参麦注射液对病毒性心肌炎患者血清细胞因子与心率变异性的影响观察

崔福胜 王义文 张旭

【摘要】 目的：探討参麦注射液对病毒性心肌炎患者的疗效及对血清细胞因子和心率变异性（HRV）指标的影响。方法：以丹东市第一医院2019年2月-2021年1月接收并治疗的86例病毒性心肌炎患者作为研究对象。按照随机数字表法，将患者分为对照组与观察组，每组43例。对照组患者采用常规治疗方式，观察组则在常规治疗基础上加用参麦注射液，14 d为一个疗程，共治疗一个疗程。分析两组治疗前后血清细胞因子[白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）]、心肌损伤标志物[肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）、肌红蛋白（MYO）、乳酸脱氢酶（LDH）]水平的变化，统计心率变异性指标[RR间期标准差（SDNN）、RR间期平均值标准差（SDANN）、相邻RR间期差值的均方根（RMSSD）]变化，对比两组治疗后不良反应情况。结果：治疗前，两组血清细胞因子IL-1β、IL-6以及TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组各项指标均降低，且观察组指标水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组心肌损伤标志物CK-MB、cTnI、MYO及LDH水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组各项指标水平均降低，且观察组指标水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组HRV各项指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组各项指标均升高，且观察组SDNN、SDANN及RMSSD均高于对照组（P<0.05）。治疗后随访观察2个月，两组头痛、失眠、头晕等不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：参麦注射液用于病毒性心肌炎治疗中，对心肌具有保护作用，不良反应小，安全性高，改善了患者机体迷走神经功能，各项指标水平的变化可以作为临床治疗指导的参考依据。

【关键词】 病毒性心肌炎 参麦注射液 血清细胞因子 心率变异性 不良反应

[Abstract] Objective： To investigate the therapeutic effect of Shenmai Injection on patients with viral myocarditis and its effect on serum cytokines and heart rate variability （HRV）. Method： A total of 86 patients with viral myocarditis admitted and treated in Dandong First Hospital from February 2019 to January 2021 were selected as the research subjects. According to the random number table method grouping principle， patients were divided into control group and observation group， with 43 cases in each group. The control group was treated with conventional treatment， while the observation group was treated with Shenmai Injection on the basis of conventional treatment， 14 d as a course of treatment， for a course of treatment. The levels of serum cytokines [interleukin-1β（IL-1β）， interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor （TNF-α）] and myocardial injury markers [creatine kinase isoenzyme （CK-MB）， cardiac troponin I （cTnI）， myoglobin （MYO）， lactate dehydrogenase （LDH）] in two groups were analyzed before and after treatment， the change of heart rate variability indexes （SDNN， SDANN， RMSSD） were counted， and the adverse reactions after treatment were compared between the two groups. Result： There were no significant differences in serum cytokines IL-1β， IL-6 and TNF-α between the two groups before treatment （P>0.05）; after treatment， all indexes of the two groups were decreased， and those of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no statistical differences in the levels of myocardial injury markers CK-MB， cTnI， MYO and LDH between the two groups before treatment （P>0.05）; the levels were all decreased after treatment， those of the observation group were lower than those of the control group the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no differences in HRV indexes between the two groups before treatment （P>0.05）; and they all increased after treatment， and SDNN， SDANN and RMSSD of the observation group were higher than those of the control group （P<0.05）. There were no differences in headache， insomnia， dizziness and other adverse reactions between the two groups after 2 months of follow-up observation （P>0.05）. Conclusion： In the treatment of viral myocarditis， Shenmai Injection has a protective effect on myocardiu， with small adverse reactions and high safety， and has improved the vagus nerve function of patients， the changes in the levels of various indicators can be used as a reference for clinical treatment guidance.

