艾拉莫德联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎的效果及对疾病活动度、炎症因子的影响

张丽丽

【摘要】 目的：探究艾拉莫德聯合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎（RA）的效果及对疾病活动度、炎症因子的影响。方法：选取2019年6月-2020年6月于本溪市中心医院治疗的76例RA患者作为研究对象，采用随机数字表法将患者分为对照组（n=38）和观察组（n=38）。对照组给予艾拉莫德治疗，观察组给予艾拉莫德联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗。比较两组临床疗效、疾病活动度、炎症因子水平及其他实验室指标变化、不良反应发生情况。结果：观察组治疗总有效率为94.74%，显著高于对照组的73.68%（P<0.05）。观察组治疗后疾病活动度优于对照组（P<0.05）。治疗后，两组炎症因子水平与其他实验室指标较治疗前均下降，且观察组C反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）、红细胞沉降率（ESR）、抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗期间，观察组出现恶心1例，皮疹2例，白细胞减少1例，不良反应发生率为10.53%;对照组出现腹泻3例，呕吐2例，白细胞减少2例，不良反应发生率为18.42%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：艾拉莫德联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白与单一使用艾拉莫德治疗RA患者相比，前者临床疗效更好，疾病活动度为中度和高度的患者例数显著减少，炎症因子与其他实验室指标水平显著下调。

【关键词】 类风湿关节炎 艾拉莫德 重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 疾病活动度炎症因子

[Abstract] Objective： To explore the effect of Iguratimod combined with Recombinant Human Type Ⅱ Tumor Necrosis Factor Receptor-antibody Fusion Protein in the treatment of rheumatoid arthritis （RA）， and the influence on disease activity and inflammatory factors. Method： A total of 76 patients with RA treated in Benxi Central Hospital from June 2019 to June 2020 were selected as the research subjects， they were divided into control group and observation group by random number table method， 38 cases in each group. The control group was treated with Iguratimod， and the observation group was treated with Iguratimod combined with Recombinant Human Type Ⅱ  Tumor Necrosis Factor Receptor-antibody Fusion Protein. Clinical effects， disease activity， inflammatory factors， laboratory indexes and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total treatment response rate of the observation group was 94.74%， which was significantly higher than 73.68% of the control group （P<0.05）. After treatment， the disease activity of the observation group was better than that of the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of inflammatory factors and other laboratory indexes were reduced compared with before treatment in two groups， the levels of C-reactive protein （CRP）， rheumatoid factor （RF）， erythrocyte sedimentation rate （ESR） and anti-cyclic citrullinated peptide （CCP） antibody in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. During treatment， there were 1 case of nausea， 2 cases of rash and 1 case of leukopenia in the observation group， the incidence of adverse reactions was 10.53%; in control group， there were 3 cases of diarrhea， 2 cases of vomiting and 2 cases of leukopenia， the incidence of adverse reactions was 18.42%， there was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion： Compared with Iguratimod， Iguratimod combined with Recombinant Human Type Ⅱ Tumor Necrosis Factor Receptor-antibody Fusion Protein is more effective in the treatment of patients with RA， which can significantly reduce patients with moderate and high disease activity， and down-regulate the levels of inflammatory factors and other laboratory indexes.

[Key words] Rheumatoid arthritis Iguratimod Recombinant Human Type Ⅱ Tumor Necrosis Factor Receptor-antibody Fusion Protein Disease activity Inflammatory factor

First-author’s address： Benxi Central Hospital， Liaoning Province， Benxi 117000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.03.006

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种慢性自身免疫疾病，临床表现为关节红肿、疼痛、功能障碍、活动受限等，发展到一定程度后会出现关节僵硬、畸形、行走困难，严重者会出现骨骼肌萎缩[1]，致残率极高，在中老年女性中发病较多。RA还可能伴有骨脆性骨折等并发症[2]，患者日常生活及行动受到严重影响甚至导致患者身体残疾，给自身及家庭带来负担，应及时采取措施进行早期识别与治疗。RA的发病机制尚未明确，有研究表明，RA的发病机制可能与相关免疫功能障碍或炎症因子水平有关[3]。艾拉莫德和重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白均为治疗RA的药物，艾拉莫德具有抑制炎症因子产生、调节免疫反应等作用[4];重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白能与肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）结合，降低TNF-α活性[5-6]，起到对RA患者快速治疗的作用。两种药物对RA均有一定疗效，但两者联合治疗RA的报道却鲜见，本研究旨在对艾拉莫德联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗RA的效果及对疾病活动度、炎症因子的影响进行探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年6月-2020年6月于本溪市中心医院治疗的76例RA患者作为研究对象。纳入标准：（1）所有患者均符合RA诊断标准[7];（2）年龄18～70岁;（3）治疗前未服用过抗风湿相关药物;（4）疾病活动度为中度或高度，RA活动度评分-28（disease activity score for rheumatoid arthritis-28，DAS-28）>3.2。排除标准：（1）对治疗药物过敏;（2）合并心、肾等功能障碍;（3）近期服用过糖皮质激素（glucocorticoid，GC）类药物;（4）未能顺利完成试验。采用随机数字表法将患者分为对照组（n=38）和观察组（n=38）。患者对研究知情同意，研究经医院伦理委员会审核通过。

