促排卵验方联合来曲唑辨治肾虚血瘀型排卵障碍性不孕症的临床效果

张娜

正常情况下，卵母细胞及包绕的卵丘颗粒细胞经下丘脑-垂体-卵巢性腺轴调节排除，若任一环节功能失调或发生器质性病变，都会引起排卵障碍，临床常见原因包括中枢神经系统、下丘脑、垂体性无排卵等。排卵障碍是引发不孕的重要原因，近年来，随着社会节奏的加快，人们压力逐渐增大，排卵障碍性不孕症发病率不断提高，这不仅危害了患者的身心健康，还会影响到其家庭和谐[1-2]。现代医学可通过药物来改善排卵障碍情况，但高排低孕情况屡见不鲜。并且长期服药还可能引发多种不良反应，因此临床需要寻找一种更有效的治疗方案。肾在中医学中被认为主生殖，肾虚可导致血瘀，进而影响到患者生殖功能，因此可通过补肾活血来改善患者不孕情况[3]。本次研究将2018年1月-2019年12月诊治的78例肾虚血瘀型排卵障碍性不孕症患者作为研究对象，探究中西医联合治疗的临床效果，旨在为疾病治疗提供参考，以下为具体报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取广东医科大学顺德妇女儿童医院2018年1月-2019年12月诊治的78例肾虚血瘀型排卵障碍性不孕症患者，纳入标准：（1）参照文献[4]《中医病症疗效诊断标准》确诊为排卵障碍性不孕症，辨证分型为肾虚血瘀型；（2）配偶检查正常。排除标准：（1）存在药物禁忌；（2）解剖结构异常、生殖系统炎症等导致的不孕；（3）近期应用促排卵药物治疗；（4）认知障碍。采取随机数表法将其分为两组，每组39例。对照组，年龄21～37岁，平均（27.74±2.81）岁；病程2～10年，平均（4.11±0.88）年。研究组，年龄22～36岁，平均（27.67±2.78）岁；病程2～9年，平均（4.09±0.92）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究已经过医院伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2 方法

对照组给予来曲唑（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20133109）治疗，月经周期第3天口服药物，1次 /d，2.5 mg/次，连续服用 5 d。月经周期第5天开始监测卵泡发育情况，在优势卵泡直径不低于18 mm时肌注10 000 U注射用绒促性素（生产厂家：丽珠集团丽珠制药厂，批准文号：国药准字H44020673），指导患者36 h内试孕。

研究组在对照组基础上联合促排卵验方治疗，以甘草 6 g，陈皮 8 g，紫石英、泽兰、砂仁各 9 g，桑寄生、茺蔚子、巴戟天、熟地、川芎各10 g，香附12 g，杜仲、女贞子、桑葚子、当归、赤芍、怀牛膝各15 g，菟丝子20 g为组方。依据患者症状进行辨证施治，脾虚患者加党参、炒白术各20 g；卵巢早衰者加鹿角胶及紫河车各10 g。上述药物加水煎至200 ml并等分为2份，早晚以温水送服，1剂/d。

3个月经周期为1个疗程，两组均治疗2个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

（1）治疗效果，分为治愈、显效、有效及无效；治愈：治疗期间受孕，雌激素水平恢复正常；显效：患者月经及激素水平基本恢复正常，但未受孕；有效：血清激素水改善，成熟卵泡数增多但未监测到优势卵泡；无效：各项指标均为改善，且监测未发现排卵情况。治疗有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100%。（2）治疗后随访12个月。统计两组治疗后1～3、4～6、7～12个月经周期妊娠率及总妊娠率。（3）采集患者空腹静脉血（末次随访时），采用发光免疫法检测治疗前后雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）水平。（4）应用阴道B超监测子宫内膜厚度及主卵泡直径。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0处理，计量资料、计数资料分别采用（±s）、率（%）表示，前者行t检验，后者行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

与对照组相比，研究组治疗有效率较高（P＜0.05），见表 1。

表1 两组治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组妊娠率比较

与对照组相比，研究组治疗后总妊娠率较高（P＜0.05），见表 2。

表2 两组妊娠率比较[例（%）]

2.3 两组内分泌激素水平比较

两组治疗前E2、LH、FSH水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，与对照组比，研究组E2、LH、FSH水平较高（P＜0.05），见表3。

表3 两组内分泌激素水平比较（±s）

表3 两组内分泌激素水平比较（±s）

组别 E2（pmol/L）LH（U/L）FSH（U/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组（n=39） 108.87±21.35 224.19±41.38 16.58±3.55 30.75±6.28 6.79±1.25 16.04±2.75对照组（n=39） 110.66±21.78 173.44±34.76 16.74±3.63 24.34±5.22 6.84±1.33 10.13±1.98 t值 0.367 5.865 0.197 4.902 0.171 10.892 P值 0.715 ＜0.001 0.845 ＜0.001 0.865 ＜0.001

2.4 两组子宫内膜厚度及主卵泡直径比较

两组治疗前子宫内膜厚度及主卵泡直径比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，与对照组相比，研究组子宫内膜厚度及主卵泡直径数值均较大（P＜0.05），见表 4。

表4 两组子宫内膜厚度及主卵泡直径比较[mm，（±s）]

表4 两组子宫内膜厚度及主卵泡直径比较[mm，（±s）]

组别 子宫内膜厚度 主卵泡直径治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组（n=39） 5.78±0.86 9.81±1.79 11.07±1.13 20.04±2.96对照组（n=39） 5.81±0.93 8.07±1.33 11.11±1.09 17.86±2.25 t值 0.148 4.873 0.159 3.662 P值 0.883 ＜0.001 0.874 0.001

