抗精神病药物对双相情感障碍患者血清泌乳素影响的研究

夏志敏，丁跃庆，吴洪军，刘思凡

（江西省九江市第五人民医院，江西 332000）

双相情感障碍（borderline personality disorder，BPD）是精神科常见的慢性疾病，具有较高的自杀率、共病率、致残率，早期识别率较低，随着病情发展可对患者家庭及社会造成严重的影响。目前，临床对于BPD 的治疗主要采用抗精神病药物或情感稳定剂，但长时间服药易产生较多的不良反应［1-2］。其中高泌乳素血症是其常见的不良反应之一，能够导致年轻女性患者发生溢乳、闭经等症状，男性患者出现乳房女性化、心功能障碍等，影响服药依从性，从而使病情反复发作［3-4］。鉴于此，本研究采用不同抗精神病药物治疗BPD，旨在探究其治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016 年10 月—2018 年8 月本院收治的200 例BPD 患者，本研究获伦理委员会批准。按随机数字表法分为两组各100 例。研究组女48 例，男 52 例；年龄 24～66 岁，平均年龄（44.97±3.84）岁；病程 2～8 年，平均病程（4.43±0.76）年；文化程度：小学及初中29 例，高中及大专46 例，本科及以上25 例。对照组女51 例，男49 例；年龄25～65 岁，平均年龄（45.02±3.11）岁；病程 2～8 年，平均病程（4.60±0.71）年；文化程度：小学及初中32 例，高中及大专40 例，本科及以上28 例。两组一般资料比较，无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 诊断标准 符合国际疾病分类（ICD-10）中BPD相关诊断标准［5］，包括躁狂发作及抑郁发作两种，其中躁狂发作是以易激惹或情绪高涨为主要临床特征，持续时间较长，且首次发作时情绪障碍持续时间≥2 周，伴有注意力不集中、言语比日常多、意念飘忽、自负、自我评价过高、睡眠时间少等症状；抑郁发作以心境抑郁为主要特征，持续时间较长，但在1 d 内可有晨重晚轻的节律，且首次发病时情绪障碍持续时间≥2周，伴有精神运动迟钝或激越、思考能力或注意力减退、无兴致进行日常活动、经常产生自杀想法等。

1.3 入选标准 纳入标准：符合上述标准；汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分≥17 分，或 Bech-Rafaelsen 躁狂量表（BRMS）评分≥11 分；参与本研究前14 d 未服用任何抗抑郁及抗躁狂药物；由家属签署知情同意书。排除标准：肝、肾、心、肺功能异常；妊娠或哺乳期女性；无法口服给药；智力障碍；对本研究药物过敏；病例资料缺乏者；免疫功能障碍。

1.4 方法 对照组给予常规药物治疗，服用心境稳定剂。口服碳酸锂片（江苏联环药业股份有限公司，国药准字：H32023141），于餐后服用，起始服用剂量为0.5 g/次，1 次/d，服用 7 d 后逐渐增加药物服用剂量，将药物剂量维持于1.25 g/d；丙戊酸镁缓释片（湖南省湘中制药有限公司，国药准字：H20030537），250 mg/次，2 次/d，依据患者耐受程度，于7 d 内将服药剂量增加至750 mg/d，最大剂量不得超过1.6 g/d。在上述基础上研究组给予抗精神病药物治疗，口服富马酸喹硫平片（苏州第壹制药有限公司，国药准字：J20171028），起始服用剂量为 0.1 g/次，1 次/d，7 d 后增加服药剂量至0.6 g/d；奥氮平片（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字：H20010799），起始服用剂量为10 mg/次，1次/d，14 d 内逐渐增加服药剂量至 10～20 mg/d。两组均连续治疗4 周。

1.5 观察指标

1.5.1 BRMS 评分 治疗前、治疗后采用BRMS 量表对患者躁狂症状进行评分，采用5 级评分法（0～4 分），0 分代表无该项症状或与患者正常时水平相仿，1 分代表症状轻微，2 分代表中度症状，3 分代表症状明显，4 分代表症状严重。总分0～5 分表示无明显躁狂症状，6～10 分表示有肯定躁狂症状，22 分以上表示有严重躁狂症状，总分越高，则患者躁狂症状越严重。

1.5.2 临床疗效 利用BRMS 评分表对患者治疗效果进行评估，BRMS 评分下降幅度≥75%为基本治愈；BRMS 评分下降50%～74%为显效；BRMS 评分下降25%～49%为有效；BRMS 评分下降幅度＜25%为无效。

1.5.3 泌乳素及血脂水平 分别于治疗前及治疗4 周后采集4 ml 患者清晨空腹肘静脉血，其中2 ml 血液标本以3 500 r/min 速度离心处理10 min 后留取上层血清，离心半径为10 cm，采用放射免疫法测定血清泌乳素水平；另测定剩下血液标本中甘油三酯及总胆固醇水平。

1.5.4 血清尿酸水平 治疗前、治疗后抽取患者5 ml空腹静脉血，抽血前日需保持清淡饮食，禁止食用含嘌呤较高食物，以3 500 r/min 速度离心处理10 min后留取上层血清，离心半径为10 cm，采用全自动生化分析仪（徐州市恒大电子有限公司，型号：BS-220，苏械注准20182230620）检测患者血清尿酸水平。

1.5.5 不良反应 统计两组治疗过程中不良反应情况，包括呕吐、头晕、体重上升等。

1.6 统计学分析 采用SPSS 22.0 软件对所得数据进行统计分析，计量资料用表示，组间比较采用t 检验，组内比较采用配对t 检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组BRMS 评分比较 治疗前，两组BRMS 评分比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，两组BRMS评分均低于治疗前，且研究组低于对照组，有统计学差异（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组 BRMS 评分比较（） 分

