米索前列醇联合缩宫素在预防剖宫产产妇产后出血中的应用效果观察

冯艳梅

（曹县人民医院产科，山东菏泽 274400）

产后出血是指在产妇分娩后24 h内，阴道分娩产妇出血量≥500 mL，剖宫产产妇出血量≥1 000 mL的产后严重并发症。据资料显示，产后出血是导致我国产妇死亡的最主要因素，且剖宫产产妇产后出血的人数普遍高于阴道分娩产妇，子宫收缩乏力是导致产妇产后出血最常见的病因[1-2]。所以，医生常在产妇分娩后立即进行注射缩宫素及持续静脉滴注缩宫素治疗，以预防剖宫产产妇产后出血。缩宫素是垂体后叶素类子宫收缩剂，可促进子宫平滑肌的收缩，也可帮助胎盘剥离面血窦止血，使子宫肌层的压迫血管断端产生止血作用，临床上常用来催产、引产以及预防产后出血，但随着缩宫素的不断推广，发现部分产妇对缩宫素敏感度低，效果不佳，导致发生多种不良结局[3]。因此，探寻一种可高效预防剖宫产产妇产后出血的药物对提高患者生命质量有着重要作用。

米索前列醇是前列腺素衍生物，可安全有效地促进产妇产后子宫收缩。有报道称米索前列醇可与缩宫素联用预防产后出血，但其疗效及作用机制仍需探究[4]。基于此，本研究分析米索前列醇联合缩宫素预防剖宫产产妇产后出血的疗效及安全性，旨在为临床预防剖宫产产妇产后出血提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用随机数字表法将曹县人民医院于2019年2月至2021年3月收治的92例剖宫产产妇分为缩宫素组和联合组，各46例。其中缩宫素组年龄25～37岁，平均年龄（30.56±1.34）岁；孕周36～41周，平均孕周（38.49±1.12）周；体质量59～68 kg，平均体质量（63.79±1.34）kg。联合组年龄26～37岁，平均年龄（30.49±1.12）岁；孕周36～41周，平均孕周（38.51±1.23）周；体质量59～67 kg，平均体质量（63.72±1.46）kg。两组产妇年龄、孕周、体质量比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），可比。所选产妇均对本研究知情同意并签署知情同意书。本研究经曹县人民医院医学研究伦理委员会审核并批准。纳入标准：①剖宫产分娩者；②伴有精神紧张、产程延长者。排除标准：①凝血功能障碍者；②伴有哮喘和青光眼者；③已发生出血休克者；④心、肝、肾等重要器官严重损害者；⑤对本研究药物过敏者等。

1.2 治疗方法 在产妇分娩后，缩宫素组立即给予宫体注射缩宫素注射液（上海上药第一生化药业有限公司，国药准字H31020862，规格：1 mL：10 U）20 U及持续静脉滴注缩宫素注射液20 U；联合组在缩宫素组的基础上口服或舌下含服米索前列醇片（广州朗圣药业有限公司，国药准字H20203249，规格：200 μg）400 μg治疗，并进行米索前列醇肛塞处理，对出现不适反应的产妇，可选择直肠给药。两组产妇给药后均观察24 h。

1.3 观察指标 ①不同时间点出血量：记录两组剖宫产产妇术中出血量及给药后2 h、24 h出血量，术中出血量=储液瓶中出血量（术中活动性出血量）+产台上出血量，储液瓶中出血量采用容积法，产台上出血量采用称重法，出血量=（产台上术后所有手术单+术后湿盐水巾+术后一次性产垫）总质量（g）－（术前所有手术单+术前湿盐水巾+术前一次性产垫）总质量（g）/1.05；给药后出血量采用专用产妇垫行称重法，出血量=［产垫总质量（g）－产垫净质量（g）］/1.05。②给药后24 h血压及心率：给药后24 h，采用电子血压计（欧姆龙，U 18）检测两组剖宫产产妇收缩压、舒张压及心率。③凝血功能指标：分别于给药前、给药后2 h抽取患者上肢静脉血4 mL，取2 mL，静置离心（3 500 r/min，10 min），取血清，采用酶联免疫吸附法检测血清纤维蛋白原（FIB）水平，试剂盒购自上海康朗生物科技有限公司；另取2 mL，采用凝血功能检测仪（众驰，型号：XL3200C）检测全血活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT），并对血小板进行计数。④不良反应：记录两组产妇观察期间出现的不良反应，包括恶心呕吐、血压异常、面部潮红、寒颤、腹痛腹泻。

1.4 统计学分析 数据分析采用SPSS 21.0软件进行处理，计数资料采用[例(%)]表示，χ2检验进行比较；计量资料采用（±s）表示，组间比较予以独立样本t检验，组内比较予以配对t检验。以P＜0.05表示差异具有可比性。

2 结果

2.1 两组产妇不同时间点出血量比较 联合组产妇术中、给药后2 h、24 h出血量均低于缩宫素组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组产妇不同时间点出血量比较（mL，±s ）

表1 两组产妇不同时间点出血量比较（mL，±s ）

组别 例数 术中出血量 给药后2 h出血量给药后24 h出血量联合组 46 198.39±22.47250.47±29.89273.48±30.52缩宫素组 46 288.56±31.26321.40±33.56382.71±36.79 t值 15.886 10.705 15.498 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 两组产妇给药后24 h血压及心率比较 给药后24 h，两组产妇收缩压、舒张压、心率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组产妇给药后24 h血压及心率比较（±s ）

