Bailing Capsules in the treatment of chronic heart failure complicated with renal insufficiency is high， which can improve the cardiac function and renal function of patients， with high safety and worthy of clinical promotion.

[Key words] Chronic heart failure Renal insufficiency Sacubatro Valsartan Bailing Capsules

First-author’s address： People’s Hospital of Sanshui District， Foshan City， Guangdong Province， Foshan 528100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.03.016

慢性心力衰竭是心血管疾病终末期表现和主要死亡原因之一，由于各种原因导致心室结构发生改变，导致恶性心律失常和猝死，具有发病率高和死亡率高的表现。慢性心力衰竭常伴有肾功能损伤，心排血量减少会导致肾血流量减少，最终导致肾的血流动力学发生改变，而肾功能损伤又会加剧心功能的恶化，严重影响慢性心力衰竭患者的预后[1]。慢性心衰的治疗目标是防治和延缓病情的发展，缓解临床症状，提高患者生活质量，改善预后以及降低住院率和病死率。有研究结果表明，沙库巴曲缬沙坦不仅可以改善慢性心衰患者的心功能，还对肾功能有一定的保护作用[2]。还有研究学者发现沙库巴曲缬沙坦对患者肾小球滤过率下降有极大作用，沙库巴曲缬沙坦是临床新型血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（AR-NI），不仅可以提高患者体内的利钠肽水平，还可以促进血管扩张和尿钠排泄，降低血管紧张素Ⅱ水平，抑制机体释放醛固酮，改善心脏的生理功能[3-5]。百令胶囊常用于慢性肾功能不全的治疗，可以改善低蛋白血症和降低尿蛋白。基于此，本研究选取160名慢性心力衰竭合并肾功能不全患者作为研究对象，研究沙库巴曲缬沙坦联合百令胶囊对慢性心力衰竭合并肾功能不全患者的临床疗效、安全性以及预后效果，为临床合理用药提供参考依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年2月-2020年4月在佛山市三水区人民医院就诊的慢性心力衰竭合并肾功能不全患者160例作为研究对象。（1）纳入标准：①符合《2018中国心力衰竭诊断和治疗指南》制定的慢性心力衰竭的诊断标准并确诊[6];②LVEF<50%;③患者按纽约心脏协会（NYHA）心功能分级分为Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级[7]。（2）排除标准：①伴有严重的全身性感染和血液系统疾病;②伴有严重免疫功能疾病;③伴有严重恶性肿瘤;④伴有严重精神障碍;⑤药物过敏。按照治疗方式的不同将患者分为三组，A组51例，B组53例，C组56例。患者及家属知情且同意，本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 三组患者均给予常规药物对症治疗（β受体阻滞药、利尿药、硝酸酯类、洋地黄类药物等），用药期间患者均低油脂、低盐、低胆固醇饮食且作息规律。A组在常规药物基础上给予沙库巴曲缬沙坦钠片（商品名：诺欣妥，生产厂家：Novartis Pharma Schweiz AG，批准文号：国药准字J20190001，规格：100 mg），根据患者病情给药，本品起始剂量为100 mg/次，2次/d。B组在常规药物基础上给予百令胶囊（生产厂家：杭州中美华东制药有限公司，批准文号：国药准字Z10910036，规格：每粒装0.5 g），4粒/次，3次/d，8周为一疗程。C组在常规治疗上给予沙库巴曲缬沙坦钠片联合百令胶囊治疗，服用方法和注意事项同A、B两组。三组均持续治疗12个月，医生在用药期间密切关注患者的生命体征，如血压、效率等，并监测患者是否出现血压异常、高血钾、肾功能下降等不良反应。

1.3 观察指标及判定标准 （1）临床治疗效果判断标准，显效：所有不良症状消失，心功能改善≥2级以上，Scr下降≥30%;有效：所有不良症状有所好转或基本消失，心功能改善≥1级，Scr下降≥5%且<30%;无效：所有症状无明显改善或病情加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%[8]。（2）心功能指标：采用美国GE公司的VIVID E9型彩色超声诊断仪检测患者左心室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）以及左心室射血分数。采用美国Abbott公司的C16000型生化分析仪及配套试剂盒检测血清N末端脑钠肽（NT-proBNP）水平。肾功能指标：采用日本Olympus公司的AU5841型全自动生化仪及迈克生物科技股份有限公司的试剂盒检测血肌酐（Scr）、尿氮素（BUN）水平，记录患者24 h尿蛋白定量，并计算肾小球滤过率（GFR）。（3）治疗期间记录三组患者不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间两两比较采用LSD-t检验，多组数据比较采用方差分析;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较 A组51例，男23例，女28例;年龄42～84岁，平均（68.56±12.40）岁;平均病程（4.70±0.68）年;心功能分級：Ⅱ级20例，Ⅲ级18例，Ⅳ级13例。B组53例，男26例，女27例;年龄41～85岁，平均（69.72±12.85）岁;平均病程（4.30±0.63）年;心功能分级：Ⅱ级18例，Ⅲ级21例，Ⅳ级14例。C组56例，男29例，女27例;年龄40～82岁，平均（67.50±12.06）岁;平均病程（4.20±0.66）年;心功能分级：Ⅱ级17例，Ⅲ级23例，Ⅳ级16例。三组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 三组患者的临床疗效比较 治疗12个月后，B组临床总有效率高于A组，C组总有效率高于B组（P<0.05），见表1。

