不同剂量猪肺磷脂注射液雾化吸入联合无创辅助通气治疗早产儿呼吸窘迫综合征疗效观察

王自珍，雷 娜，张 敏

(解放军总医院第七医学中心儿科医学部，北京 100700)

呼吸窘迫综合征(respiratory distress syndrome，RDS)是常见的呼吸系统疾病，病死率较高，新生儿RDS多见于早产儿(尤其是胎龄≤32周)，严重危及早产儿健康[1-2]。RDS患儿若不能得到及时治疗，会影响其呼吸系统、神经系统的发育[3]。目前，RDS治疗方法较多，包括无创辅助通气治疗、肺表面活性物质(pulmonary surfactant，PS)治疗等。王晓娇等[4]研究发现，无创辅助通气联合PS治疗早产儿RDS疗效确切，但PS的最佳剂量尚无定论。猪肺磷脂注射液是常用的外源性PS，具有复张萎缩肺泡、改善通气等多重作用[5]。本研究旨在探讨不同剂量猪肺磷脂注射液雾化吸入联合无创辅助通气治疗早产儿RDS的临床疗效，以期为临床应用提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019年1月至2019年12月解放军总医院第七医学中心儿科医学部收治的RDS早产儿为研究对象。病例纳入标准：(1)符合早产儿RDS诊断标准[6]；(2)胎龄28～32周；(3)出生24 h内收治入院，且有自主呼吸；(4)患儿家属书面知情同意。排除标准：(1)合并气胸；(2)妊娠期间已证实患儿存在重要脏器(心、肝、肾等)先天畸形或出生后发现存在重要脏器畸形；(3)呼吸道畸形或存在非RDS引起的呼吸窘迫；(4)患有败血症、宫内感染、颅内出血等；(5)患儿出生后进行过心肺复苏或应用过升血压药物。本研究共纳入RDS早产儿212例，根据治疗方法的不同分为低剂量组(n=104)和高剂量组(n=108)。低剂量组：男58例，女46例；出生胎龄28～32(30.36±1.19)周；出生体质量1 000～1 700(1 317.67±204.19)g；分娩方式：剖宫产61例，阴道分娩43例；胸部正位X线片RDS分级[7]：Ⅱ级28例，Ⅲ级36例，Ⅳ级40例；Apgar评分(1 min)[8]3～6(4.24±1.15)分。高剂量组：男63例，女45例；出生胎龄28～32(30.49±1.06)周；出生体质量1 000～1 600(1 268.73±185.28)g；分娩方式：剖宫产59例，阴道分娩49例；胸部正位X线片RDS分级：Ⅱ级25例，Ⅲ级39例，Ⅳ级44例；Apgar评分(1 min)2～6(3.98±1.03)分。2组患儿性别、出生胎龄、出生体质量、分娩方式、胸部正位X线片RDS分级、Apgar评分(1 min)比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经解放军总医院伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法为患儿清洁口腔、鼻腔，将分泌物吸净，用无菌注射器按2组对应剂量吸取已加温至 37 ℃的猪肺磷脂注射液注射液(意大利凯西制药公司，进口药品注册证号HJ20181201)，并添加适量生理盐水，用压缩空气式雾化器(德国百瑞有限公司)雾化，固定口罩于患儿口鼻部，至药液随呼吸吸入(约15 min)。低剂量组患儿首剂给予猪肺磷脂注射液100 mg·kg-1雾化吸入，高剂量组患儿首剂给予猪肺磷脂注射液200 mg·kg-1雾化吸入。2组患儿首剂后12 h根据临床情况再次给予猪肺磷脂注射液100 mg·kg-1，必要时每隔 12 h 重复给药1次，猪肺磷脂注射液使用总量上限为 400 mg·kg-1。

同时用小儿无创呼吸机(德国斯蒂芬公司)对2组患儿进行无创辅助通气治疗，按鼻孔间距确定合适的鼻塞型号，初设参数：呼吸末正压 0.49～0.78 kPa，吸入氧体积分数210～600 mL·L-1，吸入氧流量(6～8 L·min-1)，并视患儿病情、血气指标等调节呼吸机参数，未出现呼吸道症状者可以在应用72 h后撤掉呼吸机，出现呼吸道症状者直至临床症状逐渐消失、呼吸平稳，逐渐调低通气参数后撤掉呼吸机。

