柴胡桂枝汤加减联合干扰素治疗带状疱疹后遗神经痛的临床疗效及对视觉模拟评分、睡眠质量的影响Δ

徐雪怡，黎顺成，韦日铺，杨 进，梁 潇(.海南省安宁医院医学康复科，海口 57006； .广西中医药大学针推学院，南宁 53000)

带状疱疹后遗神经痛(post herpetic neuralgia，PHN)是机体感染带状疱疹病毒经治愈后滞留在体内的病毒侵蚀破坏神经所致，疼痛持续时间超过1个月，可造成患者失眠、抑郁和焦虑等情绪，影响患者的睡眠质量和生活状况[1]。据临床统计，该病好发于中老年人，且皮疹症状严重，疼痛难忍如针钻之痛，严重影响患者的健康生活[2]。近年来多使用抗病毒药治疗PHN，干扰素具有抗病毒作用，是目前最常用的抗病毒药，但长期使用会引起不同程度的不良反应[3]。中医学将PHN归于“蛇丹痛”范畴，认为其病因病机为气滞血瘀[4]。柴胡桂枝汤为《伤寒论》中治疗太阳和少阳并病的方剂，该汤主要由醋柴胡、黄芩和桂枝等药物组成，专门用于治疗气滞血瘀、经络不通所引发的疼痛，具有多重药效[5-6]。对于PHN患者，采用柴胡桂枝汤、干扰素联合治疗是否可提高治疗效果，目前临床尚无统一结论。故本研究旨在探讨柴胡桂枝汤加减联合干扰素治疗PNH的临床疗效及对视觉模拟评分(VAS)、睡眠质量的影响。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2019年2月至2020年6月海南省安宁医院收治的110例PNH患者。诊断标准：(1)西医诊断标准，有带状疱疹病史，疱疹愈合后疼痛(烧灼样、针刺样和刀割样)持续1个月，同时患处伴有麻木、瘙痒、蚁行感[7]。(2)中医诊断标准，中医辨证符合气滞血瘀证型，主症为局部疼痛剧烈，拒按，夜间加重；次症为神疲乏力，头晕目眩，夜寐不安，焦虑，狂躁，舌暗紫，苔薄白，脉弦细[8]。纳入标准：(1)符合上述西医及中医的诊断标准；(2)依从性良好，能按时完成药物治疗；(3)治疗前1个月未服用其他中药制剂；(4)患者知情并签署同意书。排除标准：(1)对治疗的相关药物成分过敏者；(2)妊娠期及哺乳期妇女；(3)其他原因引起的神经痛者；(4)伴有心、肝、肾等脏器功能障碍者。通过随机数字表法将患者分为对照组和治疗组，每组55例。治疗组与对照组患者的基线资料相似，具有可比性，见表1。经海南省安宁医院伦理委员会批准同意执行本研究(伦理审查批准号：2020034)。

1.2 方法

(1)对照组患者肌内注射人干扰素α2b注射液(规格：600万IU/0.6 mL)，1×106IU/d，1日1次，连续治疗6 d。(2)治疗组患者在对照组的基础上联合柴胡桂枝汤加减治疗，组方：醋柴胡、黄芩、桂枝、法半夏、党参、茯苓和牡丹皮各15 g，白芍30 g，醋元胡20 g，川楝子、炙甘草各10 g，生姜5片、大枣10枚为引；诸药以水煎服，并且取汁400 mL，1日1剂，分早晚2次温服，连续治疗1个月。

表1 两组患者一般资料比较Tab 1 Comparison of general information between two groups

1.3 观察指标

(1)治疗前后采用VAS评估患者疼痛程度：总分为0～10分，0分为无疼痛，10分为疼痛剧烈超过承受范围[9]。(2)治疗前后采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)进行睡眠质量测评，该量表由18个条目组成，分为睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率和睡眠障碍等5个组分，总分为0～21分，0分指睡眠质量好，21分指睡眠质量差，得分越高，表示睡眠质量越差[10]。(3)治疗前后采用生活质量指数(DLQI)评价生活质量，满分30分，分数越低，表示生活质量越高。(4)依据《中药新药临床研究指导原则：试行》[11]评估患者治疗前后局部疼痛剧烈、拒按、夜间加重，神疲乏力，头晕目眩，夜寐不安，焦虑，狂躁和抑郁等各项中医证候，从无到重为0～3分。(5)抽取患者空腹静脉血5 mL，采用酶联免疫吸附试验检测血清中神经肽Y(NPY)、β-内啡肽(β-EP)、P物质(SP)和神经激肽-1(NK-1)水平，试剂盒购自上海恪敏生物科技有限公司。(6)记录两组患者治疗过程中的不良反应，包括恶心呕吐、头晕及嗜睡、发热和轻度瘙痒等。

