参麦注射液治疗海岛地区心力衰竭患者的疗效观察

赖仙辉

（玉环市人民医院心血管内科 浙江 玉环 317600）

参麦注射液（shenmai injection，SM）作为一种治疗心力衰竭的中成药，在我国已逐渐被人们所接受。目前参麦注射液在玉环海岛地区临床应用广泛，但缺乏系统化的研究。玉环是海岛地区，有独特的气候和饮食习惯不同，造就了不同的居民体质。临床上，中成药已尝试应用于冠心病、心功能不全及肺心病等方面，同时取得了一定的疗效，但参麦注射液报道的不多，而且海岛地区的患者暂无数据，缺乏治疗指导性意见。心力衰竭（heart failure，HF）是一种临床综合征，预后一般较差，虽然近年来在治疗方面取得了进展，特别是诺欣妥的临床应用，极大降低了临床HF的病死率。王文浩等[1]学者的研究提示HF患者的5年病死率仍然很高。Liu等[2]学者从中医的角度来分析HF病因，考虑HF主要是由气虚或阴阳不足所致。参麦注射液，一种以红参和麦冬为主要成分的中药。Shi等[3]学者研究发现在中国，红参和麦冬用于治疗气阴两虚已有1 500多年的历史。参麦注射液获得中国食品药品监督管理局批准，是治疗慢性HF的有效和安全的药物。田欣雨[4]的研究表明参麦注射液适用于各种休克，可兴奋肾上腺皮质系统，及增加网状内皮系统对休克时各种病理性物质的清除，能强心升压，改善冠脉血流，并有一定的抗心律失常作用，急性HF伴肾功能不全患者应用参麦注射液治疗临床疗效明显。目前，西医在HF治疗方面有大规模多中心临床研究，已在世界范围内得到认可，但仍有不少患者治疗效果不佳，临床上治疗需要新的药物应用。本研究的目的是在HF规范化治疗的基础上，比较参麦注射液在特定的海岛环境下对HF患者心功能和室性早搏数及HF生物指标的影响。现将具体内容报道如下

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月—2020年12月在浙江省玉环市人民医院心内科的HF住院的100例患者，符合条件的患者随机分为参麦治疗组和对照组。参麦组50例，年龄40～89岁，平均年龄（73.58±11.90）岁，其中男34例，女16例，采用常规治疗联合参麦注射液治疗。对照组50例，其中男32例，女18例，年龄36～90岁，平均年龄（72.36±15.36）岁，采用常规治疗。本研究人群个体之间无血缘关系。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。根据《2018年中国心力衰竭诊断和治疗指南》，纳入标准：①男性和女性心力衰竭患者；②符合纽约心脏协会Ⅱ～Ⅳ级功能分类；③不稳定状况，需要在医院进一步治疗。排除标准：①严重认知功能障碍或其他无法沟通的原因；②急性心肌梗死、心脏休克或严重心律失常合并血流动力学改变；③其他严重影响生活质量的慢性疾病、肿瘤、慢性阻塞性肺疾病；④严重肝功能障碍（肝功能指数＞2倍于正常值）；⑤肾功能不全（肌酐清除率＞20%，血清肌酐＞3 mg/dl或＞265 mol/L）；⑥脑卒中；妊娠或哺乳；⑦内分泌系统及造血系统等严重原发性疾病者；⑧在1个月内参加其他临床试验。课题通过了医院伦理委员会的伦理审查（伦理审批号：Z2018-025）。

1.2 方法

所有符合纳入的住院HF患者，均根据指南接受标准药物治疗和诊断。入院后卧床休息，低钠饮食，吸氧，限制入水量，纠正电解质紊乱。两组均予以西医强心、利尿、扩血管、抗室性心律失常治疗。治疗组在常规治疗基础上加用参麦注射液100 mL，静脉滴注1次/d，连续1周为1个疗程。参麦注射液为正大青春宝公司生产。本试验应用的参麦注射液，是一种中药合成药，主要成分为红参、麦冬，其具有修复心肌细胞，加强心肌收缩力，改善心、肺、肾器官功能的效果，其他强心改善心室重塑药物与参麦注射液联合治疗，起到提高心输出量，降低前后负荷，改善神经内分泌系统过度兴奋和心肌重构，进而改善心功能及室性心律失常。适用于各种休克，可兴奋肾上腺皮质系统及增加网状内皮系统对休克时各种病理性物质的清除，也能用于冠心病、肺心病，HF等疾病，能强心升压，改善冠脉血流，并有一定的抗心律失常作用。参麦注射剂是获得国家标准批量生产的专利药品。两组在急性发作或加重时可使用毛花苷C（西地兰）、呋塞米、硝普钠、静脉抗心律失常等药。在干预前，对患者进行评估，治疗7 d后，观察干预对患者的影响。除参麦注射液外，禁止任何其他可能混淆参麦注射液治疗结果的药物。在共患病的情况下，只允许符合相应指南的药物。

1.3 观察指标

治疗前后进行血BNP（脑钠肽）浓度、动态心电图、超声心动图检查。对BNP浓度、室性心律失常，左室射血分数（LVEF）进行比较。血BNP浓度测定，患者采静脉血1 mL，采用干式快速免疫荧光法定量分析，用Triage诊断仪，试剂由美国博适（Biosite）公司提供。心功能测定：按NYHA分级标准评定心功能。显效：心功能改善2级；有效：心功能改善1级；无效：心功能无明显变化，或加重。两组分别于治疗前后用超声心动图测定EF值。治疗前后动态心电图检查，对室性早搏进行比较。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计软件进行数据处理。正态分布的计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用检验；计数资料用频数（n）和百分比（%）表示，组间比较采用检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组治疗前后LVEF变化情况