[Key words] Viral myocarditis Shenmai Injection Serum cytokines Heart rate variability Adverse reactions

First-author’s address： Dandong First Hospital， Liaoning Province， Dandong 118000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.03.004

病毒性心肌炎是因病毒感染引起的心肌局限性或者弥漫性的急性或慢性炎症病变，属于感染性心肌疾病[1]，通常认为的影响病毒为肠道病毒和呼吸病毒，常见的为柯萨奇病毒B，因此患者在病毒性心肌炎发病前表现为肠道或上呼吸道的感染[2-3]。轻者无明显疾病症状表现，严重者则伴有心力衰竭、休克或猝死，对患者的生命安全造成伤害[4]。有研究显示，病毒性心肌炎患者迷走神经会受到损伤，导致其张力下降，对人体的保护作用减弱[5]，心率变异性是判断心脏自主神经活动的一项重要指标。参麦注射液是一种中药制剂，在临床上抗病毒方面有显著优势，可以有效提高病毒性心肌炎患者的临床疗效，但其作用机制尚未确定[6]。基于此，本研究以参麦注射液为治疗药物应用于病毒性心肌炎患者中，以血清细胞因子和心率变异性及心肌损伤标志物作为观察指标，以期为临床应用研究及参麦注射液的作用机制提供科学的参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将丹东市第一医院2019年2月-

2021年1月接收并诊治的86例病毒性心肌炎患者作为观察对象，以随机数字表法分组原则，将患者分为对照组与观察组，各43例。（1）纳入标准：诊断符合《病毒性心肌炎诊断标准（修订草案）》中有关病毒性心肌炎的诊断标准[7];经病毒学和影像学检查确诊为病毒性心肌炎的患者;入院前未服用病毒性心肌炎疾病治疗药物的患者;对研究中采用的药物无过敏史者。（2）排除标准：有其他心血管系统疾病的患者;合并有造血系统严重疾病的患者;合并有肝脏疾病的患者。本研究经本院医学伦理学会批准，患者知情并签订知情同意书。

1.2 方法 对照组患者采用常规的治疗方法，辅酶Q10胶囊（生产厂家：上海中华药业有限公司，批准文号：国药准字H19999498，规格：10 mg/片）20 mg/次，3次/d;盐酸曲美他嗪片（生产厂家：北京万生药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20065167，规格：20 mg/片）口服，20 mg/次，3次/d;钾镁能量极化液{氯化钾（生产厂家：湖北科伦药业有限公司，批准文号：国药准字H42021165，规格：10 mL/支）5 mL+2.0 g维生素C[生产厂家：上海现代哈森（商丘）药业有限公司，批准文号：国药准字H20053054，规格：5 mL︰1 g/支]+5% 250 mL葡萄糖溶液（生产厂家：安徽丰原药业股份有限公司，批准文号：国药准字H340023166，规格：250 mL︰25 g/瓶）+25%硫酸镁[生产厂家：上海锦帝九州药业（安阳）有限公司，批准文号：国药准字H41023035，规格：10 mL︰2.5 g/支]5 mL}静脉滴注，1次/d;利巴韦林注射液（生产厂家：安徽宏业药业有限公司，批准文号：国药准字H34024183，规格：2 mL/支）15 mg/（kg·d）溶解于250 mL 5%葡萄糖溶液中静脉滴注，1次/d。

观察组在对照组常规治疗基础上加用参麦注射液（生产厂家：河北神威药业有限公司，批准文号：国药准字Z13020889，规格：5 mL/支）20 mL溶于250 mL 5%葡萄糖溶液中，静脉滴注，2次/d，14 d为1个治疗周期，两组患者均治疗1个周期。

