银屑胶囊联合阿维A胶囊对银屑病患者炎性因子的影响

刘国华

银屑病属于是一种慢性炎症性皮肤病，具有病程长、易复发倾向，部分患者甚至终生不愈，其发病普遍。既往研究表明[1]，银屑病好发于青壮年人群中，临床多表现为红斑、鳞屑为主，且患者全身均可发病（以头皮、四肢较为常见），影响患者正常生活及健康[2]。银屑病发病机制复杂，普遍认为与免疫、内分泌、遗传因素等有关，发病初期症状不明显，具有病程长、复发率高等特点，导致临床治疗难度较大。激素、免疫抑制剂是银屑病患者中常用的治疗药物，虽然能延缓病情发展，但是远期预后较差，停药后复发率较高。阿维A胶囊是临床上第二代的口服类芳香维A酸类药物，人体的生物利用度相对较少，广泛用于严重银屑病（红皮病型银屑病、脓疱型银屑病等），药物具有调节表皮细胞分化和增殖作用，但是对于银屑病角化性皮肤的作用机制尚未阐明[3]。银屑胶囊属于临床常用的中成药，广泛用于寻常型银屑病的治疗中，具有安全、有效等优点[4]。但是，银屑胶囊联合阿维A胶囊对银屑病患者炎性因子的影响研究较少。因此，本研究以银屑病患者为对象，探讨银屑胶囊联合阿维A胶囊对银屑病患者炎性因子的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年8月—2020年6月潍坊市坊子区人民医院皮肤科治疗的银屑病患者92例，随机数字表法分为两组。对照组46例，男28例，女18例，年龄21～59岁，平均（33.11±4.56）岁；病程7个月～11年，平均（5.47±0.62）年；银屑病皮损面积和严重程度指数（psoriasis lesion area and severity index，PASI）评分25～32分，平均（29.64±2.51）分；体质量指数（body mass index，BMI）18～27 kg/m2，平均（22.31±3.29）kg/m2；观察组46例，男29例，女17例，年龄20～60岁，平均（33.31±4.58）岁；病程8个月～13年，平均（5.47±0.71）年；PASI评分24～33分，平均（29.71±2.55）分；BMI 17～28 kg/m2，平均（22.38±3.31）kg/m2。一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究均获得医院伦理委员会批准，患者及家属均签署同意书。

1.2 纳入、排除标准

纳入标准：（1）符合银屑病诊断标准，皮肤损害以红色炎性斑片为主，上盖多层银白色鳞屑；（2）符合银屑胶囊、阿维A胶囊药物治疗适应证，均无药物过敏史；（3）能按照医生要求用药或随访；排除标准：（1）血液系统疾病、全身感染性疾病者；精神异常、认知功能异常或血液系统疾病者；（2）严重肝肾功能异常、治疗过程中使用其他药物或自行退出者；（3）器质性疾病、近期使用其他药物治疗者。

1.3 方法

于入院后常规查体，了解患者病情严重程度，加强基础疾病的治疗干预。对照组：给予阿维A胶囊干预。每次取阿维A胶囊（重庆华邦制药有限公司，国药准字H20010126，规格：10 mg）30 mg，每天1次，午饭后服用，连续治疗2周，2周疗程后根据患者的病情改善程度和身体反应、耐受情况调整药物剂量，并以10 mg/d维持。观察组：联合银屑胶囊治疗。每次取银屑胶囊（陕西兴邦药业有限公司，国药准字Z20090752，规格：每粒装0.45 g）4粒，每餐后服用，连续治疗4周（1个疗程）。

1.4 观察指标

（1）T淋巴细胞水平。两组治疗前、治疗4周后采用流式细胞仪测定患者CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平；（2）炎性因子。两组治疗前、治疗4周后采用酶联免疫吸附试验测定患者白细胞介素-2（interleukin-2，IL-2）、白细胞介素-4（interleukin-4，IL-4）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）及r-干扰素（r-interferon，IFN-r）水平；（3）疗效率及不良反应。两组治疗4周后分别从显效（症状体征消失，PASI下降＞90.0%）、好转（PASI下降在70%～90%）、无效（治疗方案无效或需调整治疗方案）等方面对患者疗效率进行评估；记录两组用药期间恶心呕吐、脱屑及腹痛发生率。（4）皮肤美观情况。两组治疗前、治疗4周后结合皮损积分评估患者效果。分别从无皮肤损伤（0分）、轻度损伤（1～2分）、中度损伤（3～4分）、重度损伤（5～6分）等方面进行评估，得分越低，效果越佳。

1.5 统计学处理

采用SPSS 24.0软件处理，计数资料行χ2检验，采用（n，%）表示，计量资料行t检验，采用（±s）表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组T淋巴细胞水平比较

两组治疗前T淋巴细胞差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗4周后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组T淋巴细胞比较（±s）

表1 两组T淋巴细胞比较（±s）

组别 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+观察组（n=46） 治疗前 53．25±2．59 27．93±3．51 24．69±3．24 1．58±0．47治疗4周后 65．31±3．51 34．69±4．09 20．41±3．12 2．08±0．17 t值 9．346 6．152 7．443 6．563 P值 0．000 0．000 0．000 0．000对照组（n=46） 治疗前 53．26±2．60 27．95±3．54 24．70±3．27 1．56±0．45治疗4周后 59．43±3．12 30．22±3．71 23．21±3．21 1．86±0．48 t值 6．798 6．247 10．492 5．093 P值 0．000 0．000 0．000 0．000 t治疗后观察组vs．对照组值 8．492 6．416 5．225 4．351 P治疗后观察组vs．对照组值 0．000 0．000 0．000 0．000

