长春西汀联合纤溶酶对突发性耳聋患者血液流变学的影响

金献军

突发性耳聋是由于多种原因共同作用引起的听力损伤，患者主要以单耳听力降低为主，严重者可引起眩晕、耳鸣塞感等。突发性耳聋发病机制复杂，检索大量文献发现临床上对于其具有病毒感染学说、循环障碍学说、自身免疫学说等[1]。糖皮质激素、溶栓治疗及高压氧均为突发性耳聋患者中常用的治疗方法，虽然能改善患者症状，但是远期预后较差、不良反应发生率较高，导致患者治疗耐受性较差。长春西汀是临床上常用治疗药物，广泛用于大脑血液循环障碍造成的神经性或精神性症状，亦可用于突发性耳聋患者中[2-3]。长春西汀属于是一种高效的扩张血管药物，用于突发性耳聋患者中，一方面能促进组织摄取葡萄糖，可促进单胺的代谢与转化。同时，药物能抑制缺乳酸代谢，增加三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）水平，有助于增加血氧供应，从而能减轻耳内循环障碍引起的缺氧、缺血。纤溶酶是一种蛋白酶水解酶，具有良好的溶栓、抗凝作用，对于突发性耳聋具有良好的效果[4]。但是，临床上长春西汀联合纤溶酶对突发性耳聋患者血液流变学的影响研究较少。本研究选择2018年6月—2020年4月寿光市中医医院耳鼻咽喉科治疗的突发性耳聋患者124例，探讨长春西汀联合纤溶酶在突发性耳聋患者中的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2018年6月—2020年4月突发性耳聋患者124例为对象，随机数字表法分为两组。对照组62例，男34例，女28例，年龄25～70岁，平均（63.28±5.71）岁；听阈56～90 dB，平均（75.15±6.39）dB；病程1～5 d，平均（2.58±0.32）d；患者中，左耳36例，右耳26例；临床表现：眩晕26例，耳闷41例，耳鸣38例。观察组62例，男32例，女30例，年龄26～71岁，平均（64.11±5.76）岁；听阈54～91 dB，平均（75.41±6.43）dB；病程1～6 d，平均（2.60±0.34）d；患者中，左耳38例，右耳24例；临床表现：眩晕27例，耳闷43例，耳鸣27例。本研究均获得医院伦理委员会批准，患者及家属均签署同意书。

1.2 纳入、排除标准

纳入标准：（1）符合突发性耳聋诊断标准；（2）患者均为首次发病，单侧听力下降，且患者均未经其他方法治疗；（3）均无长春西汀、纤溶酶药物禁忌证。排除标准：（1）器质性疾病、凝血功能异常者；（2）近期有出血或手术史者、妊娠期或哺乳期妇女；（3）合并心肺功能不全、肝肾功能异常者。

1.3 方法

所有患者入院后均完善有关检查，采集患者病史、体格检查，加强患者血常规、凝血功能及肝肾功能检查，必要时行乳突CT、内耳MRI检查，排除内耳及颅内占位性病变，详细了解患者病情，并制定详细的治疗方案。两组均口服醋酸泼尼松片（湖北亿禾佳医药有限公司，国药准字H37021900，规格：5 mg）40 mg，每天1次，晨起顿服，连续服用3 d。对照组：采用纤溶酶静脉注射治疗[5-6]。每次取纤溶酶（北京赛升药业股份有限公司，国药准字H11022110，规格：100 单位）100单位混合100 mL生理盐水中，30 min内静滴完毕，每天1次；观察组：在对照组基础上联合长春西汀治疗。每次取长春西汀注射液（湖南五洲通药业有限责任公司，国药准字H20143089，规格：2 mL：10 mg）20 mg混合500 mL浓度为5%葡萄糖注射液500 mL，静滴，每天1次，两组均完成10 d治疗。

1.4 观察指标

（1）血液流变学水平。两组治疗前、治疗后10 d次日取外周空腹血3 mL，离心后采用全自动血液流变仪测定患者全血高切黏度、全血低切黏度、红细胞压积极血浆黏度水平；（2）凝血功能。取上述分离的血清标本，采用全自动血液流变仪测定患者凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、血浆纤维蛋白原（fibrinogen，Fg）、凝血酶时间（thrombin time，TT）及活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）水平；（3）药物安全性。记录两组用药期间上腹部隐痛、恶心呕吐、头晕嗜睡、低血压及肝肾功能异常发生率。（4）耳鸣情况。治疗后使用耳镜对患者鼓膜进行检查，然后使用纯音听阈法检测患者听力受损情况，轻度损伤：26～40 dB，中度损伤：41～60 dB，重度损伤：61～80 dB，极重度损伤：80 dB以上，记录不同级别患者所占例数，计算百分比并进行统计分析。

1.5 统计学处理

采用SPSS 24.0软件处理，计数资料行χ2检验，采用（n，%）表示，计量资料行t检验，采用（±s）表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血液流变学比较

两组治疗前血液流变学差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗10 d后血液流变学水平得到明显改善观察组治疗后10 d全血高切黏度、全血低切黏度、红细胞压积及血浆黏度均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血液流变学比较 （±s）

