甲巯咪唑联合比索洛尔治疗甲状腺功能亢进性心肌病的效果及其对血管内皮功能的影响

陈耿钦 薛银华

甲状腺功能亢进性心肌病（甲亢性心肌病）是甲亢的严重并发症，属于内分泌紊乱性心脏病，是由于甲状腺激素异常过量分泌，对心肌及心脏神经系统产生直接毒性作用或间接影响，并出现一系列临床症状和体征。甲亢性心肌病的发病率占甲亢的20%左右，大多数患者发病年龄在40岁以上，且女性多于男性[1]。在既往临床治疗甲亢性心肌病时，多采用硫脲类抗甲状腺药物甲巯咪唑联合β受体阻滞剂进行治疗[2]。其中比索洛尔和普萘洛尔均为β受体阻滞剂，表现为负性频率、负性肌力和负性传导，但不同药物联合应用的治疗效果存在差异。故在甲巯咪唑治疗基础上，本研究分别对康美医院的甲亢性心肌病患者使用比索洛尔和普萘洛尔进行治疗，并观察其效果及其对血管内皮功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月-2020年10月在本院确诊的88例甲亢性心肌病患者。纳入标准：符合甲亢性心肌病诊断标准，即确诊甲亢[3]；出现充血性心力衰竭，或房颤、室性期前收缩等心律失常；心脏结构和功能发生异常变化，如心脏扩大；甲亢控制后，心脏病的表现明显消失或减轻。排除标准：继发性甲亢；其他免疫性相关性疾病；合并严重肝、肾等脏器功能不全；冠心病、心脏瓣膜病、肺源性心脏病、风湿性心脏病、先天性心脏病等原因引起的心肌功能异常；对本研究所用药物过敏；恶性肿瘤或家族精神病史。按照随机数字表法将患者分为观察组和对照组，各44例。观察组年龄31～70岁，平均（51.96±6.85）岁；男18例，女26例。对照组，年龄30～70岁，平均（51.05±7.93）岁；男20例，女24例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属已签署知情同意书。

1.2 方法

两组均接受控碘限盐、适当休息和补充热量和营养等一般治疗，同时均进行甲巯咪唑片（北京市燕京药业有限公司，国药准字H11020440）口服治疗，起始剂量30 mg/次，1次/d，治疗3个月。在此基础上，对照组进行普萘洛尔片（江苏亚邦爱普森药业有限公司，国药准字H32020133）口服治疗，10 mg/次，2次/d，治疗3个月。观察组进行比索洛尔片（北京华素制药股份有限公司，国药准字H10970082）口服治疗，5 mg/次，1次/d，治疗3个月。

针对CNKI中检索的微网1 291条期刊文献数据,研究其时间分布情况,结果如图2所示。由图2可以看出,“微网”概念在2003年就被提出,随后几年未得到较多的重视。从2008年开始,文章数量快速增长(2017年的文献还未完全收录)。从数量曲线的趋势可以看出,未来几年微网领域的研究热度将持续上升,相关文献和研究成果也会越来越多。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 临床疗效 痊愈：患者临床症状（多汗焦虑、心悸胸闷、心率增快、食欲亢进等）完全消失，查体未触及甲状腺弥漫性肿大或甲状腺结节，胸部X线片显示肺部无充血，心脏大小恢复正常，超声心动图显示总血容量及心肌收缩力正常，心电图及血清甲状腺激素水平恢复正常；显效：患者症状及体征出现明显好转，胸片显示肺部充血基本消失，心脏大小基本正常，超声心动图显示总血容量及心肌收缩力基本恢复正常，心电图及甲状腺激素水平基本正常；有效：患者症状有所改善，胸片显示肺部充血有所缓解，心脏无明显扩大，超声心动图显示总血容量未增加，心电图可见左室肥大，血清甲状腺激素水平稍有好转；无效：患者症状未改善，查体可明显触及甲状腺弥漫性肿大或甲状腺结节，胸片显示肺部充血，心脏明显扩大，心电图可见典型的甲亢P波甚至出现ST-T段病理性下降和T波改变，超声心动图显示总血容量增加，心肌收缩力增强呈高动力状态，血清甲状腺激素水平未恢复正常甚至恶化[4]。总显效率=（痊愈+显效）/总例数×100%。