1.3 观察指标与判定标准 （1）两组患者分别于治疗前后采集清晨空腹肘静脉血5 mL，置于3 500 r/min离心机中离心3 min，采用AU4100型全自动生化分析仪器对心肌损伤标志物[肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）、肌红蛋白（MYO）、乳酸脱氢酶（LDH）]进行测定[8]。（2）采用酶联免疫吸附测定法对血清细胞因子[白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）]进行测定，严格按照试剂盒中的说明步骤进行。（3）治疗前后采用由北京世纪科技有限公司生产的十二导联动态心电图，采集患者24 h的心电信号，将信息输入计算机后计算出心率变异性（HRV）各时域参数[9]。HRV各时域参数值：RR间期标准差（SDNN）主要反映自主神经整体变化情况，RR间期平均值标准差（SDANN）主要反映24 h自主神经功能平均变化情况，相邻RR间期差值的均方根（RMSSD）主要反映迷走神经张力的大小[10]。（4）随访2个月记录两组患者头痛、失眠、头晕等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0统计学软件将两组数据进行汇总并统计，计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;不良反应等计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组中男20例，女23例;年齡40～58岁，平均（47.3±3.5）岁;病程3～29 d，平均（13.2±2.5）d;心功能分级（NYHA）：Ⅰ级14例，Ⅱ级19例，Ⅲ级10例。观察组中男21例，女22例;年龄39～58岁，平均（47.1±3.4）岁;病程4～28 d，平均（12.8±2.4）d;NYHA心功能分级：Ⅰ级13例，Ⅱ级20例，Ⅲ级10例。两组患者在性别、年龄、病程、心功能分级方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后血清细胞因子水平变化比较 治疗前，两组IL-1β、IL-6、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组IL-1β、IL-6、TNF-α均降低，且观察组IL-1β、IL-6、TNF-α水平均低于对照组（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后心肌损伤标志物水平变化比较 治疗前，两组CK-MB、cTnI、MYO、LDH比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组CK-MB、cTnI、MYO、LDH均降低，且观察组的CK-MB、cTnI、MYO、LDH均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后心率特异性指标变化比较 治疗前，两组SDNN、SDANN、RMSSD指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组各项指标均升高，且观察组各项指标均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 两组患者治疗后随访观察2个月，对不良反应进行汇总统计，观察组与对照组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.012，P=0.329），见表4。

3 讨论

病毒性心肌炎作为心血管内科中常见的疾病之一，其临床发病机制尚未完全清晰，有研究报道表明，可能与细胞免疫反应、自由基所导致的氧化应激损伤、病毒损害相关，造成心肌传导系统电生理特性发生异常改变，患者机体心肌电不稳定，迷走神经张力下降，降低了对心脏的保护作用，疾病出现后若不及时进行治疗，猝死率会明显升高[11-12]。HRV是预测心脏性猝死的有价值的参考指标，可以反映自主神经系统活性，用于定量评估心脏交感神经与迷走神经张力及平衡性，HRV的降低提示猝死风险增加，而HRV指标值升高则提示迷走神经张力增高[5，13]，猝死风险降低，将具有研究意义的监测指标作为病毒性心肌炎疾病发展变化的标志，并针对指标变化做到尽早診断和早期治疗，可作为改善疗效以及预后的关键。

在祖国医学中，病毒性心肌炎属“心悸”“怔忡”“胸痹”的范畴，有学者认为，病毒性心肌炎病初为实邪热毒火风寒邪气侵袭肺卫，不能宣发，由表及里，造成肺经郁热，累及到心，消灼心阴，耗伤心气，血脉瘀阻，气血运行失调而导致心失所养[14-15]。TNF-α主要由活化单核细胞、巨噬细胞产生，参与病毒性心肌炎的整个炎症过程中，IL-1β及IL-6作为炎症反应的重要递质，其水平的升高，则提示心肌炎症程度严重，对心肌细胞的损伤越重[16]，而心肌损伤的标志物如CK-MB、cTnI、MYO以及LDH则更能显示病毒性心肌炎发生后对心肌细胞造成的损伤。参麦注射液中的主要成分为人参和麦冬，人参的主要有效成分为各种人参皂苷，可以增强机体心脏的收缩力，改善心肌微循环，增加心排血量，清除自由基，抑制脂质过氧化[17]，麦冬则可以增加心肌耐缺血缺氧的能力，将氧自由基清除，参麦注射液可起到保护心肌细胞，减轻心肌损害的作用[18]。本研究结果显示，观察组患者在加用了参麦注射液治疗后，患者的血清细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α均明显降低，提示受到损伤的心肌细胞炎症反应得到有效的缓解，同时CK-MB、cTnI、MYO以及LDH指标作为心肌损伤的标志物也明显降低，提示与单纯常规治疗方式比较，损伤的心肌改善明显，HRV各项时域值均较对照组患者升高，表明采用参麦注射液后可以有效提高迷走神经张力，改善心肌的能量代谢，减轻心功能的损害[19]。

