益肾化湿颗粒治疗糖尿病肾病的临床疗效

汤富平，万里伟

（1.上饶市立医院，江西 334000； 2.上饶市中医院，江西 334000）

机体血葡萄糖水平慢性增高，使得人体多处器官系统受到损害的代谢疾病群被称为糖尿病，也是目前世界上已知并发症最多的疾病，其并发症种类多达100 多种。糖尿病患者肾脏微血管受损而引发的肾病是糖尿病常见并发症之一，也是导致我国成人肾衰竭的主要原因。目前，国内外对于糖尿病肾病多为预防或延缓肾功能不全的发生及进展，延长患者生存时间［1］。依帕司他作为醛糖还原酶抑制药，能够抑制糖尿病性的外周神经病变红细胞中山梨醇的累积，对机体肾脏功能形成保护作用，但易对机体胃肠道形成刺激作用，出现如恶心、呕吐等不良反应［2］。中医理论认为，糖尿病肾病属中医学中消渴病激发的“水肿、胀满、尿浊”等证，根据患者个体情况调整用药，以调整患者体内阴阳平衡，达到延缓患者病情发展、减少肾功能损害的目的［3］。益肾化湿颗粒具有升阳补脾、利水消肿等功效，能有效降低甚至逆转糖尿病肾病患者肾功能损伤程度，且中成药药性温和，长期服用并无明显副作用，有利于患者病情控制［4］。本研究旨在探讨益肾化湿颗粒在糖尿病肾病患者中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 择取2019 年3 月—2021 年1 月上饶市立医院收治的糖尿病肾病患者62 例作为本次方案研究对象，本次研究分组方法使用随机数字表法，将研究对象分为对照组与试验组，每组31 例。对照组糖尿病肾病病程 3～11 个月，平均（7.34±2.57）个月；男性患者 18 例，女性患者 13 例，年龄 40～75 岁，平均（58.27±5.71）岁。治疗组糖尿病肾病病程4～13 个月，平均（7.73±1.97）个月；男性患者 17 例，女性患者 14例，年龄 45～73 岁，平均（59.61±5.43）岁。两组研究对象年龄范围、性别及糖尿病肾病病程情况等基础性资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可实行比较。本研究方案经院内医学伦理委员会审核批准。诊断标准：①西医参照《糖尿病性肾病》［5］中的相关诊断标准；②中医参照《糖尿病肾病中医辩证论治》［6］中的相关诊断标准。纳入标准：①符合上述诊断标准者；②合并血管及免疫系统疾病者；③由其他原因导致肾病者；④患者知情并签署知情同意书等。排除标准：①合并有急性肾衰竭者；②泌尿系统感染者；③长期使用肾毒性药物者；④对本研究所用药物过敏或严重过敏体质者。

1.2 方法 两组患者均给予常规基础对症治疗，包括适度运动、饮食控制、血糖水平干预等，对照组患者在常规治疗基础上给予依帕司他胶囊（扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，国药准字H20040840，规格：50 mg）口服，50 mg/次，3 次/d；治疗组在对照组基础上给予益肾化湿颗粒（广州康臣药业有限公司，国药准字 Z20090250，规格：10 g/袋）口服，10 g/次，2 次/d，两组患者均持续治疗2 个月。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效评价 参照《糖尿病肾病的诊断和治疗》［7］制定疗效标准，显效：患者24 h PRO 定量较基线水平下降50%，UAER 水平恢复正常；有效：患者24 h PRO定量较基线水平下降30%～50%，UAER 较基线水平下降50%；无效：患者24 h PRO 定量及UAER 水平下降未达上述标准。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3.2 氧化应激指标 取患者治疗前后空腹静脉血5 ml，以 2 500 r/min 离心 15 min，取血清，使用化学比色法检测血清丙二醛（MDA）水平，使用黄嘌呤氧化酶法检测血清超氧化物歧化酶（SOD）水平。

1.3.3 肾功能指标 血液采集及血清制备方法同“1.3.2”项下，使用脲酶法测定血清尿素氮（BUN）水平，使用终点比色法测定血清血肌酐（SCr）水平；收集患者24 h 尿液，混匀后取50 ml，使用比色法检测24 h尿蛋白（PRO）水平，并计算尿白蛋白排泄率（UAER）。

1.3.4 内皮功能指标 取患者治疗前后空腹静脉血5 ml，呈于放有抗凝剂试管中，对称放入离心机，以3 500 r/min 离心5 min，取血浆，使用免疫电泳法法检测血浆血友病因子（vWF）水平；采用“1.3.2”项下方法制备血清，使用放射免疫法检测血清内皮素（ET）-1水平。

1.4 统计学方法 运用SPSS 20.0 统计软件进行数据分析，P＜0.05 代表为有统计学差异。临床疗效为计数资料，以%表达，行χ2检验，氧化应激、肾功能及内皮功能指标水平为计量资料，以表达，行t 检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 本研究所得数据经计算分析后发现，治疗组患者的临床总有效率（96.77%）高于对照组（54.84 %）（P＜0.05），见表 1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

2.2 两组治疗前后氧化应激指标水平比较 两组患者治疗前血清MDA 和SOD 水平比较无明显差异（P＞0.05）；两组患者治疗后血清MDA 水平均明显低于治疗前，且治疗组低于对照组；血清SOD 水平明显升高，且治疗组高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后氧化应激指标水平比较（）

