左氧氟沙星联合头孢美唑治疗慢性支气管炎临床观察

王 琴，朱齐琦

（江西省九江市第一人民医院，江西 332000）

慢性支气管炎是临床中一种常见的疾病，其症状表现为咳嗽、咳痰及喘息等，由于该病以慢性发病为特征，极易延误治疗，再加之其反复发作，导致阻塞性肺气肿及肺动脉高压等疾病的发生率比较高，患者容易发生焦虑、抑郁等不良情绪，严重影响了其身体健康。临床研究表明，若患者在治疗过程中采取科学有效的方式，有利于恢复其肺功能，而且对提高其生活质量也具有十分重要的意义［1］。左氧氟沙星以及头孢美唑是临床治疗呼吸道感染的常用方式，但是有研究发现，单纯应用一种药物治疗慢性支气管炎效果不佳［2］。因此本文采用左氧氟沙星联合头孢美唑治疗，探讨联合治疗对患者产生的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年2 月—2021 年2 月本院收治的134 例慢性支气管炎患者，采用随机数字表法将其分为对照组和研究组各67 例。研究组男34 例，女33例，年龄 26～67 岁，平均（46.5±3.8）岁，患病时间3～8 年，平均（5.5±0.7）年。对照组男 35 例，女 32 例，年龄 25～68 岁，平均（46.6±3.7）岁，患病时间 4～7 年，平均（5.6±0.6）年。两组患者的一般资料具有可比性（P＞0.05），且本研究经伦理委员会批准。

1.2 纳入标准与排除标准 纳入标准：①符合《临床诊疗指南：呼吸病学分册》相关诊断标准［3］；②每年发病时间超过3 个月；③1 周内病情突然加重；④患者同意本次研究。排除标准：①过敏体质者；②自身免疫性疾病者；③支气管扩张者；④呼吸困难者；⑤中途退出者。

1.3 方法 两组均实施平喘及祛痰等常规治疗。在此基础上，对照组静脉注射0.5 g 的左氧氟沙星（潍坊市仁康药业有限公司，国药准字：H20066026，100 ml∶0.1 g），1 次/d，7 d 为 1 疗程，连续治疗 4 个疗程；研究组在对照组的基础上静脉注射2 g 头孢美唑（日本三共株式会社平冢工厂，国药准字：H20090328，1 g），每 12 h注射 1 次，7 d 为 1 疗程，连续治疗 4 个疗程。

1.4 观察指标

1.4.1 肺功能 应用肺功能检测仪（河南迈松医用设备制造有限公司）检测用力肺活量（FVC）、1 秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1/FVC 及呼气流量峰值（PEF）［4］。

1.4.2 炎性因子 采取患者空腹静脉血2 ml，3 000 r/min 离心10 min，置于低温环境以备检测，应用酶联免疫法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-6（IL-6）及超敏 C-反应蛋白（hs-CRP）［5］。

1.4.3 症状持续时间 记录患者的发热、咳嗽及气喘持续时间。

1.4.4 疗效评定 显效：经4 个疗程治疗后，患者的咳嗽、喘息等症状消失，经影像学技术检测后发现炎症消失；有效：患者的症状在一定程度上显著改善，且经检测后发现炎症得到一定控制；无效：患者症状未改善，甚至出现加重迹象，经检测后发现炎症未控制。

1.4.5 不良反应 记录两组患者乏力、呕吐、皮肤瘙痒及头晕的发生例数，计算其发生率［6］。

1.4 统计学方法 数据应用SPSS 18.0 进行分析，其中计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以表示，采用t 检验，P＜0.05提示有显著差异。

2 结果

2.1 两组治疗前后肺功能比较 治疗前，两组FVC、FEV1、FEV1/FVC 和PEF 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组 FVC、FEV1、FEV1/FVC 及PEF水平均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，研究组 FVC、FEV1、FEV1/ FVC 及 PEF 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后肺功能比较（）

与治疗前同组比较，*P＜0.05；与治疗后对照组比较，△P＜0.05

组别 例数 FVC（L） FEV1（L） FEV1/ FVC（%） PEF（L/s）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 67 1.84±0.42 2.24±0.51* 1.44±0.13 2.01±0.34* 48.94±5.67 60.22±7.47* 4.36±0.54 6.17±0.42*研究组 67 1.83±0.52 3.23±0.46*△ 1.46±0.23 3.06±0.44*△ 48.11±6.18 74.15±8.36*△ 4.38±0.49 7.33±0.55△*

2.2 两组治疗前后炎性因子比较 治疗前，两组IL-8、IL-6、Hs-CRP 及 TNF-α 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组 IL-8、IL-6、Hs-CRP 及TNF-α 水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；且研究组 IL-8、IL-6、Hs-CRP 及 TNF-α 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后炎性因子比较（）

表2 两组治疗前后炎性因子比较（）

与治疗前同组比较，*P＜0.05；与治疗后对照组比较，△P＜0.05

组别 例数 IL-8（pg/ml） IL-6（ng/L） Hs-CRP（mg/L） TNF-α（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 67 385.02±5.32 197.31±4.23* 77.03±13.29 72.23±12.35* 20.84±1.47 15.13±1.11* 33.37±1.23 24.34±1.28*研究组 67 384.87±5.21 108.84±5.02*△ 77.84±10.33 61.33±11.07*△ 20.93±1.36 12.01±1.04*△ 33.43±1.31 19.47±1.01*△

