不同用药方案治疗非小细胞肺癌的效果及安全性分析

顾小林

（南通市通州区人民医院肿瘤科，江苏南通，226300）

从现阶段全球恶性肿瘤的死亡率和发病率上看，肺癌位居前列。肺癌可分成非小细胞肺癌（nonsmallcell lung cancer, NSCLC）与小细胞癌（small cell lung cancer，SCLC）两种，在所有肺癌中非小细胞癌的占比更大，其大致涵盖了鳞癌、腺癌及大细胞癌等[1]。临床上超过60%的NSCLC患者在诊断时已经属于Ⅲ/Ⅳ期，无法进行根治性手术切除，只能选择靶向治疗、化疗治疗，而无驱动基因的晚期非小细胞肺癌多以化疗为主[2]。目前以铂类药物为基础的化学治疗是晚期NSCLC的标准治疗方案，而吉西他滨与多西他赛都属于第三代化疗药，同时再搭配使用铂类药物，能获取显著的疗效[3-4]。为了探讨晚期非小细胞肺癌患者合理的化疗方案，本文对多西他赛与吉西他滨分别联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效进行比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年9月到2020年9月南通市通州区人民医院收入诊疗的62例晚期NSCLC患者，以其为研究对象进行回顾性分析。依照化疗方式将患者分成研究组和对照组，每组中分别有31例患者。研究组患者中男性16例，女性15例；年龄48～61岁，平均年龄（55.84±1.32）岁；类型：腺癌16例、鳞癌12例、大细胞癌3例；病理分期：ⅢA期10例、ⅢB期13例、Ⅳ期8例。对照组患者中男性17例，女性14例；年龄49～63岁，平均年龄（55.15±1.29）岁；类型：腺癌15例、鳞癌13例、大细胞癌3例；病理分期：ⅢA期11例、ⅢB期14例、Ⅳ期6例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义，存在可比性（P＞0.05）。本研究经南通市通州区人民医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①经组织学和或细胞学检查均符合Ⅲ期以及Ⅳ期的NSCLC的诊断标准[5]；②按照RECIST1.1版标准[6]，有明确可测量的肿瘤病灶者；③Karnofsky功能状态评分[7]≥60分，预计生存期≥3个月；④化疗前行血常规、肝肾功能及心电图检查结果基本正常。排除标准：①化疗药物治疗不耐受者；②肝肾器官功能衰竭者；③严重器质性病变者；④存在严重精神疾病者。

1.2 治疗方法 对照组患者接受吉西他滨+顺铂治疗：第1天和第8天化疗时，静脉滴注盐酸吉西他滨（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20030105，规格：0.2 g/支），剂量为1 g/m2，滴注30 min；化疗当天至第3天，每天静脉滴注顺铂（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20040812，规格：30 mg/支），剂量为25 mg/（m2·d）。对于研究组患者，行多西他赛+顺铂治疗：第1天化疗时，先用多西他赛（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20020543，规格：20 mg/支）静脉滴注60 min，剂量为75 mg/m2，1次/d；顺铂静脉滴注，剂量为25 mg/（m2·d），于使用多西他赛治疗30 min后应用。两组患者均在化疗期间接受止吐支持治疗，适当静脉补液水化治疗，21 d作为1个化疗周期，两组患者均化疗6个周期。

1.3 观察指标 ①比较两组患者临床疗效。采用根据实体瘤疗效评价标准（RECIST1.0）[6]评价两组患者化疗疗效。进展（PD）：肿块体积增大至少20%，且发现了新的病灶；稳定（SD）：患者肿块的体积较之前减小了不足30%，没有发现新病灶，且延续时间超过了28 d；部分缓解（PR）：肿瘤体积至少减小了30%，且延续时间超过了28 d；完全缓解（CR）：病灶基本消失，同时延续时间超过了28 d；有效率（RR）＝（CR例数＋PR例数/总例数×100%）。②比较两组患者化疗前后生活质量。采用生活质量（QOL）评分[8]评价两组患者化疗前后的生活质量情况，共12项，总分为60分，60分代表满分，超过50分表示良好，分数处于41～50分之间表示较好，分数处于31～40分之间表示一般，分数处于21～30分之间表示差，分数低于20分表示相当差。③比较两组患者不良反应发生情况。不良反应包括：恶心呕吐、乏力、胸闷、白细胞减少、腹泻及血小板减少