表2 两组治疗前后氧化应激指标水平比较（）

与治疗前同组比较，*P＜0.05；与治疗后对照组比较，△P＜0.05

MDA（μmol/L） SOD（IU/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组（n=31） 6.87±1.22 3.38±0.63*△ 65.95±7.31 124.35±15.98*△对照组（n=31） 6.85±1.19 5.31±0.85* 66.51±7.36 78.64±10.53*组别

2.3 两组治疗前后肾功能指标水平比较 两组患者治疗前血清BUN、SCr、尿液24 h PRO 水平及UAER比较无明显差异（P＞0.05）；两组患者治疗后血清BUN、SCr、尿液 24 h PRO 水平及 UAER 较治疗前均明显降低，且治疗组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后肾功能指标水平比较（）

表3 两组治疗前后肾功能指标水平比较（）

与治疗前同组比较，*P＜0.05；与治疗后对照组比较，△P＜0.05

BUN（mmol/L）SCr（μmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组（n=31） 9.12±1.22 6.29±0.67*△ 92.69±9.06 62.17±5.02*△对照组（n=31） 9.22±1.25 7.17±1.01* 93.33±9.15 67.58±7.61*组别治疗前1.93±0.44 1.87±0.41 24 h PRO（g）治疗后0.72±0.10*△1.21±0.23*UAER（μg/min）治疗前 治疗后151.73±25.05 67.19±9.86*△152.81±25.36 84.09±13.69*

2.4 两组治疗前后内皮功能指标水平比较 两组患者治疗前血浆vWF 水平与血清ET-1 水平比较无明显差异（P＞0.05）；两组患者治疗后血浆vWF 水平与血清ET-1 水平均明显低于治疗前，且治疗组低于对照组（P＜0.05）。见表 4。

表4 两组治疗前后内皮功能指标水平比较（）

表4 两组治疗前后内皮功能指标水平比较（）

与治疗前同组比较，*P＜0.05；与治疗后对照组比较，△P＜0.05

vWF（%） ET-1（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组（n=31） 186.42±41.15 142.17±29.52*△ 65.95±8.27 54.69±5.12*△对照组（n=31） 187.35±41.53 168.31±31.73* 66.56±8.44 60.72±6.74*组别

3 讨论

糖尿病过高的血糖水平常导致患者眼、肾、血管、心脏等器官组织产生慢性进行性病变、功能减退及衰竭，同时也是导致心脑血管疾病、失明、截肢及肾功能衰竭的主要病因［8］。糖尿病患者长期高血糖水平容易使得体内血管受损，也使微血管受损所引起的糖尿病肾病成为糖尿病患者最常见并发症之一［9］。目前，国内外对于糖尿病肾病多以预防及综合性治疗从多方面控制患者血糖，尽可能减轻糖尿病肾病患者肾功能损害程度［10］。依帕司他是一种可逆性的醛糖还原酶，其作为非竞争性的抑制剂对于醛糖还原酶具有选择性抑制作用，能够有效抑制糖尿病肾病患者机体多元醇代谢途径激活，并舒张血管，改善微循环水平，减轻肾功能损伤程度，但会延缓双糖消化吸收，使得患者出现低血糖反应［11］。

中医理论认为，糖尿病肾病早期症状多为口渴多饮、消谷善饥，其特点为肝肾阴虚、脾肾阳虚、阴阳两虚，且糖尿病肾病常见气阴两虚等证候，随着糖尿病肾病患者病情发展，其脾肾阳虚、阴阳两虚等症状比例呈缓慢上升趋势，治疗方面应遵循滋阴补气、调节阴阳等原则［12］。益肾化湿颗粒属中成药制剂，所用中药中黄芪可益气健脾、茯苓能利水渗湿、人参补脾益肺、半夏化痰燥湿、柴胡生养解表、白术益气燥湿、泽泻渗湿泻热、防风胜湿止痛、黄连清热燥湿、防风胜湿止痛、羌活益肾散湿，诸药共奏益肾化湿、利水消肿、升阳补脾之效。本研究结果显示，治疗后治疗组患者血清 MDA、BUN、SCr 水平及尿液 24 h PRO 水平与UAER 均低于对照组，血清SOD 水平高于对照组，表明益肾化湿颗粒能有效调节糖尿病肾病患者氧化应激反应水平，改善患者肾功能，延缓病情发展，与刘翠兰等［13］研究结果一致。vWF 是一种极其重要的血浆成分，在正常生理条件下主要由内皮细胞合成，主要参与血小板凝聚过程，该指标水平过高代表糖尿病肾病患者微血管内皮受损，病情进一步发展。ET-1 是一种具有强烈收缩血管作用的活性肽，但长时间高ET-1水平容易增加肾脏血管阻力，使得肾血流量下降，该指标水平升高代表糖尿病肾病患者病情加重。现代药理学研究表明，益肾化湿颗粒所用中药中，人参含人参皂苷成分，能有效调控糖尿病肾病患者ET-1 等血管活性物质释放，减轻糖尿病肾病患者血管阻力；黄芪中所含黄芪总皂苷能增加糖尿病肾病患者血液中前列环素含量，保护糖尿病肾病患者血管内皮细胞，抑制血小板凝聚过程，延缓病情发展［14］。本研究结果显示，治疗组患者临床总有效率高于对照组，且血浆vWF 水平与血清ET-1 水平均低于对照组，表明益肾化湿颗粒能有效调节糖尿病肾病患者血管内皮细胞功能，控制病情发展，较单一使用依帕司他疗效更佳，与陈涛［15］研究结果一致。

综上，益肾化湿颗粒能有效调节糖尿病肾病患者氧化应激反应与血管内皮细胞功能，改善肾功能水平，缓解临床症状，较单一依帕司他疗效更佳，值得临床推广与应用。