放疗联合阿帕替尼及多西他赛治疗晚期肺癌的近期疗效及安全性观察

王宇

（辽宁省盘锦市中心医院肿瘤内科，辽宁 盘锦 124000）

目前对于晚期肺癌患者通常采取化疗或放疗方式进行治疗，以延长患者生存期。放疗具有无创、不良反应较少的优点，接受度高，但放疗单独治疗效果较差，患者5年生存率仅为5%～10%，因此，临床多采取放疗联合化疗的方式治疗[1]。多西他赛能促进肿瘤细胞微管聚合，并抑制其聚解，具有控制癌细胞的效果[2]。阿帕替尼能抑制小分子血管内皮因子受体，具有给药简单的特点，广泛应用于肝、胃癌等恶性肿瘤治疗中[3]。基于此，本研究通过观察放疗联合阿帕替尼（VEGF靶点抑制剂）和多西他赛治疗晚期肺癌的疗效及安全性，旨在为未来指导晚期肺癌治疗提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2018 年6 月至2019 年6 月本院收治的93 例晚期肺癌患者的临床资料，按治疗方式不同分为观察组（n=47）和对照组（n=46）。观察组男 29 例，女 18 例 ；年龄 38～75 岁，平均（60.34±6.18）岁；TNM 分期：Ⅲb 期 22 例，Ⅳ期 25例。对照组男 27 例，女 19 例；年龄 37～76 岁，平均（61.15±7.08）岁；TNM 分期：Ⅲb 期 20 例，Ⅳ期 26例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合《内科学》[4]诊断；②患者均为Ⅲb～Ⅳ期；③临床资料完整。排除标准：①患者存在血液系统感染；②患者存在化疗禁忌证；③患者存在严重肝、肾功能不全。

1.3 方法 两组患者均采取三维适形放疗，根据剂量体质直方图（DVH）、等剂量曲线包绕GTV、正常组织受量情况制定放疗计划，用6MV的X线医用直线加速器Linear Accelerator（医用直线加速器，国械注进20173321128）进行照射，照射36～40 Gy 时，对患者进行CT复查，根据患者情况调整治疗方案，放疗60～66 Gy/30～33 f，每天 1 次，3 周为 1 个疗程，共治疗4个疗程。重要器官照射剂量控制在可接受范围内，如脊髓最大照射剂量点≤45 Gy，双肺V20≤30%；两组患者均采取常规保肝、护肝、止吐及预防过敏等对症治疗；于治疗前1 d，给予患者醋酸地塞米松片（成都倍特药业股份有限公司，生产批号：20180324，规格：0.75 mg），每次0.75 mg ，每天2次，连续口服3 d。对照组给予多西他赛注射液（Aventis Pharma S.A.，生产批号：20180261，规格：0.5 ml∶20 mg）治疗，采取静脉滴注方式给药，60 mg/m2，每天1次。观察组在对照组的基础上给予艾坦（恒瑞医药，生产批号：20180452，规格：0.25 g），每次0.5 g，每天1次，3周为1个疗程。两组患者均治疗4个疗程。

1.4 观察指标 ①临床疗效。疗效判定标准：使用实体瘤疗效标准（RE-CIST 1.1版）[4]进行评估，完全缓解，肿瘤完全消失；部分化解，肿瘤缩小＞50%，（肿瘤面积=肿瘤最长径乘以最大垂直经，多个肿瘤=多个肿瘤面积之和）；疾病进展，新病灶或肿瘤增大＞25%；疾病缓解，肿瘤增大＜25%或减少＜50%。总有效=完全缓解+部分缓解，疾病控制=完全缓解+部分缓解+疾病稳定。②不良反应。依据美国国家癌症研究所-常见毒性分级评估标准（NCI-CTC）对患者治疗期间出现的不良反应进行评级分类，1 级：无症状或及轻度，无需干预；2 级：轻度仅需局部干预；3 级：严重或临床显著，不能立即恢复；4级：危及生命安全；5级：死亡[5]。

1.5 统计学方法 采用SPSS 23.0统计学软件进行数据处理，计量资料以“”表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，等级资料采用Z检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗后，观察组近期临床总有效率为38.30%、疾病控制率为70.21%，均高于对照组的17.39%、45.65%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 两组不良反应比较 治疗后，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表2。

表2 两组不良反应比较[n（%）]Table 2 Comparison of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 讨论

肺癌发病病因至今尚未明确，但多认为与生活习惯（如抽烟）及生活环境有关，同时据相关研究显示，我国肺癌发病及病死率均居我国恶性肿瘤首位[6]。因此，有效的肺癌治疗方案对延长患者生存期限具有重要意义。目前对于晚期肺癌主要采取保守治疗方式（如化疗、放疗），三位适形放疗可根据患者情况在辐射野中调整剂量强度，使靶区辐射剂量更为均衡，利于降低患者不良反应，但单一放疗临床治疗效果不佳，多联合化疗进行同步治疗[7-8]。多西他赛能通过对肿瘤细胞微管蛋白的聚合及聚解进行控制，达到抑止癌细胞的作用。但该药物单独治疗的近期有效率低于15%。而阿帕替尼能够与血管内皮生长因子2（VEGF-2）特异性结合，阻断病灶微血管的形成，以达到抗肿瘤效果。将放疗与多西他赛、阿帕替尼联合治疗，以提升患者治疗效果[9-10]。

本研究结果显示，观察组近期临床总有效率及疾病控制率均高于对照组（P＜0.05），表明放疗联合化疗能有效提升患者近期治疗效率，延缓患者病情发展，延长生存期。其原因在于，阿帕替尼可通过与VEGF-2受体进行特异性结合，以降低VEGF-2受体与VEGF的结合，使其自动磷酸化，进而降低血管生成，控制肿瘤发展，缓解患者病情；同时，该药物还具备逆转耐药基因的能力，可降低耐药性，提升化疗成功率。多西他赛能对肿瘤细胞微管蛋白的聚合与解聚起到促进作用，提升非功能微管蛋白束稳定性，从而抑制肿瘤细胞的增殖与分裂；同时，本研究结果显示，两组不良反应主要集中在1～3 级，可通过患者自我恢复或干预得到控制，对患者影响较小[11]。

综上所述，放疗联合阿帕替尼和多西他赛能够有效提升晚期肺癌患者近期治疗疗效，同时不良反应可控，安全性较高，值得临床推广。