治疗前，两组α-HBD、CK-MB、CK、LDH和AST水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两 组α-HBD、CK-MB、CK、LDH和AST水平均明显降低，且观察组α-HBD、CK-MB、CK、LDH和AST水平均低于对照组（P＜0.05），见表2。

式中LSL，USL分别为规格公差下限、规格公差上限。图11所示为尺寸小于规格公差上限可返修情况下质量损失与零件尺寸分布图，尺寸小于规格上限可以通过返修使零件合格，尺寸大于规格下限直接不合格。

1.3.4 不良反应 记录两组治疗期间的不良反应发生情况，包括皮疹、口干乏力、恶心呕吐、头晕头痛。

1.4 统计学处理

1.3.3 血管内皮功能及左室质量指数（LVMI） 采用多普勒超声检测三个状态下的肱动脉内径，分别为安静状态的D0、反应性充血试验下的D1及硝酸甘油试验下的D2，记录两组治疗前后血管内皮依赖性舒张功能（EDD）=（D1-D0）/D0×100%，血管内皮非依赖性舒张功能（NEDD）=（D2-D0）/D0×100%。应用超声心动图分别检测LVMI，其中LVMI女 ＞120 g/m2，LVMI男 ＞125 g/m2可诊断为左室肥厚。

现阶段计算机网络信息安全管理还存在多方面的问题，不仅是计算机网络信息安全管理工作人员的问题，也有用户自身的问题，这就要求计算机网络信息安全管理工作人员加大工作力度，使计算机网络信息数据得到全方位的保护。计算机网络信息安全管理工作人员应针对不同信息数据采取不同的管理措施，以此才能有效提升网络信息利用率。网络系统的运行结构是非常复杂的，所以计算机网络信息安全工作的难度在不断增加，这就要求计算机网络信息安全管理人员具备一定的专业技能，对运行结构中出现的不同问题能够制定出不同的解决方案，从而保证网络系统更加安全地运行。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

两组治疗前FT3、FT4、TSH水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组TSH水平升高，FT3和FT4水平均明显降低，且观察组TSH水平高于对照组，FT3和FT4水平均低于对照组（P＜0.05），见表 4。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组心肌酶指标比较

1.3.2 心肌酶指标及甲状腺激素水平 治疗前后，采集两组患者空腹静脉血，分离血浆，检测心肌酶指标[α-羟丁酸脱氢酶（α-HBD）、乳酸脱氢酶（LDH）、谷草转氨酶（AST）、磷酸肌酸激酶（CK）和磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）]及甲状腺激素水平[血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）和促甲状腺激素（TSH）]。

观察组皮疹6例，口干乏力5例，恶心呕吐2例，头晕头痛3例；对照组皮肤皮疹2例，口干乏力4例，恶心呕吐3例，头晕头痛1例；观察组不良反应发生率为36.36%（16/44），与对照组的22.73%（10/44）比较差异无统计学意义（χ2=1.965，P＞0.05）。

表2 两组心肌酶指标比较[U/L，（±s）]

表2 两组心肌酶指标比较[U/L，（±s）]

?

表2（续）

2.3 两组血管内皮功能及LVMI比较

治疗前，两组EDD、NEDD、LVMI比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组EDD、NEDD均明显升高，LVMI明显降低，且观察组EDD、NEDD均高于对照组，LVMI低于对照组（P＜0.05），见表 3。

表3 两组血管内皮功能及LVMI比较（±s）

表3 两组血管内皮功能及LVMI比较（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

?

2.4 两组甲状腺激素水平比较

观察组总显效率（90.91%）明显高于对照组（68.18%）（P＜0.05），见表 1。

表4 两组甲状腺激素水平比较（±s）

表4 两组甲状腺激素水平比较（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 FT3（pmol/L）FT4（pmol/L）TSH（mU/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=44） 13.25±1.04 5.29±2.51* 39.41±4.01 27.35±3.52* 0.29±0.13 2.58±0.69*对照组（n=44） 14.87±1.53 10.46±3.70* 38.95±3.57 33.14±3.69* 0.31±0.10 0.41±0.12*t值 1.363 7.670 0.568 7.531 0.809 20.553 P值 0.177 ＜0.001 0.571 ＜0.001 0.439 ＜0.001

