光动力联合维A酸乳膏治疗阴阜尖锐湿疣疗效观察

王卿 翟佳佳 张环环 王爱学 李艳玲

1 资料与方法

1.1 一般资料 120例患者均来自2016年2月至2017年2月本院皮肤性病科门诊。其中男64例，女56例；年龄17～72岁；病程12 d～3个月。根据入选者的就诊顺序编号，采用随机数字表的方法随机分配入2组，每组60例。其中对照组男27例，女33例；平均年龄(31.72±6.574)岁；平均疣体个数(2.35±1.06)个；平均疣体最大直径(0.242±0.096)cm；平均病程(36.50±3.12)d；治疗组男38例，女22例；平均年龄(34.47±9.46)岁；平均疣体个数(2.43±1.06)个；平均疣体最大直径(0.243±0.094)cm；平均病程(34.10±2.83)d。2组患者的一般情况，年龄、性别比、疣体大小及数量差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：经临床确诊，并且醋酸白试验阳性和(或)组织病理学确诊，疣体数目≤4个，单个疣体最大直径≤0.4 cm，相邻疣体之间的距离应≥0.3 cm，疣体均分布于阴阜处。充分告知患者治疗方法、可能存在的并发症及价格差异，均签署知情同意书。

1.2.2 排除标准：排除治疗前3个月内未接受免疫调节剂、 抗病毒类等治疗者；1个月内接受其他物理方法治疗者；伴有尿道口及尿道内尖锐湿疣患者；合并其他性传播疾病者；已知对化学结构类似药物有过敏史者；有光敏性皮肤病或皮肤癌；精神或意识障碍；伴有严重高血压、糖尿病等系统性疾病者、妊娠或哺乳期女性。对本研究药物过敏或 ALA-PDT疗法禁忌证。

1.3 治疗方法 应用新洁尔灭溶液常规消毒疣体及其周边皮肤后， 将新鲜配置的5-氨基酮戊酸(上海复旦张江生物医药股份有限公司生产)稀释浓度为20%ALA凝胶，浸透大小合适的脱脂棉，覆盖在疣体上，覆盖范围包括疣体周围约5～10 mm的皮肤，封包3～4 h 后，用光动力治疗仪垂直照射，波长为635 nm，输出功率90～100 mW/cm2，连续可调，光照能量密度为108～120 J/cm2，每一部位照射20 min，皮肤要充分展平。2组均在每次治疗后1周复查，进行疗效评价，若皮损未消退则再次治疗。在3周内，治疗次数最多不超过3次；治疗后疣体完全清除的患者末次治疗后第4、8和12周进行复发率评估。治疗组治疗后嘱患者于每次治疗后48 h开始使用0.03%维A酸乳膏外涂治疗部位 1次/晚，连续使用至下次治疗前1 d。对照组单纯应用光动力治疗。

1.4 观察指标

1.4.1 疗效：2组均于3次治疗后进行有效率评价。总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。完全缓解指3次治疗后原有皮损完全清除且无新皮损出现；部分缓解指100%>皮损消退≥50%；无效指皮损消退<50%；治疗结束后部分缓解与无效患者退出研究。

1.4.2 复发率：复发指皮损消退后原部位或邻近部位又有新疣体出现。2组治疗后疣体完全清除的患者末次治疗后第4、8和12周进行复发率评估。复发率=复发/完全缓解×100%。

1.4.3 不良反应率：治疗过程及随访过程中，记录患者出现疼痛、红肿、瘙痒、糜烂、瘢痕、色素沉着患者例数按其占该组人数的比例计算出不良反应率。不良反应发生率=不良反应患者例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组疗效比较 2组均于末次治疗后至第12周为观察期，观察期结束时2组患者无失访。3次治疗结束时，治疗组总有效率为96.67%，对照组总有效率为93.33%，治疗组有效率明显高于对照组(χ2=0.70，P<0.05)。见表1。

表1 2组疗效比较 n=60，例

2.2 2组复发率比较 12周观察期结束后，治疗组复发3例，复发率为6.12%,平均治疗次数(2.28±0.78)次，对照组复发5例，复发率为10.87%，平均治疗次数(2.78±0.42)次。治疗组复发率明显低于对照组(χ2=0.69，P<0.05)。见表2。

表2 2组复发率比较 n=60

2.3 2组不良反应发生率比较 光动力治疗中，部分患者有轻度灼烧感或刺痛感，局部可有轻度水肿，治疗后部分患者皮损处可出现脱屑，其中治疗组烧灼刺痛感12例，水肿5例，脱屑8例；对照组烧灼刺痛感10例，水肿7例，脱屑6例。2组间不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。患者不良反应均可耐受，且于治疗后3 d内缓解消失。见表3。

表3 2组不良反应比较 n=60，例(%)

3 讨论

尖锐湿疣的发病机制是HPV病毒感染人体后，病毒潜伏于基底层的角质形成细胞，然后随表皮复制进入细胞核内，细胞分裂时同时伴病毒颗粒繁殖和播散，产生临床所见的皮损[11]。尖锐湿疣的治疗以物理方法为主，5-氨基酮戊酸光动力疗法作为近年来出现发展并日趋成熟的新技术，越来越多的被大家所接受。尖锐湿疣通过物理治疗方法去除疣体并不困难，该病的高复发率才是困扰临床及患者的主要问题。究其原因为，人体感染HPV并不会激发免疫系统，从而避免了免疫监视。因此即使清除了感染病毒的疣体，部分病毒做为亚临床感染仍潜伏于附近残余组织内，成为愈后复发的基本条件[12]。

通过对完全缓解的患者进行12周的观察随访。观察期结束后，治疗组复发率明显低于对照组(P<0.05)。结果显示光动力联合维A酸乳膏外用联合治疗尖锐湿疣比单纯应用光动力治疗，可以进一步降低疾病的复发率。至此，我们研究发现光动力联合维A酸乳膏治疗阴阜尖锐湿疣可以更加有效的提高治愈率，降低复发率。

在本研究中出现的不良反应2组差异无统计学意义(P>0.05)。其中联合治疗组患者有两例患者烧灼刺痛感较为明显，究其原因，在涂药的过程中，因为害怕复发，而反复多次用力涂擦皮疹部位，造成局部出现不适症状，伴有轻度的红肿和脱屑。研究人员反复向其解释和强调涂药方式后，症状消失。本研究通过光动力联合维A酸乳膏治疗阴阜尖锐湿疣，来进一步提高治愈率，降低尖锐湿疣的复发率上取得了一定的进展，并且在不良反应的安全性上得到了验证，也有效的降低了患者的综合治疗费用，显示了良好的经济适用性，值得临床继续进一步开展研究和推广。