两组患者在基线时的LVEF水平差异无统计学意义（P=0.282）；治疗7天后，两组LVEF与治疗前比较均改善，且参麦组较对照组更为显著，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后心功能参数比较（±s）

表1 两组治疗前后心功能参数比较（±s）

组别 例数 治疗前LVEF 治疗第7天LVEF差值参麦组 50 42.61±8.71 11.12±7.17对照组 50 44.63±8.06 8.23±6.64 t 1.210 2.091 P 0.282 0.020

2.2 两组治疗前后BNP变化情况

两组患者在基线时的脑利钠肽水平差异无统计学意义（P=0.432）。治疗7 d后，两组BNP均下降（且参麦组下降幅度大于对照组，差异显著（P＜0.05）。第7天，SM组的BNP水平从基线降至（444±96），而对照组降为（716±92），参麦组BNP的变化大于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后BNP比较（±s）

表2 两组治疗前后BNP比较（±s）

治疗第7天BNP差值（pg•mL-1）参麦组 50 1 558±112 444±96 1 114±92对照组 50 1 575±123 716±92 829±85 t 0.723 16.089 P 0.432 0.040组别 例数 治疗前BNP（pg•mL-1）治疗第7天BNP（pg•mL-1）

2.3 两组治疗前后室早总数变化情况

两组患者在基线时的室早水平差异无统计学意义（P=0.088）。治疗7 d后，两组BNP均下降（参麦组P＜0.01）。第7天，参麦组的室早水平分别从基线降至（230±21），而对照组为（932±26），参麦组室早的变化大于对照组（P＜0.01）。见表3。

表3 两组治疗前后室早总数变化情况（±s）

表3 两组治疗前后室早总数变化情况（±s）

治疗第7天室早差值（个•24 h-1）参麦组50 1 160±106 230±21 930±113对照组50 1 210±186 932±26 278±39 t 1.651 27.562 P 0.088 0.000组别 例数 治疗前室早数（个•24 h-1）治疗第7天室早数（个•24 h-1）

3.讨论

参麦注射液治疗慢性HF的疗效和安全性在以前的许多研究中都有报道，参麦注射液联合同期HF治疗对改善心肌缺血再灌注后6 min步行试验结果、射血分数、BNP水平等有较好的效果。有研究表明，SM和曲美他嗪改善了心肌细胞缺血再灌注后的能量代谢[4]。有学者研究发现，在HF患者中，由曲美他嗪治疗引起的心功能和左室功能的改善与抑制脂肪酸氧化所致的全身游离脂肪酸降低有关[5]。

本试验旨在探讨参麦注射液对特殊群体HF患者症状及各临床指标的改善作用，试验严格按照标准登记HF患者，严格执行研究方案，排除所有可能影响研究结果的相关因素。本文发现与对照组相比，治疗7 d后，参麦组BNP水平的改善显著优于对照组（P＜0.05），考虑BNP是左心室功能的特异性指标，与心室扩张和压力过载成正比，这与赵林明等[5]研究结果一致。与对照组相比，SM与HF患者心功能的改善有关。HF患者随着LVEF的降低，心肌能量消耗增加，发生了血清小分子代谢产物谱的变化。Wang等[6]研究表明，在HF患者的标准药物治疗中加入SM（NYHA≥Ⅲ）可降低血清中的代谢底物，能明显降低血FFA及血清PA水平，这是参麦改善HF的病理生理基础。

此外，本文还根据中医证候建立了由BNP、EF值等作为评估指标的体系，专门量化中药的临床疗效。这一发现与观察到的心功能改善相吻合。治疗7 d后，参麦组BNP水平的改善显著优于对照组。这表明与对照组相比，参麦注射液与心功能不全患者心功能的改善有关。心力衰竭属于中医学心悸、喘证、水肿等病范畴。主要由于心脾肾气阳虚衰，不能运化水湿及鼓动营血，造成水湿内停、瘀血阻络。形成本虚标实的病理改变。心气虚是HF的共同病机，贯穿于HF的全过程；血瘀、水饮是伴随心气虚亏而存在于整个HF病程的主要病机。气、血、水三者往往互相影响，终成正虚邪实，虚实错杂。针对其病理特点，治疗上强调扶正同本，祛邪治标，标本兼顾，以温阳益气，化瘀利水立法治之。周运东[7]发现参麦联合洋地黄序贯能够有效地改善冠脉流量，增加机体的耐缺氧能力，减少心肌的耗氧量，并且能够很好地保护心肌细胞和抵抗心率的失常，提高患者的运动耐力。本文结果表明，参麦在海岛特殊地区对HF患者同样有效，这和已经公布的试验结果相符合，参麦组治疗7 d后BNP水平明显下降，EF改善明显，室早数量明显较少，同时发现在室早本来就不多的患者应用参麦注射液后，没发现室早增多及其他心律失常增多的现象。因此，参麦注射液作为HF标准治疗的辅助药物，是安全有效的。

综上所述，参麦注射液作为益气中药，能改善HF患者的心肌能量代谢，从而改善HF患者的心功能。这种用于纠正能量代谢失衡的治疗方法，为中医治疗HF、心肌缺血等与能量代谢紊乱有关的疾病开辟了一条新的途径。SM在HF中的作用可能与改善能量代谢有关，研究结果为研究中药治疗HF提供了新的评价指标。