2.3 三组患者血浆利钠肽及心功能指标比较 治疗前，三组患者血清NT-proBNP、LVEF、LVESD、LVEDD水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗12个月后，三组血清NT-proBNP、LVEF、LVESD、LVEDD水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 三组患者肾功能指标比较 治疗前，三组患者24 h尿蛋白定量、BUN、Scr及肾小球滤过率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗12个月后，三组24 h尿蛋白定量、BUN、Scr及肾小球滤过率比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 不良反应 经12个月治疗和观察，三组患者未见有明显血管神经性血肿、药物过敏、低血压、高血压、头晕、恶心等不良症状。

3 讨论

慢性心力衰竭是心室发生收缩或舒张障碍的一种复杂临床综合征，会引起心脏供血量不足进而导致全身组织、器官的灌注不足，其中肾功能不全是慢性心衰引起的常见并发症，发病率高达29.7%。有研究证实，肾功能不全是慢性心力衰竭的独立危险因素，慢性心力衰竭伴有肾功能不全患者的预后更差[9]。既往研究显示，沙库巴曲缬沙坦在慢性心力衰竭的治疗中有明确效果，并获得了世界各国的推荐及认可[10]。百令胶囊中的发酵冬虫夏草菌可以保护肝肾功能，保护慢性心力衰竭患者的内皮功能，提示其在心血管疾病中发挥了一定的作用。但两者联合作用于慢性心力衰竭合并肾功能不全的研究甚少，为此本研究将观察沙库巴曲缬沙坦联合百令胶囊作用于慢性心力衰竭合并肾功能不全患者的疗效和安全性。

本研究结果显示，C组患者的总有效率高于另外两组，表示沙库巴曲缬沙坦联合百令胶囊对慢性心力衰竭合并肾功能不全患者的治疗效果更好，与张亚玲等[11]的研究结果相一致。NT-proBNP是慢性心力衰竭的诊断、预后以及检测的重要指标，具有较高的诊断效能，该指标水平在合并肾功能不全患者中更高，主要是由于心脏动力学改变所致[12]。有学者发现沙库巴曲缬沙坦可以降低NT-proBNP水平[13]。本研究中，经治疗后，C组NT-proBNP、LVEF、LVEDD及LVESD水平均显著优于A组、B组，A组患者均优于B组。这表明沙库巴曲缬沙坦联合百令胶囊对改善心力衰竭患者的心功能和调节神经内分泌激素平衡有积极意义。沙库巴曲进入体内后在肝脏羧酸酯酶的作用下分解成活性脑啡肽酶抑制剂，进而抑制脑啡肽酶，神经内分泌系统的过度激活会促进心衰的发生，抑制脑啡肽酶降解，从而达到扩张血管、降低血压、促进利尿排钠的效果，进一步降低患者心脏负荷以及心肌耗氧量，改善患者心功能[14]。百令胶囊中的多球壳菌素、腺苷、虫草素、蛋白质、多种氨基酸等，具有与天然虫草基本一致的药理作用，可有效提高细胞免疫力、改善循环，对肝肾肺等脏器具有显著的保护作用，尤其在慢性肾功能不全患者的治疗中起主要作用[15]。经治疗后，C组患者24 h尿蛋白定量、BUN、Scr以及肾小球滤过率均显著优于A组、B组，B组患者均优于A组。提示C组患者肾功能改善情况优于其他两组。有学者的动物实验结果显示，百令胶囊可以保护肾功能，改善血清肌酐、尿蛋白定量以及尿氮素，提高肾小球滤过率，减轻肾脏的负担，从而排出血液中各种代谢产物和毒性物质，降低尿蛋白、BUN、Scr水平[16]。有研究得出，冬虫夏草可以抑制BAG3基因表达，防治肾脏纤维化，延迟肾衰竭[17]。本文研究结果显示，对于慢性心力衰竭合并肾功能不全患者在常规的治疗基础上加用沙库巴曲缬沙坦和百令胶囊可以更显著的改善患者肾功能，与黄馨等[18]研究结果一致。此外，经过12个月的治疗观察，三组患者对沙库巴曲缬沙坦、百令胶囊或二者联合用药的耐受性均较好，均未见有明显血管神经性血肿、药物过敏、低血压、高血压、头晕、恶心等不良症状，表明沙库巴曲缬沙坦联合百令胶囊的安全性高。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦钠片联合百令胶囊应用于慢性左心衰竭合并肾功能不全患者的临床效果显著，可改善心肾功能，且安全性较高，有较好的预后。由于本研究样本量不够大，不足以充分说明两种药物对慢性心力衰竭合并肾功能不全患者最终的临床影响，后续还需扩大样本量进一步证实。

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（收稿日期：2021-07-01） （本文编辑：姬思雨）