1.4 统计学分析 选择SPSS 22.0软件展开数据分析，计量资料以（±s）表示，组内采用配对t检验，组间采用独立样本t检验；计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 研究组患者有效率为51.61%，对照组患者有效率为45.16%，两组患者之间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组患者化疗前后生活质量（QOL）比较 治疗前，两组患者QOL评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。经过一系列治疗以后，两组患者QOL评分均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者化疗前后生活质量(QOL)比较（±s ）

表2 两组患者化疗前后生活质量(QOL)比较（±s ）

注：与化疗前比较，*P＜0.05。

组别 例数 化疗前 化疗后研究组 31 26.58±5.79 44.44±6.19*对照组 31 26.67±5.84 35.24±5.94*t值 0.141 5.675 P值 0.867 ＜0.001

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者化疗过程中的恶心呕吐、乏力、胸闷的发生率比较，差异无统计学意义（均P＞0.05）；但研究组患者化疗过程发生的白细胞减少、腹泻及血小板减少的发生率都比对照组低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

晚期NSCLC的治疗有化疗、放疗、支持治疗、靶向治疗及免疫治疗，而循证医学也早已确认化疗是无驱动基因晚期肺癌的首选治疗手段，铂类联合第3代抗肿瘤药物（如多西他赛、吉西他滨等）是目前公认的NSCLC的一线方案。在铂类抗肿瘤药物中，顺铂被应用到临床的时间相对较长，且疗效较为突出，适用范围广，是一种细胞周期非特异性药物，通过作用于DNA，形成交叉键，以达到破坏DNA的功能的作用，使癌细胞DNA复制受到抑制、细胞膜受到损害[9]。此外，因顺铂的耐受性能优越、安全、毒性小等优点，在确立化疗方案时一般会选择顺铂作为基础类药物[10]。

作为一种微管解聚抑制剂，多西他赛可以通过破坏微管二蛋白与微管之间的动态平衡的方式，促进微管蛋白重新组合。与此同时，能对微管聚解产生阻碍，从而对细胞的增殖与有丝分裂起到抑制作用[11]。多西他赛的抗肿瘤活性较强，从临床上看其在治疗NSCLC上可取得十分满意的疗效，可作为标准的一线及二线治疗药物进行使用[12]。吉西他滨则是一种新型胞嘧啶核苷衍生物，该药物同阿糖胞苷一同到达机体，脱氧胞嘧啶激酶对其产生活化作用，在细胞中将DNA加入到主要代谢产物内可作用于G1/S期，这对多种实体瘤治疗具有一定效果[13]。吉西他滨虽然对蛋白干预具备一定效果，但同其他抗肿瘤药物配伍时易引起骨髓抑制作用，使得患者耐受性降低，影响疗效[14]。相比之下多西他赛同顺铂联合无完全交叉耐药，其疗效更好。本研究结果显示：两组患者化疗后的有效率（RR）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明两种方案近期疗效相当，这与既往学者[15-16]对多西他赛联合顺铂与吉西他滨联合顺铂治疗的NSCLC研究结果均相近。本结果还显示：研究组患者化疗期间发生的各项不良反应发生率均低于对照组（均P＜0.05），提示相对于吉西他滨联合顺铂，多西他赛联合顺铂治疗肺腺癌患者化疗的不良反应更少，尤其对白细胞和血小板影响较低，其整体安全性更高，这也与杨俊等[17]学者研究结论相一致。最后，研究组治疗后的QOL评分也高于对照组（P＜0.05），分析原因可能系多西他赛不良反应较低，其化疗后对患者的生活质量影响也更低。

综上所述，从治疗肺癌所取得的效果上看，联合应用吉西他滨和顺铂同联合应用多西他赛和顺铂差不多，疗效较为突出。但多西他赛联合顺铂化疗的不良反应发生率更低，尤其对白细胞和血小板影响较低，化疗后患者生活质量也更高，在临床有推广和普及的价值。