3 讨论

正常生育期女性每个月经周期两侧卵巢交替排一次卵，若卵子无法发育成熟或无法正常排出，则被认为是排卵障碍。其是引发女性不孕症的重要原因。数据统计显示，排卵障碍导致的不孕症可占到所有女性不孕的25%～35%[5]。多数患者会出现月经失调症状，同时可出现卵巢功能低下、多囊卵巢综合征表现。排卵障碍主要分为3种类型，包括下丘脑-垂体功能不足型、下丘脑-垂体功能失调型及卵巢功能衰竭型，3种类型的排卵障碍均是雌激素分泌水平异常所引起，由此可见，在治疗时应注意对患者下丘脑-垂体-卵巢性腺轴功能的调节，从而使机体雌激素水平恢复正常。来曲唑作为一种促排卵药，常被临床用于治疗排卵障碍性不孕症。来曲唑属于人工合成的苄三唑类衍生物，是新一代芳香化酶抑制剂，其可竞争性地与血红素结合来抑制芳香化酶活性，从而最大限度地减少机体组织合成雌激素，这可刺激卵巢，增加促性腺激素分泌，诱发排卵[6-7]。并且来曲唑有着较高的耐受性，其不会对机体器官造成潜在负面影响，虽然会出现胃肠道不良反应，但停止用药后也会随之消失。

在中医理论中，不孕症属于“无子”“绝嗣”等范畴，而肾主生殖，故其主要病机在于肾，肾虚引发的气血失调可阻碍卵泡发育、成熟，进而引发不孕[8-9]。因此治疗应以补肾活血为主要原则，其中补肾为本，活血为辅，当肾气盛，病自愈。本次研究方中菟丝子、桑寄生、杜仲入肝肾，均可发挥温养肾气、调和血脉的作用；茺蔚子属于补益肾阴之药，有着活血调经之功效；巴戟天补肾阳、强筋骨，其是各种补肾方剂中常见药物；紫石英可镇心安神，有暖宫之效；当归、赤芍、川芎、泽兰等药物均可养血活血，在行气活血的同时无伤阴耗血之虑；香附、陈皮入气分，可调畅气机；再以甘草调和诸药，确保整个方剂达到益肾温阳活血之功效[10-11]。现在药理学研究发现，方剂中菟丝子的有效成分可调节下丘脑-垂体-卵巢轴性激素水平，提高垂体对促性腺激素释放激素敏感性，从而促进卵泡发育；紫石英可提高卵巢颗粒细胞的表达强度，从而更好地与卵泡雌激素受体相结合[12]。整个方剂则能增加卵巢雌激素分泌，增加子宫局部及卵巢组织局部血流，减轻引发排卵障碍的机械性因素，同时还能促进子宫内膜生长，发挥出促排卵作用。

西药来曲唑与促排卵验方联合应用，前者可调节下丘脑垂体性腺轴来促进排卵，后者可改善患者肾虚血瘀情况，两者发挥协同作用，标本共治，从而从根本上解决患者不孕情况。

本次研究中，两组分别采取的单一西药及中医药联合治疗后，研究组治疗有效率高于对照组（P＜0.05），在妊娠率方面，研究组总妊娠率高于对照组（P＜0.05）。提示促排卵验方联合来曲唑治疗肾虚血瘀型排卵障碍性不孕症可取得理想效果，提升妊娠率。在蔡琴君等[13]的研究中，对92例排卵障碍性不孕症患者分别采取来曲唑及补肾活血促卵方联合来曲唑治疗后，研究组治疗总有效率为91.30%（42/46），高于对照组的76.09%（35/46），差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组治疗后6个月内妊娠率为52.17%（24/46），高于对照组的30.43%（14/46），差异有统计学意义（P＜0.05），与本次研究结果一致。说明中医药联合治疗在排卵障碍性不孕症中的优势。在子宫内膜厚度及主卵泡直径方面，治疗后研究组大于对照组（P＜0.05），提示联合治疗方案有助于促进子宫内膜发育及卵泡成熟。在吴丽丽等[14]研究中，对90例肾虚血瘀型排卵障碍性不孕症患者分别给予枸橼酸氯米芬片及该西药联合促排卵验方治疗后，观察组子宫内膜厚度及优势卵泡直径分别为（1.02±0.34）cm、（15.43±2.30）mm，大于对照组的（0.85±0.23）cm、（11.32±2.26）mm（P＜0.05）。研究组中应用的枸橼酸氯米芬片和来曲唑均属于促排卵药物，两者功能相似，因此其研究结果也能证实本次研究结果的科学性。在内分泌激素方面，研究组治疗后E2、LH、FSH水平高于对照组（P＜0.05），提示促排卵验方联合来曲唑可改善患者激素水平。在王艳[15]研究中，对100例肾虚血瘀型排卵障碍性不孕症患者分别采取来曲唑+中药补肾促排方及尿促性素+中药补肾促排方治疗后，A组E2、LH、FSH水平分别为（231.54±38.41）pmol/L、（29.47±6.72）U/L、（15.93±3.66）U/L，高于对照组 的（160.84±24.53）pmol/L、（25.64±4.76）U/L、（9.14±2.03）U/L，差异有统计学意义（P＜0.05）。该研究中中药方剂为基础药物，其与来曲唑联合应用可更好地改善患者内分泌激素水平，与本次研究结果相似，说明中西医结合方案的有效性。

综上，在肾虚血瘀型排卵障碍性不孕症患者治疗中，促排卵验方联合来曲唑可改善患者机体内分泌环境，促使子宫内膜发育及卵子成熟，提高妊娠率，值得推广。