1.4 疗效评定标准

参考相关文献[11]评定临床疗效：治愈，症状与体征消失，疼痛与睡眠质量评分降低幅度≥95%；显效，症状与体征基本消失，疼痛与睡眠质量评分降低幅度为70%～<95%；有效，症状和体征部分缓解，疼痛与睡眠质量评分降低幅度为30%～<70%；无效，症状、体征无改善，疼痛与睡眠质量评分降低幅度<30%。总有效率=(治愈病例数+显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

与对照组[85.45%(47/55)]比较，治疗组患者的总有效率明显更高，为98.18%(54/55)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 2 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 两组患者治疗前后各项量表评分比较

治疗后，治疗组与对照组患者VAS评分、PSQI评分、DLQI评分和中医证候评分均较治疗前降低，且治疗组患者治疗后VAS评分、PSQI评分、DLQI评分和中医证候评分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后各项量表评分比较分)Tab 3 Comparison of scale scores between two groups before and after treatment

2.3 两组患者治疗前后血清指标水平比较

治疗后，治疗组与对照组患者NPY、SP和NK-1水平均较治疗前降低，β-EP水平较治疗前升高；且与对照组治疗后比较，治疗组患者同期NPY、SP和NK-1水平明显更低，β-EP水平明显更高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后血清指标水平比较Tab 4 Comparison of serum indicators between two groups before and after ng/L)

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

对照组患者发生恶心呕吐4例，头晕及嗜睡各2例；治疗组患者发生发热、轻度瘙痒各1例；治疗组患者的不良反应发生率(3.64%)明显低于对照组(14.55%)，差异有统计学意义(χ2=3.960，P=0.047)。

3 讨论

PHN是带状疱疹遗留下来的疼痛，属于后遗症的一种[12-13]。PHN可以在带状疱疹早期进行预防，如果带状疱疹治疗不及时或者治疗措施不当，便易发展为PHN[14]。干扰素能够诱导细胞合成抗病毒蛋白体，该蛋白阻断病毒mRNA与宿主细胞核糖体之间结合，并抑制病毒多肽链的合成，起到抗病毒的作用，但长期使用会增加不良反应[15]。

NPY、β-EP和SP属于常见疼痛介质，NPY、SP异常表达与PHN发生、发展密切相关；广泛分布于患者体内的NPY参与了关节源性及PHN多种疼痛过程；伤害性神经肽SP能够增强机体痛觉信号的传导，内源性神经肽β-EP则可阻止机体疼痛信号传导，同时抑制SP合成[16]。此外，主要在背根神经节合成的NK-1能够介导疼痛信号向中枢传导[17]。

中医认为，气滞血瘀是PHN的病因病机，机体余毒未除、气机阻滞，使气血与余毒互搏，化为湿热，阻滞经络，引起气滞血瘀，出现剧烈疼痛[18]。本研究采用柴胡桂枝汤以疏泄少阳气机，发越少阳郁火为治，能疏肝理气、引诸药归经[19]；其中醋柴胡疏肝解郁、解热退热；黄芩味苦性寒，具有清热泻火之功；桂枝活血、和营、发汗解表，与柴胡配伍可疏利少阳气机、清郁热；法半夏降胃气，胃气降则少阳郁火得以下降；炙甘草、茯苓和党参可益气健脾，脾土健旺，同时条达肝气，疏畅气机；加用元胡、川楝子疏肝清热，止痛通络；牡丹皮清热凉血，活血化瘀；白芍养血调经，平肝止痛，敛阴止汗；生姜发汗解表，温中止呕；大枣补中益气，养血安神；全方既能疏利少阳，又能条达气机升降，使内外宣通，通则不痛。邱旌伟等[20]观察了120例PNH患者，发现采用通络益气汤治疗的患者临床有效率、症状积分、数字疼痛评分和PSQI评分均显著优于常规西药治疗的患者。结合本研究结果，与对照组相比，治疗组患者的总有效率更高(98.18%与85.45%比较)，证实柴胡桂枝汤加减联合干扰素治疗PNH的疗效确切；治疗组患者治疗后VAS评分、PSQI评分、

DLQI评分和中医证候评分均低于对照组，提示通络益气汤能减轻疼痛，改善症状，提高睡眠和生活质量；治疗组患者治疗后NPY、SP和NK-1水平低于对照组，β-EP水平高于对照组，提示通络益气汤能在西药基础上调节PNH患者各类疼痛介质表达，发挥止痛作用；治疗组的不良反应发生率明显低于对照组(3.64%与14.55%比较)，提示通络益气汤能增强疗效，减少不良反应发生。

综上所述，柴胡桂枝汤加减联合干扰素治疗PNH患者的疗效显著，不但能降低患者的疼痛程度，还能提高睡眠质量和生活质量，改善症状，调节各类疼痛介质表达，安全性更好。