表2 两组产妇给药后24 h血压及心率比较（±s ）

1 mmHg=0.133 kPa。

组别 例数 收缩压(mmHg) 舒张压(mmHg)心率(次/min)联合组 46 118.62±11.25 63.79±8.75 90.01±10.21缩宫素组 46 116.39±12.47 64.58±9.28 89.94±11.23 t值 0.901 0.420 0.031 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 两组产妇凝血功能指标比较 给药后2 h，两组产妇全血血小板水平、APTT、PT数值低于给药前，且联合组低于缩宫素组；血清FIB水平高于给药前，且联合组高于缩宫素组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组产妇凝血功能指标比较（ ±s）

表3 两组产妇凝血功能指标比较（ ±s）

注：与给药前比较，*P＜0.05。APTT：活化部分凝血活酶时间；PT：凝血酶原时间；FIB：纤维蛋白原。

组别 例数 血小板(×109/L) APTT(s) PT(s) FIB(g/L)给药前 给药后2 h 给药前 给药后2 h 给药前 给药后2 h 给药前 给药后2 h联合组 46 274.59±28.76228.91±21.92*32.21±4.6924.48±2.97*13.89±2.4611.02±1.23*2.51±0.19 3.68±0.57*缩宫素组 46 274.78±29.47249.57±23.46*32.19±4.8729.52±3.11*13.92±2.5712.45±1.36*2.49±0.18 2.97±0.43*t值 0.031 4.364 0.020 7.949 0.057 5.289 0.518 6.744 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者不良反应比较 观察期间，联合组与缩宫素组不良反应总发生率比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表4。

表4 两组产妇不良反应比较[例(%)]

3 讨论

产后出血是分娩期发病率较高的并发症，也是导致产妇死亡的主要原因，且剖宫产产妇产后出血量远多于自然分娩产妇，临床常因子宫收缩乏力而引起产后出血，故预防剖宫产产妇产后出血应积极预防产妇子宫收缩乏力。缩宫素是临床医生常用的子宫收缩剂，但因个体差异性，对部分产妇疗效较差[5]。因此，目前亟需探寻一种能有效预防剖宫产产妇产后出血的药物。

米索前列醇是一种合成的前列素E1的衍生物，经剖宫产产妇机体吸收后可转化为米索前列酸，持续兴奋子宫内肌层，使子宫收缩频率和收缩幅度增强，并能够对分娩时损坏的宫颈进行修复，同时使宫腔压力升高，进而达到止血的目的，与缩宫素相比，米索前列醇起效快，舌下、口服、直肠、阴道给药均可良好吸收，效果稳定持久并无明显差异。黄红艳[6]等学者的研究指出，米索前列醇联合缩宫素预防产后出血疗效更显著。本研究发现，联合组产妇术中、给药后2 h、24 h出血量均低于缩宫素组（P＜0.05），给药后24 h联合组与缩宫素组收缩压、舒张压及心率比较，及观察期间联合组与缩宫素组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示米索前列醇联合缩宫素可减少剖宫产产妇产后出血量，维持剖宫产产妇正常生命体征，且并未明显增加剖宫产产妇不良反应，安全性良好。

剖宫产产妇产后出血常伴有凝血功能指标水平的改变，因此通过检测凝血功能指标水平可判断米索前列醇联合缩宫素预防产后出血的效果。血小板是从骨髓成熟的巨核细胞上脱落下来的小块胞质，血小板外有一层由凝血因子、血浆蛋白及与FIB溶解系统相关分子组成的外覆被，血小板内分散存在着α颗粒和致密颗粒，可修补破损的血管，对机体的止血功能极为重要，当机体发生出血时，血小板被激活迅速粘附于出血部位，并聚集成团形成血栓子，同时血小板表面的第Ⅲ因子促使血浆内的凝血酶原变为凝血酶，凝血酶又催化FIB形成纤维蛋白，共同发挥止血作用，故当产妇发生产后出血时，机体开始消耗血小板，血小板水平降低；凝血酶原在血小板的作用下开始工作，APTT、PT缩短；同时血小板颗粒会释放大量FIB，以转化成纤维蛋白原共同参与止血，FIB水平即升高[7-8]。本研究结果显示，给药后2 h，联合组产妇全血血小板水平、APTT、PT数值低于缩宫素组，血清FIB水平高于缩宫素组（P＜0.05），进一步说明米索前列醇联合缩宫素可有效改善剖宫产产妇凝血功能。分析其原因可能为，米索前列醇进入剖宫产产妇机体后发挥药效较快，可使子宫颈纤维组织软化，进而修复分娩时损坏的宫颈，增加子宫平滑肌收缩频率和子宫平滑肌张力，同时升高宫腔压力，压迫子宫肌壁血管，达到预防剖宫产产后出血的效果，进而可有效改善剖宫产产妇凝血功能[9- 10]。

综上所述，米索前列醇联合缩宫素可有效控制剖宫产产妇产后出血量，维持剖宫产产妇正常生命体征，改善凝血功能，且安全性良好。但是，本研究仍存在一定不足，如样本量较少，研究结果可能存在一定偏差，建议扩大样本量进行临床研究。