1.3 观察指标(1)动脉血气分析指标：分别于治疗前、治疗后12 h抽取2组患儿外周动脉血1 mL，用动脉血气分析仪(德国罗氏诊断有限公司)检测动脉血氧分压(arterial partial pressure of oxygen，PaO2)、动脉血二氧化碳分压(arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)及pH值。(2)呼吸力学指标：于治疗前、治疗后12 h用常频呼吸机内置肺功能仪(德国Drager公司)检测患儿氧合指数、肺顺应性、吸气阻力。(3)不良反应：记录2组患儿治疗期间支气管肺发育不良、肺出血、肺气漏、严重颅内出血、反复呼吸暂停、早产儿视网膜病变等不良反应发生情况，并计算不良反应总发生率。

2 结果

2.1 2组患儿动脉血气分析指标比较结果见表1。2组患儿治疗前PaO2、PaCO2、pH值比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后12 h，2组患儿PaO2显著高于治疗前，PaCO2显著低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。2组患儿治疗后12 h pH值与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后12 h，高剂量组患儿PaO2显著高于低剂量组，PaCO2显著低于低剂量组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后12 h，2组患儿pH值比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 2组患儿动脉血气分析指标比较

2.2 2组患儿呼吸力学指标比较结果见表2。治疗前2组患儿氧合指数、肺顺应性、吸气阻力比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后12 h，2组患儿氧合指数、肺顺应性显著高于治疗前，吸气阻力显著低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后12 h，高剂量组患儿氧合指数、肺顺应性显著高于低剂量组，吸气阻力显著低于低剂量组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 2组患儿呼吸力学指标比较

2.3 2组患儿不良反应发生情况比较结果见表3。低剂量组与高剂量组患儿的支气管肺发育不良、肺出血、肺气漏、严重颅内出血、反复呼吸暂停、早产儿视网膜病变发生率及不良反应总发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

表3 2组患儿不良反应发生情况比较

3 讨论

研究表明，PS缺乏是RDS的主要发病基础，PS分布越少，RDS发生率越高[9]。胎龄22～24周时，胎儿Ⅰ型肺泡细胞开始产生少量PS，随着胎龄增加，PS生成增多[10]。RDS早产儿补充外源性PS后，能调节肺泡表面张力，复张萎缩塌陷的肺泡。目前，外源性PS治疗RDS早产儿的给药剂量仍有待商榷，是临床研究的热点。猪肺磷脂注射液是国内常用的外源性PS，现已用于治疗RDS早产儿，且得到广泛认可[11]。有研究指出，猪肺磷脂注射液剂量不同，疗效亦存在差异[12]。经鼻持续正压辅助通气是最常用的无创辅助通气治疗方法，能显著提升跨肺压，复张肺泡，防止肺泡萎缩，且有助于改善通气功能与机体氧合状态[13]。大量研究证实，PS联合无创辅助通气治疗RDS早产儿较单一治疗效果更显著[14-15]。

本研究用不同剂量猪肺磷脂注射液雾化吸入联合无创辅助通气治疗早产儿RDS，结果显示，治疗后12 h，2组患儿PaO2、氧合指数、肺顺应性显著高于治疗前，PaCO2、吸气阻力显著低于治疗前，提示猪肺磷脂注射液雾化吸入联合无创辅助通气治疗能改善RDS患儿血气指标和呼吸力学指标。本研究还发现，治疗后12 h，高剂量组患儿PaO2、氧合指数、肺顺应性显著高于低剂量组，PaCO2、吸气阻力显著低于低剂量组，说明高剂量猪肺磷脂注射液雾化吸入治疗更有益于改善血气指标和呼吸力学指标；原因可能是，猪肺磷脂注射液、无创辅助通气治疗均能预防肺泡萎缩，维持肺泡稳定，二者联用时，无创辅助通气能促进猪肺磷脂注射液充分渗透，且能延缓PS灭活，显著改善氧合，提高肺顺应性、通气量，降低吸气阻力。但首剂给予100 mg·kg-1猪肺磷脂注射液仍有可能存在剂量相对不足情况，部分猪肺磷脂注射液被蛋白酶灭活后，仅能短暂性起效，极有可能再次发生RDS；然而首剂给予200 mg·kg-1猪肺磷脂注射液，猪肺磷脂注射液能更充分地扩散至肺泡表面，长时间存在肺组织内，维持疗效，故血气指标和呼吸力学指标改善更显著。另外，本研究中低剂量组与高剂量组患儿的支气管肺发育不良、肺出血、肺气漏、严重颅内出血、反复呼吸暂停、早产儿视网膜病变发生率及不良反应总发生率比较差异无统计学意义，说明高剂量猪肺磷脂注射液雾化吸入联合无创辅助通气治疗RDS早产儿安全性较好。

综上所述，与首剂100 mg·kg-1猪肺磷脂注射液雾化吸入联合无创辅助通气治疗相比，200 mg·kg-1猪肺磷脂注射液雾化吸入联合无创辅助通气治疗早产儿RDS可显著改善患儿血气指标及呼吸力学指标。