表1 两组血液流变学比较 （±s）

组别 全血高切黏度（mPa·s）全血低切黏度（mPa·s）红细胞压积（%）血浆黏度（mPa·s）观察组（n=62） 治疗前 6．46±0．89 12．42±2．16 51．59±4．67 1．87±0．39治疗后10 d 3．95±0．56 8．13±0．63 40．36±4．13 1．32±0．24 t值 5．671 5．229 7．781 6．235 P值 0．000 0．000 0．000 0．000对照组（n=62） 治疗前 6．48±0．91 12．46±2．19 51．63±4．69 1．89±0．41治疗后10 d 4．67±0．68 10．32±1．64 46．78±4．51 1．73±0．32 t值 6．746 9．125 5．192 8．392 P值 0．000 0．000 0．000 0．000 t观察组vs． 对照组值（治疗后10 d） 4．616 8．318 7．229 6．782 P观察组vs． 对照组值（治疗后10 d） 0．000 0．000 0．000 0．000

2.2 两组凝血功能比较

两组治疗前凝血功能差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后10 d Fg水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；APTT、TT及PT时间均长于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后10 d Fg水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；APTT、TT及PT时间均长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组凝血功能比较（±s）

表2 两组凝血功能比较（±s）

组别 Fg（g/L） APTT（s） TT（s） PT（s）观察组（n=62） 治疗前 3．45±0．62 19．58±2．42 10．25±0．53 11．36±1．53治疗后10 d 1．81±0．37 35．61±4．59 18．48±2．17 16．73±3．25 t值 6．414 7．816 5．491 7．093 P值 0．000 0．000 0．000 0．000对照组（n=62） 治疗前 3．48±0．65 19．59±2．44 10．28±0．56 11．38±1．54治疗后10 d 2．59±0．42 23．26±3．67 13．54±1．79 13．23±2．59 t值 5．983 4．882 7．891 9．515 P值 0．000 0．000 0．000 0．000 t观察组vs． 对照组值（治疗后10 d） 7．325 7．113 9．581 5．196 P观察组vs． 对照组值（治疗后10 d） 0．000 0．000 0．000 0．000

2.3 两组安全性比较

两组用药期间上腹部隐痛、恶心呕吐、头晕嗜睡、低血压及肝肾功能异常发生率差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组安全性比较 [例（%）]

2.4 两组耳鸣情况比较

两组治疗后极重度损伤发生率差异无统计意义（P＞0.05）；观察组治疗后轻度损伤、中度损伤、重度损伤所占比例均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组耳鸣情况比较 [例（%）]

3 讨论

突发性耳聋属于临床常见的急症，多数患者在原因不明状态下，72 h内听力水平急剧下降，不仅影响患者正常社交，亦增加患者心理负担[7]。目前，临床上对于突发性耳聋缺乏特效药物及治疗方法，临床常采用临床上的治疗方法有很多，包括对引起耳鸣和耳聋症状的原发疾病的治疗、药物治疗、手术治疗、高压氧治疗、超声辐照治疗等综合方法治疗，虽然能改善患者症状，但是治疗存在较大的不确定性，导致患者预后较差。

近年来，长春西汀联合纤溶酶在突发性耳聋患者中得到应用，且效果理想[8]。本研究中，观察组治疗10 d后血液流变学水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示长春西汀联合纤溶酶能降低患者血液流变学水平，利于患者恢复[9]。长春西汀属于是一种高效的扩张血管药物，用于突发性耳聋患者中，一方面能促进组织摄取葡萄糖，能促进单胺代谢与转化，提高血红蛋白氧解离度，有助于增加血氧供应，从而能减轻耳内循环障碍引起的缺氧、缺血[10-11]。同时，长春西汀的使用能提高红细胞的变形力，能抑制血小板聚集，改变患者局部血液循环[12]。本研究中，观察组治疗后10 d Fg水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；APTT、TT及PT时间均长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示长春西汀联合纤溶酶能改善患者凝血功能。纤溶酶属于是一种蛋白水解酶，能降低凝血因子I在血液中的含量，从而遏制血栓的形成、增生[13]。同时，纤溶酶的使用能促进组织纤溶酶原活性的进一步提高血栓部位纤溶活性作用，发挥良好的溶栓、抗凝效果。临床上，将长春西汀联合纤溶酶用于突发性耳聋患者中能发挥不同药物优势，且两组药物联合使用安全性较高，未增加不良反应发生率[14]。本研究中，两组用药期间上腹部隐痛、恶心呕吐、头晕嗜睡、低血压及肝肾功能异常发生率差异无统计学意义（P＞0.05），提示长春西汀联合纤溶酶用于突发性耳聋患者中安全性较高，可提高患者治疗耐受性。但是，由于突发性耳聋病因较多，治疗前应完善有关检查，尽可能找到患者病因，善于根据患者恢复调整药物剂量，使得患者的治疗更具科学性，促进患者早期恢复，提高患者听力水平[15]。突发性耳聋是指由于病毒或细菌感染，患者在72 h内听力下降20 dB。患者在发病的同时会伴有一定程度的恶心、呕吐和头晕。该病是耳鼻喉科的常见病，具有发病率高、危害性大的特点。长春西汀是从夹竹桃科植物中提取的一种生物碱，可选择性抑制脑血管平滑肌钙离子依赖性磷酸二酯酶，扩张脑血管，从而增加脑血流量，改善脑循环。本研究结果显示，观察组治疗后耳鸣改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明长春西汀联合纤溶酶能够更好的帮助患者减轻听力受损状况，帮助听力恢复。

综上所述，长春西汀联合纤溶酶用于突发性耳聋患者中有助于改善患者血液流变学水平，可改善患者凝血功能，未增加不良反应发生率。