氯吡格雷联合前列地尔治疗急性脑梗死的有效性及安全性分析

黄本恩

（浏阳市集里医院，湖南 长沙 410300）

急性脑梗死是脑部血供突然中断引起的脑组织坏死的脑血管疾病，糖尿病、高血压、高血脂、肥胖、吸烟及冠心病均为疾病发生的危险因素，严重威胁患者生命安全。该病具有发生突然、病情变化快及后遗症多等特点，数小时可达到高峰，大面积梗死甚至引发脑水肿，患者颅压过高易出现脑疝及昏迷的情况，尽早采取有效的治疗措施对改善患者预后具有重要意义[1]。临床常见治疗急性脑梗死的方式为溶栓及介入治疗，通过恢复患者的脑部血流灌注，减少对缺血脑组织的损伤，从而改善患者的认知障碍。但疾病的治疗时间窗为患者发病6 h内[2]。氯吡格雷及前列地尔常用于脑梗死疾病的治疗中，研究证实，氯吡格雷能抑制血栓形成，缓解患者症状，但对于缺损的神经效果不太理想。前列地尔能改善脑血管微循环，促进侧支循环，使得梗死区缺血半暗区恢复正常血流，促进神经功能恢复[3]，两种药物联合使用，可起到互补的效果，疗效更加显著。基于此，本研究采用氯吡格雷与前列地尔联合治疗急性脑梗死患者，并与单纯氯吡格雷治疗者进行比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取 2018 年 3 月至 2020 年 3 月本院收治的94例急性脑梗死患者作为研究对象，按照奇偶分配法分为对照组与观察组，各47例。观察组男27例，女20例；年龄51～83岁，平均（63.12±5.34）岁；梗死部位：枕叶9例，额叶7例，脑干10例，小脑8例，基底节区13例；合并疾病：高血压25例，糖尿病15 例，动脉粥样硬化10 例。对照组男26 例，女21例；年龄53～85岁，平均（63.34±5.57）岁；梗死部位：枕叶10例，额叶8例，脑干9例，小脑8例，基底节区12例；合并疾病：高血压26例，糖尿病16例，动脉粥样硬化11 例。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南（2014年）》[4]中急性脑梗死的诊断标准；②患者经MRI 及颅脑CT 确诊为疾病脑梗死；③患者无严重心、肝、肾功能不全及血液系统疾病；④患者自愿参与研究并签署知情同意书。排除标准：①经3个月内发生严重的脑血管疾病；②对本研究所用药物过敏或为过敏体质；③研究前1 个月服用过本研究以外的药物；④认知障碍或精神障碍。

1.2 方法 入院后指导患者卧床休息，给予患者抗感染、降颅压、营养神经、降压、降糖、调脂、改善脑循环及纠正水电解质等常规治疗。对照组采用口服氯吡格雷[赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字J20180029]治疗，每次75 mg，每天1 次。观察组在对照组基础上给予注射前列地尔（本溪恒康药业有限公司，国药准字H20093174）静脉治疗，将10 μg前列地尔混入20 ml 0.9%氯化钠注射液中，每天1次。两组均连续用药2周。

1.3 观察指标 ①治疗前后，采用多普勒超声监测患者的颅内血流动力学指标，主要包括患者的收缩期血流速度（Vs）、舒张期血流速度（Vd）及平均血流速度（Vm）。②治疗前后，采集两组患者空腹静脉血5 ml，采用血液分析仪检测患者凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、部分凝血酶时间（APTT）。③不良反应发生率，包括消化道反应、皮肤过敏及静脉炎等情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以“”表示，组间比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血流动力学指标变化情况比较 治疗前，两组患者血流动力学指标比较差异无统计学意义；治疗后，观察组血流动力学指标高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血流动力学指标变化情况比较（，cm/s）Table 1 Comparison of changes in hemodynamic indexes between the two groups(,cm/s)

表1 两组血流动力学指标变化情况比较（，cm/s）Table 1 Comparison of changes in hemodynamic indexes between the two groups(,cm/s)