综上所述，将中药制剂参麦注射液应用于病毒性心肌炎疾病的治疗中，患者的心功能损害程度明显减轻，提高了机体迷走神经张力，有效降低心肌炎患者的炎症反应，且不良反应发生率低，临床用药安全性高，是有效的治疗药物。

参考文献

[1]曹爱华，庞艳雷，宋文静.黄芪注射液联合左卡尼汀治疗儿童病毒性心肌炎对心率减速力及心律变异性的影响[J].河北医药，2017，39（19）：3003-3006.

[2]张黎静，黄峥嵘，万晓群，等.葛根素注射液对病毒性心肌炎患者抗氧化能力的影响[J].中华实验和临床病毒学杂志，2018，32（6）：628-631.

[3]汪飞，郑生华.乌司他丁联合灯盏花素注射液治疗病毒性心肌炎的临床研究[J].现代药物与临床，2018，33（4）：782-785.

[4]王景.曲美他嗪联合灯盏花素注射液治疗急性病毒性心肌炎疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2017，26（8）：879-881.

[5]陈惠红，刘东亮，潘月.病毒性心肌炎患儿心率变异性与心率减速力的相关性分析[J].实用心电学杂志，2020，29（1）：17-20.

[6]沈艳，吴雪娟，黄金如，等.参麦注射液联合曲美他嗪治疗成人病毒性心肌炎的疗效观察[J].中国现代医生，2020，58（13）：112-114.

[7]中华医学会儿科学分会心血管学组.病毒性心肌炎诊断标准（修订草案）[J].中国实用儿科杂志，2015，38（5）：75-76.

[8]于锡岭.黄芪注射液联合曲美他嗪治疗急性病毒性心肌炎的临床疗效观察[J].国际病毒学杂志，2018，51（5）：226-230.

[9]付生弟，谢辉，邹昌群.灯盏花素注射液联合参麦注射液辅助治疗对病毒性心肌炎的临床疗效及机制研究[J].医学综述，2017，22（7）：1424-1426.

[10]林文果，刘丽，梁超，等.稳心颗粒对急性病毒性心肌炎后心律失常和心率变异性的影响[J].医药经济报，2018，3（8）：1-4.

[11]姚芸，高智星，魏玉辉，等.生脉散合小柴胡汤加减联合西药对病毒性心肌炎患者的疗效及预后影响[J].湖南中医药大学学报，2019，39（1）：90-93.

[12]张腊喜，严江涛，陈泽江，等.血清IL-35在病毒感染致心肌炎患者中治疗前后的变化研究[J].中华医院感染学杂志，2018，28（11）：1637-1640.

[13]张向东.参麦联合舒血宁注射液治疗急性病毒性心肌炎疗效观察[J].实用中西医结合临床，2017，17（4）：7-10.

[14]乙伶，徐素娥，李泽源.稳心疏肝汤治疗病毒性心肌炎后遗症期合并抑郁疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2015，13（14）：1645-1648.

[15]劳慧敏，张葆青，李燕宁.基于中医传承辅助平台的中医药治疗小儿病毒性心肌炎用药规律分析[J].中华中医药学刊，2017，35（3）：547-550.

[16]彭磊，杨春静，崔维.中西医结合治疗病毒性心肌炎临床研究[J].中医学报，2017，31（2）：275-278.

[17]罗磊.参麦注射液对慢性心力衰竭病人BNP水平与心功能的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2018，16（24）：3643-3645.

[18]万一，高玉英，张文.参麦注射液对病毒性心肌炎患者的疗效及外周血NLRP3炎性小体的影响[J].湖南中医药大学学报，2020，40（1）：100-105.

[19]卢瑛，阮仙利，卢军，等.参麦注射液联合曲美他嗪对病毒性心肌炎患者血清sIL-2R、miR、Th及心电图、应激反应的影响[J].中国老年学杂志，2018，9（38）：4370-7373.

（收稿日期：2021-06-11） （本文编辑：占汇娟）