阿德福韦酯联合恩替卡韦对慢性乙型病毒性肝炎患者临床疗效的影响

赵 堃

（惠阳三和医院感染科，广东惠州 516211）

慢性乙型病毒性肝炎作为临床常见的传染性疾病，病程通常较长，恶心、呕吐、四肢乏力、食欲不振、肝区不适均为该病的主要临床症状，疾病进展后可引发肝硬化甚至肝癌，严重威胁患者身体健康[1]。临床常用抗病毒类药物对慢性乙型病毒性肝炎患者开展治疗，以改善患者肝功能、降低传染性为主要治疗目的[2]。阿德福韦酯虽然是临床应用较广的抗病毒类药物，可抑制病毒增长扩散，但单独应用无法对病毒进行彻底清除，且见效缓慢，长期服药可导致敏感性降低，停药后存在较高复发风险，因此不能达到理想治疗效果[3]。恩替卡韦是一种新型核苷类抗病毒药物，耐药性良好，对乙型病毒多聚酶有较强抑制作用，能有效阻滞乙肝病毒的逆转录，减轻肝脏代谢负担。为进一步探讨阿德福韦酯联合恩替卡韦对慢性乙型病毒性肝炎患者的临床效果，本研究选取2021年6月至2021年10月收治的63例慢性乙型病毒性肝炎患者分为两组进行对比探究，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取惠阳三和医院2021年6月至10月收治的63例慢性乙型病毒性肝炎患者进行回顾性分析。按照其自主选择治疗方案的不同分为联合组（33例）和对照组（30例）。其中，联合组男性患者18例，女性患者15例；年龄30～65岁，平均年龄（51.69±4.47）岁；病程1～7年，平均病程（5.32±1.54）年。对照组男性患者17例，女性患者13例；年龄26～63岁，平均年龄（52.19±4.18）岁；病程2～8年，平均病程（5.74±1.40）年。两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），两组数据存在可比性。本研究经惠阳三和医院医院医学伦理委员会审批通过，患者及其家属知情同意并签署知情同意书。纳入标准：①符合慢性乙型病毒性肝炎的相关诊断标准[4]；②年龄＞18岁；③无精神类疾病；④临床资料完整。排除标准：①伴有自身免疫性肝病、酒精性肝炎；②合并恶性肿瘤；③合并高血压、心脑血管疾病。

1.2 治疗方法 给予对照组患者阿德福韦酯胶囊（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20060666，规格：10 mg/粒）口服治疗，10 mg/次，1次/d。联合组患者则在对照组基础上口服恩替卡韦片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20052237，规格：0.5 mg/s），0.5 mg/次，1次/d。两组均持续治疗4周。

1.3 观察指标 ①肝功能指标水平。分别在治疗前、治疗4周后，抽取两组患者空腹肘静脉血5 mL，使用医用离心机（贝克曼库尔特国际贸易有限公司，沪械注准18036651，型号：X-30）分离血清，以3 000 r/min处理10 min后，利用全自动生化分析仪（济南鑫贝西生物技术有限公司，鲁械注准15016714，型号：BK-400）测定其总胆红素（TBIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）以及天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平。②乙型病毒性DNA定量检测（HBV-DNA）.治疗4周后，应用荧光定量聚合酶链式反应对两组进行乙型病毒性DNA定量检测（HBV-DNA），对比两组HBV-DNA转阴率。③临床疗效。对比两组的临床疗效，其中患者乏力、食欲不振、肝区不适等临床症状消失，HBV-DNA、乙肝表面抗原（HbsAg）均转阴为显效；患者各项临床症状得到明显改善，HBV-DNA与HbsAg其中有一项转阴为有效；患者各项临床症状无变化或加重，HBV-DNA、HbsAg均未转阴为无效。总有效率=[（显效+有效）例数/总例数]×100%。④不良反应发生情况。包括腹泻、关节疼痛、恶心呕吐，不良反应发生率=不良反应发生例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析 使用SPSS 22.0统计学软件本研究数据进行分析，使用t检验对计量资料进行检验，以（±s）表示；使用χ²检验对计数资料进行检验，以[例（%）]表示。检验结果为P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肝功能指标对比 治疗前，两组患者TBIL、ALT及AST水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后两组患者TBIL、ALT及AST水平均低于治疗前，且联合组患者TBIL、ALT及AST水平均较对照组更低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 1。

表1 两组患者肝功能指标对比（ ±s ）

表1 两组患者肝功能指标对比（ ±s ）

注：与治疗前相比aP＜0.05。TBIL：总胆红素；ALT：丙氨酸氨基转移酶；AST：天门冬氨酸氨基转移酶。

组别 例数 TBIL（μmol/L） ALT（U/L） AST（U/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗前 治疗后联合组 33 107.15±4.13 43.36±3.12a 405.42±15.16 56.70±8.72a 416.67±8.62 62.59±5.83a对照组 30 106.59±4.10 50.15±3.06a 401.45±15.54 70.63±9.16a 414.54±9.13 71.15±6.20a t值 0.539 -8.706 1.026 -6.182 0.952 -5.647 P值 0.592 0.000 0.309 0.000 0.345 0.000