注：Vs，收缩期血流速度；Vd，舒张期血流速度；Vm，平均血流速度

组别对照组（n=47）观察组（n=47）t值P值Vs Vd Vm治疗后41.02±9.45 70.32±10.28 14.385＜0.05治疗前39.32±9.78 39.30±9.82 0.010＞0.05治疗后87.23±18.27 113.34±20.31 6.552＜0.05治疗前6.65±1.05 6.68±1.07 0.137＞0.05治疗后29.35±3.65 45.23±6.21 15.114＜0.05治疗前19.67±6.23 19.58±6.11 0.071＞0.05

2.2 两组凝血功能变化情况比较 治疗前，两组凝血功能变化情况比较差异无统计学意义；治疗后，两组患者凝血功能水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后凝血功能变化情况比较（，s）Table 2 Comparison of changes in coagulation function between the two groups before and after treatment(,s)

表2 两组治疗前后凝血功能变化情况比较（，s）Table 2 Comparison of changes in coagulation function between the two groups before and after treatment(,s)

注：TT，凝血酶时间；PT凝血酶原时间；APTT，部分凝血酶时间

组别对照组（n=47）观察组（n=47）t值P值TT PT APTT治疗后33.35±3.28 38.34±3.23 7.431＜0.05治疗前16.67±2.23 16.72±2.28 0.107＞0.05治疗后21.34±3.18 28.25±3.25 10.419＜0.05治疗前9.36±1.05 9.40±1.07 0.183＞0.05治疗后12.45±1.38 14.34±1.45 6.473＜0.05治疗前30.23±3.23 30.42±3.45 0.276＞0.05

2.3 两组不良反应发生率比较 观察组出现消化道反应2例，皮肤过敏1例，静脉炎1例，不良反应发生率为8.51%，对照组出现消化道反应1 例，皮肤过敏1例，静脉炎1例，不良反应发生率为6.38%，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。

3 讨论

脑梗死是由多种原因导致的脑部血供突然中断引起，患者脑组织出现严重缺血缺氧，导致其逐渐软化及坏死，具有极高的致残率及病死率，受到临床高度重视。高血压、高血脂及糖尿病是诱发血栓的高危因素，因此，治疗脑梗死的根本在于改善血液的流变状态，促进血液循环[4]。

氯吡格雷是一种新型的血小板抑制剂，能选择性地阻止腺苷二磷酸与血小板受体结合，与血小板表面的ADP 受体结合，阻断血小板活化途径，抑制血小板聚集，改善机体血流状态，促进大脑神经元恢复，临床常用于治疗血小板聚集引起的心脑血管疾病及动脉循环障碍疾病，可抑制病情发展[6-7]。前列地尔是一种指微球载体制剂，不仅能改善血流动力学，还能改善血流流变学，促进侧支循环，使缺血半暗区恢复血流供应[8]，抑制氧自由基形成，减少再灌注损伤，具有良好的溶血及防止血栓形成的效果[9]。本研究结果显示，治疗后，观察组血流动力学指标改善情况优于对照组（P＜0.05），提示氯吡格雷联合前列地尔治疗提升血流速度的效果更佳，前列地尔可促进血管扩张，降低血液黏度，提升脑部血流量，改善脑部血流动力学，两者结合可恢复良好的抗血小板聚集效果，促进脑部血液循环。本研究结果显示，治疗后，观察组凝血功能水平提升幅度大于对照组（P＜0.05），可见两种药物联合具有显著的效果，可抵抗血液粥样硬化斑块形成，缓解血液高凝状态，与相关报道结果相符[10]。此外，本研究结果显示，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，均较轻微，无需加以干预，未对治疗效果产生影响，可见联合用药的安全性较高，是治疗急性脑梗死的首选方案。

综上所述，氯吡格雷联合前列地尔治疗急性脑梗死，能有效降低患者血液浓度，改善血流动力学指标，调节凝血功能，疗效显著。