2.5 两组不良反应比较

和祖父的想法一样，我也不想成为什么“家”，因为作家与艺术家，既与才华和努力有关，也与时运有关，与命途有关，真正的成功者只是极少数。我们只要将爱好融入生命里，在其中得到乐趣，就是真正的价值所在。如果每一位写作者或画者都用真诚的心去写，去画，相信这个世界就会因为书写、绘画，而变得更加美好。我觉得，自己即使张罗着大小琐碎事，也能享有趣味充实的生活，就已经是成功的人生，不必太在意世俗的眼光，把别人的框架，硬套在自己的身上。

抢抓新机遇实施光伏项目。光伏补贴窗口期机遇稍纵即逝，我们专门成立指挥部，明确专门工作班子，加快推进光伏扶贫工程，奋力打造全省“阳光扶贫”标杆。全县所有光伏资源做到最大程度挖掘，能利用的全部利用，目前，全县已建成45兆瓦光伏电站，实现光伏扶贫项目镇镇全覆盖，光伏电站收入成为村级集体增收的重要来源。

3 讨论

甲亢性心肌病患者的心血管系统症状严重，除甲亢的一般症状外，还容易引发各种心律失常，表现出心前区疼痛、窦性心动过速、房颤、冠状动脉循环功能不全等并发症，病情严重时可导致充血性心力衰竭，出现劳力性和夜间阵发性呼吸困难，严重影响患者身心健康[5-6]。甲亢性心肌病的病因目前尚未明确，其发病机制可能与甲状腺激素长期过量分泌，并作用于心肌，使心肌耗氧量明显增加，增加心脏前负荷，引起心肌细胞损伤，进一步导致心肌肥厚及心脏扩大等心肌病变[7]。

有资料显示，在甲亢性心肌病的治疗中，原发病甲亢的控制极为重要[8]。目前，药物治疗是甲亢的临床基础治疗方案，常用药物为甲巯咪唑，它可抑制甲状腺内多种过氧化物酶的产生，控制甲状腺激素的合成与释放，以达到缓解症状、治疗甲亢的目的[9]。同时，普萘洛尔和比索洛尔都为β受体阻滞剂，能降低心率和心肌耗氧量，减轻心肌损伤程度，改善心脏功能，既往研究显示，与普萘洛尔相比，比索洛尔对β1受体选择性明显更高，可更有效地控制心率、心动过速持续时间及频率，可改善甲状腺功能，延缓甲亢的病情进展[10]。故本研究在常规应用甲巯咪唑的基础上，分别联合应用β受体阻滞剂比索洛尔和普萘洛尔治疗甲亢性心肌病，同时分析其对血管内皮功能的影响。

本研究显示，观察组治疗后的α-HBD、CKMB、CK、LDH和AST水平均低于对照组（P＜0.05），提示甲巯咪唑联合比索洛尔可更有效地减轻心肌损伤，改善甲亢性心肌病患者的心功能，从而提高临床效果。研究指出，甲亢性心肌病患者常出现血管内皮功能不同程度损伤，其中血管内皮依赖与非依赖性血管舒张异常是衡量血管内皮功能损伤程度的常用指标[11]。同时超声心动图检测计算所得的LVMI是准确判断左心室心肌肥厚程度及评价其逆转的可靠指标，对预防心肌病患者心律失常发生和改善预后具有重要的临床价值[12]。本研究中，与对照组相比，治疗后观察组EDD、NEDD明显较高，LVMI明显较低（P＜0.05），证实了甲巯咪唑联合比索洛尔可有效改善患者EDD、NEDD和LVMI指标水平，对患者血管内皮具有良好的保护作用。本研究中，与对照组相比，观察组治疗后血清TSH高，FT3和FT4水平均低（P＜0.05），说明甲巯咪唑联合比索洛尔可能通过改善血清甲状腺激素水平，延缓甲亢的病情进展。

综上所述，甲巯咪唑联合比索洛尔治疗甲亢性心肌病可有效降低心肌酶水平，减少心肌损伤，改善患者血管内皮功能，进而促进心血管功能恢复，缓解心肌病变症状和甲亢的病情进展。