1.2 方法 对照组给予艾拉莫德（生产厂家：海南先声药业有限公司，批准文号：国药准字H20110084，规格：25 mg）治疗，口服，25 mg/次，2次/d。观察组在对照组基础上给予重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（生产厂家：三生国健药业股份有限公司，批准文号：国药准字S20050058，规格：12.5 mg/瓶）治疗，皮下注射，注射剂量为25 mg/次，2次/周。两组均连续治疗6个月。

1.3 观察指标与判定标准 比较两组临床疗效、疾病活动度、炎症因子水平变化及不良反应发生情况。（1）临床疗效：根据中华医学会风湿病学分会制订的疗效评价标准[8]，患者能正常行走和生活，且关节肿痛、功能下降等临床症状完全消失为显效;患者基本能正常行走，关节肿胀等症状较治疗前有改善为有效;患者行走能力、临床症状无缓解或改善为无效。总有效=显效+有效。（2）疾病活动度：采用DAS-28评分，疾病活动度分为低度、中度、高度，评分依次为DAS-28≤3.2、3.2<DAS-28<5.1、DAS-28≥5.1，分数越高活动受限程度越大。（3）炎症因子水平及其他实验室指标变化：对两组治疗前后炎症因子C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平进行测定，同时测定其他实验室指标，包括类风湿因子（rheumatoid factor，RF）、抗环瓜氨酸肽（cyclic citrullinated peptides，CCP）抗体、红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）。（4）不良反应：统计两组治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，等级资料比较采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组性别、平均年齡、平均病程及DAS-28情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为94.74%，高于对照组的73.68%（字2=6.333，P=0.012），见表2。

2.3 两组治疗后疾病活动度比较 观察组治疗后疾病活动度优于对照组（Z=5.202，P=0.023），见表3。

2.4 两组治疗前后炎症因子水平及其他实验室指标变化比较 治疗前，两组炎症因子水平与其他实验室指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组炎症因子水平与其他实验室指标较治疗前均下降，且观察组CRP、RF、ESR、抗CCP抗体均低于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5 两组治疗期间不良反应发生情况比较 治疗期间，观察组不良反应发生率为10.53%，低于对照组的18.42%，但差异无统计学意义（字2=0.957，P=0.328），见表5。

3 讨论

RA的基础病理表现为关节滑膜和组织炎症[9]，目前治疗RA的常规药物有改变病情抗风湿药物（disease-modifying anti-rheumatic drugs，DMARDs）、非甾体消炎药以及GC等[10-12]，但治疗RA的常规药物包括非甾体消炎药长期服用会引起患者肠胃不适或其他一系列不良反应，在治疗方面存在一些弊端。为使RA治疗效果得到一定程度的提升，艾拉莫德和重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白这两种药物被运用于临床治疗。RA患者在关节损伤处会出现巨噬细胞渗入现象，中性粒细胞和淋巴细胞被激活后集中于患者炎症部位，释放活性酶从而引起软骨损伤，使患者免疫功能受到影响[13-14]。而艾拉莫德是一种细胞因子抑制剂[15]，可以抑制淋巴细胞增殖，减少炎症反应。另外，艾拉莫德的作用还有抑制关节破坏功能[16]。另一方面，TNF-α在RA发病过程中起着关键作用，有研究表明，重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白可以迅速与TNF受体结合，阻断TNF-α与细胞进行结合从而对TNF-α进行抑制，因此重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白具有起效快、效果显著且安全性好的作用[17]。但单独服用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白也存在一定局限性，当患者停止服用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白后临床症状又会加重，需要长期给药，且重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白费用昂贵[18]，长期服用会加重家庭负担。另外长期或过量服用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白会使患者发生感染等不良反应或产生心力衰竭、药物性狼疮等并发症[19-20]。为了寻求更加合适合理的药物治疗方式使RA患者得到更加准确有效的治疗，本研究对艾拉莫德联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗RA效果及对疾病活动度、炎症因子的影响进行探究，结果显示，观察组治疗总有效率94.74%，高于对照组的73.68%（P<0.05），提示艾拉莫德与重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合治疗效果好于单一使用艾拉莫德治疗，治疗总有效率得到有效提升;观察组治疗后疾病活动度优于对照组（P<0.05），提示两种药物联合能显著减少中度与高度活动患者例数，患者活动受限程度变轻。在所有炎症因子中，CRP是检测患者是否感染以及并发症发生与否的重要指标;ESR、RF与RA患者临床症状密切相关;抗CCP抗体在RA的诊断中较传统指标特异性较强，是临床判断RA的重要指标。炎症因子CRP水平及ESR、RF等其他实验室指标的变化可在一定程度上反应患者的预后情况，可作为临床观察指标。治疗后，两组炎症因子水平与其他实验室指标较治疗前均下降，且观察组CRP、RF、ESR、抗CCP抗体均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。另外，治疗期间，观察组出现恶心1例，皮疹2例，白细胞减少1例;对照组出现腹泻3例，呕吐2例，白细胞减少2例，观察组与对照组不良反应发生率分别为10.53%、18.42%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05），说明治疗方法安全。

综上所述，艾拉莫德联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白与单一使用艾拉莫德治疗RA患者相比，前者临床疗效更好，疾病活动度为中度和高度的患者例数显著减少，患者炎症因子水平及其他实验室指标显著下调。

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（收稿日期：2021-12-03） （本文编辑：程旭然）