2.2 两组炎性因子比较

两组治疗前炎性因子差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗4周后炎性因子得到明显改善；IL-2、IL-8及IFN-r低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；IL-4高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗4周后IL-2、IL-8及IFN-r低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；IL-4高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组炎性因子比较（pg/mL，±s）

表2 两组炎性因子比较（pg/mL，±s）

组别 IL-2 IL-4 IL-8 IFN-r观察组（n=46） 治疗前 34．64±5．45 15．73±1．49 74．27±4．39 88．57±4．65治疗4周后 21．41±3．28 22．59±3．21 45．13±3．25 40．12±4．13 t值 6．294 7．013 6．461 5．038 P值 0．000 0．000 0．000 0．000对照组（n=46） 治疗前 34．67±5．48 15．75±1．52 74．61±4．43 88．61±4．78治疗4周后 28．68±4．31 17．83±2．16 56．89±4．12 61．25±4．39 t值 7．121 5．398 6．751 5．015 P值 0．000 0．000 0．000 0．000 t治疗后观察组vs．对照组值 6．194 6．789 5．291 6．193 P治疗后观察组vs．对照组值 0．000 0．000 0．000 0．000

2.3 两组美观情况比较

治疗前两组患者的皮肤损伤情况、红斑、鳞屑评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组皮肤损伤情况、红斑以及鳞屑评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 治疗后两组美观情况比较（分，±s）

表3 治疗后两组美观情况比较（分，±s）

组别 皮肤损伤 红斑 鳞屑观察组（n=46） 治疗前 5．52±0．48 5．01±0．89 5．08±0．86治疗后 1．34±0．15 1．82±0．35 1．72±0．14对照组（n=46） 治疗前 5．49±0．51 5．12±0．53 5．10±0．84治疗后 2．34±0．32 2．63±0．39 2．01±0．38 t治疗前观察组vs．对照组值 - 0．593 0．672 0．703 P治疗前观察组vs．对照组值 - 0．736 0．547 0．671 t治疗后对照组vs．观察组值 - 7．623 6．825 6．547 P治疗后对照组vs．观察组值 - 0．011 0．000 0．012

2.4 两组疗效率及安全性比较

两组用药期间恶心呕吐、脱屑及腹痛发生率差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗4周后疗效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗效果与安全性比较 [例（%）]

3 讨论

银屑病在祖国医学经典中早已有记载，称为马皮癣、狗皮癣以及白庀等。系饮食失节，肝功能紊乱，肝气郁结，气滞时间长，生热，导致血运不畅，内生血瘀进而导致肌肤失养，逐渐形成银屑病。因此，治疗方法主要有清热凉血、祛风解毒、活血化瘀、养血润燥。近年来，银屑胶囊联合阿维A胶囊在银屑病患者中得到应用，且效果理想。本研究中，观察组用药4周后T淋巴细胞水平得到明显改善，从本研究结果看出，银屑胶囊联合阿维A胶囊能改善患者T淋巴细胞水平，利于患者恢复[5-6]。银屑胶囊属于临床常用的中成药，方药由土茯苓和菝葜等组成。方药中，土茯苓具有除湿、解毒及利关节功效，广泛用于痤疮等疾病的治疗；菝葜具有祛风利湿、解毒消肿功效，广泛用于顽癣、风湿痹痛等疾病的治疗。现代药理结果表明[7]：银屑胶囊患者口服后能最大限度保留中药材功效，作用时间相对较长，药性温和，药物不良反应发生率较低，能提高患者治疗依从性、耐受性[8]。本研究中，两组用药期间恶心呕吐、脱屑及腹痛发生率差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗4周后疗效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明，银屑胶囊联合阿维A胶囊用于银屑病患者中安全性较高，能获得较高的近期疗效[9]。阿维A胶囊亦可银屑病患者常用治疗药物，患者用药后药物成分能促进表皮细胞的增殖与生长，可改善角质层细胞输送状态，并加快其脱落速度。现代药理结果表明[10-12]：阿维A胶囊能激活表皮Langerhans细胞，抑制中性粒细胞活性，直达病灶部位，控制并调节机体免疫，降低炎性反应。临床上，将银屑胶囊联合阿维A胶囊用于银屑病患者中能发挥两种治疗药物优势，能改善机体炎性应激状态，且多数患者能从中受益[13-15]。IL-2是由多细胞来源，具有多向性作用，可调节机体免疫应答而发挥抗病毒感染作用，可活化T细胞并促进细胞因子的产生；IL-8则能参与并调节人类生殖生理与病理过程，可促进血管生成，实现炎症反应的调节作用；IFN-r是一种高效的抗病毒生物活性物质，具有广泛的免疫调节作用；IL-4主要由活化T细胞产生，能调节B细胞、T细胞及肥大细胞，可发挥免疫调节作用；本研究中，观察组4周用药后IL-2、IL-8及IFN-r水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；IL-4水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明银屑胶囊联合阿维A胶囊用于银屑病患者中有助于改善患者体内的炎性反应因子水平可能与两种药物协同作用有关，增强Th2细胞免疫应答，逐步修复机体免疫紊乱状态。银屑胶囊由土茯苓、菝葜两种中药组成，能发挥清热解毒、祛湿祛风作用；而阿维A胶囊则能调节表皮细胞的分化和增殖。本研究中，观察组治疗后皮肤损伤情况、红斑、鳞屑均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明银屑胶囊联合阿维A治疗可有效改善患者皮损情况，增加皮肤美观度，效果较好。

综上所述，银屑胶囊联合阿维A胶囊用于银屑病患者中能获得较高的近期疗效，有助于改善T淋巴细胞水平，降低炎性因子水平，有效改善美观，安全性较高。