表1 两组 BRMS 评分比较（） 分

与治疗前同组比较，*P＜0.05；与治疗后对照组比较，△P＜0.05

组别 治疗前 治疗后研究组（n=100） 21.90±3.13 6.42±1.41*△对照组（n=100） 21.95±3.75 9.64±2.18*

2.2 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率高于对照组，有统计学差异（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较（） 例（%）

表2 两组临床疗效比较（） 例（%）

组别 基本治愈 显效 有效研究组（n=100） 11（11.00） 52（52.00） 30（30.00）对照组（n=100） 2（ 2.00） 35（35.00） 42（42.00）无效7（7.00）21（21.00）总有效93（93.00）79（79.00）

2.3 两组治疗前后泌乳素及血脂水平比较 治疗前，两组血清泌乳素、甘油三酯、总胆固醇水平比较，无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，研究组血清泌乳素、甘油三酯及总胆固醇水平与治疗前比较，无统计学差异（P＞0.05）；对照组甘油三酯及总胆固醇水平与治疗前比较无统计学差异（P＞0.05），血清泌乳素水平较治疗前升高，有统计学差异（P＜0.05）；研究组血清泌乳素水平低于对照组，有统计学差异（P＜0.05）；甘油三酯、总胆固醇水平比较，无统计学差异（P＞0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血清泌乳素及血脂水平比较（） mmol/L

表3 两组治疗前后血清泌乳素及血脂水平比较（） mmol/L

与治疗前同组比较，*P＜0.05；与治疗后对照组比较，△P＜0.05

组别研究组（n=100）对照组（n=100）血清泌乳素10.33±1.26 10.34±1.19治疗前 治疗后10.55±1.10△25.84±1.78*甘油三酯1.26±0.22 1.25±0.23治疗前 治疗后1.27±0.24 1.28±0.25总胆固醇4.28±0.43 4.26±0.44治疗前 治疗后4.29±0.38 4.30±0.40

2.4 两组治疗前后血清尿酸水平比较 治疗前，两组血清尿酸水平比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，两组血清尿酸水平与治疗前比较无统计学差异（P＞0.05）；研究组治疗后血清尿酸水平与对照组比较无统计学差异（P＞0.05）。见表 4。

表4 两组血清尿酸水平比较（） μmol/L

表4 两组血清尿酸水平比较（） μmol/L

组别 治疗前 治疗后研究组（n=100） 400.88±35.11 401.08±35.46对照组（n=100） 396.93±34.72 395.49±33.38

2.5 两组不良反应比较 研究组出现呕吐及头晕各1 例，体重上升1 例，不良反应发生率为3.00%（3/100）；对照组出现呕吐2 例，不良反应发生率为2.00%（2/100），两组比较无统计学差异（P＞0.05）。停药后症状均消失，两组均无明显不良反应。

3 讨论

BPD 患者可同时出现躁狂发作及抑郁发作两种症状表现，也可表现为两种症状交替反复出现，亦可表现为以单一精神症状为主的周期性发作方式［6-7］。该病发病原因较为复杂，涉及生物、心理、社会等多个因素，患者一旦发病，将对个人及家庭生活造成严重影响。因此，寻求一种快速且有效的治疗方法是现阶段治疗 BPD 的关键［8-9］。

目前，临床对于BPD 的治疗主要采用镇静药物为主，给予心境稳定剂及非典型抗精神病药联合治疗有助于在短时间内缓解各临床症状。碳酸锂是治疗BPD 的常用药物，主要以锂离子形式发挥作用，能够减少多巴胺及去甲肾上腺素释放，有效调节细胞水平的生物电活动，并可促进5-羟色胺合成、释放，利于控制躁狂的发作，达到稳定及缓解情绪的目的。但长时间大剂量的服用碳酸锂易发生锂中毒，影响病情的恢复［10］。丙戊酸镁缓释片口服后大部分由肝脏代谢，包括与葡萄糖结合及氧化过程，主要由肾排出，故对患者胃肠道不良反应较小，且具有较高生物利用度，在BPD 治疗中应用广泛，其作用机制在于抑制GABA氨基转移酶活性，增加患者脑部GABA 水平，改善脑神经GABA 传递［11］。本研究结果显示，相比于对照组，研究组BRMS 评分较低，治疗总有效率高，治疗后血清泌乳素水平低，各血脂指标水平及血清尿酸水平比较无统计学差异，且无明显不良反应。表明与抗精神病药物联合治疗，能够有效减轻BPD 患者躁狂症状，降低血清泌乳素水平，且对血脂及血清尿酸水平等影响较小，具有较高安全性。富马酸喹硫平片为非典型抗精神疾病药物，口服后1.5 h 血药浓度即可达到峰值，其作用机制在于直接靶向抑制脑内多种神经递质的分泌，主要抑制多巴胺受体及5-羟色胺受体活性，从而改善BPD 患者阳性及阴性症状，使患者保持镇静［12-13］。奥氮平口服吸收较好，5～8 h 血药浓度即可达到峰值，具有较好的抗肾上腺素受体、组胺H1受体及脑边缘通路D2受体的作用，服用较大剂量时能够提高血清泌乳素水平，在抗精神失常中效果显著［14-15］。

综上所述，抗精神病药物在BPD 治疗中疗效确切，能够有效减轻患者躁狂症状，降低血清泌乳素水平，不会对血脂及血清尿酸水平造成影响，具有较高安全性。