2.2 两组患者HBV-DNA转阴率对比 联合组患者中有29例HBV-DNA转阴，HBV-DNA转阴率为87.88%（29/33）；对照组患者中有19例HBVDNA转阴，HBV-DNA转阴率为63.33%（19/30），两组患者HBV-DNA转阴率对比，差异有统计学意义（χ²=3.883，P=0.049）。

2.3 两组患者临床疗效对比 联合组患者总有效率（96.97%）高于对照组（70.00%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床疗效对比[例（%）]

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 联合组和对照组患者不良反应发生率对比，差异不具有统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

慢性乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒引起的疾病，具有发病率高、传播途径多、传染性强的特点，其发病机制较为复杂，在疾病发展过程中患者体内HBVDNA不断复制，损坏患者肝功能，可造成肝细胞坏死，若未采取及时治疗干预措施，可进展为肝癌，严重威胁患者生命安全[5]。近年来，我国慢性乙型肝炎发病率呈现逐年递增趋势，目前临床主要采用抗病毒类药物对慢性乙型病毒性肝炎患者开展治疗[6]。

阿德福韦酯和恩替卡韦均为抗病毒类药物，前者属于核苷酸类似物，口服后可迅速水解，快速达到有效血药浓度，对HBV-DNA的复制起到抑制作用，后者是新一代抗乙型肝炎病毒药物，能抑制乙型肝炎病毒多聚酶启动环节，截断HBV-DNA合成，进而阻断病毒的复制[7]。由于慢性乙型病毒性肝炎病程较长，需要长期服药控制病情，单一用药容易产生耐药性，联合用药对疗效的提升有积极意义。对此，本研究就阿德福韦酯联合恩替卡韦对慢性乙型病毒性肝炎患者HBV-DNA、ALT的影响展开探讨，结果显示联合组患者TBIL、ALT及AST水平均较对照组更低，说明联合用药能改善患者肝功能水平。肝细胞能将间接胆红素转换为直接胆红素，发生慢性乙型病毒性肝炎后，患者肝功能受损，导致TBIL、ALT、AST水平升高。AST与ALT存在肝细胞中，其水平的升高提示肝功能受损，而TBIL过多则会导致胆红素肝排泄异常。恩替卡韦能通过抑制乙肝病毒逆转录而降低其病毒DNA水平，实现肝功能的改善，而阿德福韦酯作为临床常用的抗病毒类药物，在细胞激酶作用下被磷酸化为有活性的代谢产物，能有效阻滞HBV-DNA链延长。但是，随着服药时间的增加，阿德福韦酯敏感性下降，容易出现病毒反弹性复制，单一用药效果不佳，联合恩替卡韦能有效避免HBV出现耐药性突变，治疗效果更佳，进而对患者肝功能水平的提升有重要意义[8]。而且，恩替卡韦具有较高基因耐药屏障，适合长期治疗，使用后能与三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷进行竞争，对乙肝病毒起到有效抑制作用，能减轻病毒对肝细胞组织感染的严重程度，发挥良好抗病毒作用，可对肝功能进行较好保护，减轻肝脏负荷和机体炎症反应，有效提升肝功能水平[9]。当HBV-DNA为阳性时，其水平与病毒复制有密切联系，其水平越高，代表病毒复制能力越强，肝损伤程度越严重。治疗后，联合组患者HBV-DNA转阴率和总有效率均比对照组高，表明联合用药对疗效的提升有积极意义。这是因为恩替卡韦与阿德福韦酯均属于抗病毒类药物，二者均能发挥抗病毒作用，可以从不同位点对乙型肝炎病毒逆转录酶的活性进行有效抑制，能对乙型肝炎病毒聚合酶进行特异性结合，从而对病毒活性进行抑制，联合用药抗病毒效果得到加成，有效促进HBV-DNA转阴，对患者肝功能水平的改善有积极促进意义。另外，恩替卡韦能减少因肝细胞损伤造成的纤维化，改善患者肝组织炎性坏死情况，长期使用不会出现耐药性，治疗效果得到提升[10]。有研究指出，恩替卡韦能提高机体免疫应答能力，增强机体免疫水平，能迅速清除乙型肝炎病毒，联合用药对疗效的进一步提升有积极意义[11]。联合组和对照组不良反应发生率对比差异无统计学意义，说明将两者联合应用并未增加额外用药风险。恩替卡韦口服后可迅速起效，能在服用后2 h内达到浓度峰值，患者吸收情况普遍良好，且该药主要通过肾脏代谢，可同时通过网状小管和肾小球滤过分泌，不会对机体造成损伤，适合长期使用，联合用药能降低乙型肝炎病毒的抗药性，控制病情进展，安全性较高[12]。值得注意的是，患者应遵照医嘱按时、按量用药，规范自身饮食作息，以确保药物治疗效果的提升，有效改善患者预后。此外，本研究由于时间有限，未能对患者进行随访调查，欠缺远期疗效方面研究，具有一定局限性。

综上所述，给予慢性乙型病毒性肝炎患者阿德福韦酯与恩替卡韦的联合治疗方案，能有效提升患者肝功能水平，促进HBV-DNA转阴，疗效较为确切，值得在临床上加大推广与应用的力度。