2.3 两组症状持续时间比较 与对照组比较，研究组发热、咳嗽及气喘持续时间短（P＜0.05），见表3。

表3 两组症状持续时间比较（） d

表3 两组症状持续时间比较（） d

与对照组比较，*P＜0.05

组别 例数 发热对照组 67 4.22±1.27研究组 67 3.41±1.15*11.48±2.83 8.25±1.84*咳嗽 气喘6.12±1.23 4.94±0.72*

2.4 两组临床疗效及不良反应比较 与对照组比较，研究组临床有效率高（P＜0.05），两组不良反应发生率无明显差异（P＞0.05），见表 4。

表4 两组临床疗效及不良反应比较

3 讨论

慢性支气管炎在我国的发病率达3.8%左右，其中50 岁以上的人群其发病率可高达1.5%，目前临床认为该病发生大多与环境、吸烟及免疫功能存在密切联系有关［7］。慢性支气管炎早期症状比较轻微，且多发于冬季，若发展至晚期就会出现炎症加重情况，症状长期存在。研究发现吸烟是造成慢性支气管炎主要因素。国外发现，在预防慢性支气管炎的致病因素当中，吸烟是一种重要致病因素［8］。西医治疗该病的主要原则为控制感染和改善通气。但是病情容易反复发作，极易引发多种并发症，影响预后。因此为了延缓疾病的发展，寻找科学有效的治疗方式显得十分重要。

慢性支气管炎在发作时气道阻力会出现明显增加，且最大呼吸气流速（PEFR）也出现一定程度的降低，因气流受到限制，极易发生过度呼吸和胸腔充气过度的情况，从而严重影响患者的肺功能。同时该病也极易发生中性粒细胞浸润，支气管管壁会出现水肿和充血情况，极易造成支气管黏膜上皮组织发生炎症，从而损伤肺组织，降低肺功能。左氧氟沙星具有较强的抗菌作用，其作用机制主要为抑制细菌DNA 旋转酶活性，并控制细菌DNA 合成与复制，从而导致细菌出现死亡，其对革兰阳性菌与阴性菌均存在较好的抗菌作用。国外研究记录中，喹诺酮类药物发生严重不良反应的几率比较高，比如左氧氟沙星可发生严重低血糖和头晕等，其不良反应发生率大约在3.3%左右［9］。而国内的研究发现这种药物的不良反应发生率也可达3.2%［10］。由此可见，单一应用左氧氟沙星治疗其不良反应发生率较高。头孢美唑是一种头孢菌素类药物，其具有广谱杀菌作用，其抗菌作用为通过干扰细菌细胞壁的合成而发挥效果。同时这种药物还可以提高其对β 内酰胺酶的耐受性，有利于提升对耐药菌的敏感性；另外其位于N-甲基硫化四氮唑侧链（NMTT）则可以提高对革兰阴性杆菌的抗菌作用。本研究的结果显示，与对照组比较，研究组FVC、FEV1、FEV1/FVC及PEF 水平高（P＜0.05）。表示左氧氟沙星结合头孢美唑治疗可改善患者的肺功能，有利于促进其康复。

临床研究表明，患者黏液量的增多与炎症因子存在密切联系，而且炎症因子在慢性支气管炎的发病中也存在一定联系［11］。TNF-α 是由活化单核-巨噬细胞分泌而来，经过抗原刺激的T 细胞及活化自然杀伤细胞也能够分泌TNF-α。研究发现，患者体内的TNF-α水平会出现明显上升，其与病情严重程度存在密切联系［12］。这是由于在正常机体中TNF-α 的含量比较低，其可以维持内环境的稳定，具有一定的调节作用。但是若其含量上升，则表示机体可能存在病理状态。IL-6 是由T 细胞及巨噬细胞共同分泌而来的，高水平的IL-6 可以损伤血管的内皮细胞，促使机体形成微血栓，从而抑制血管内皮细胞的修复，导致血管受损。而且高水平的IL-6 还会加重体内的免疫反应，严重损伤了血管结构功能，使其处于一种高通透状态，从而加重了肺损伤。研究认为，IL-6 的上升是引起慢性支气管炎因素之一，其机制可能为IL-6 和TNF-α 存在多种相似的生物学作用，比如可以诱导细胞毒性T 细胞增殖和分化，提高自然杀伤细胞的活性，对中性粒细胞存在趋化和粘附等作用［13］。IL-8 可对中性粒细胞产生一定的趋化作用，而中性粒细胞的趋化作用在气道炎症中具有重要作用。Hs-CRP 在正常情况下水平比较低，其作为一种急性时相蛋白，是在促炎因子的刺激下由肝脏产生的，若机体发生感染或者炎症等，Hs-CRP 水平可出现明显上升。左氧氟沙星可以杀灭引起慢性支气管炎细菌，改善病灶内的炎性反应，其与头孢美唑联合应用可以发挥协同作用，具有良好的抗炎效果。本研究的结果显示，与对照组比较，研究组IL-8、IL-6、Hs-CRP 及 TNF-α 水平低（P＜0.05）。表明患者经左氧氟沙星联合头孢美唑治疗后，可降低体内的 IL-8、IL-6 及 Hs-CRP 等炎性因子。

左氧氟沙星存在较高的生物利用率，经过静脉滴注后其药物利用效果可高达95%左右，其组织渗透性也比较强。应用这种药物后可以在支气管黏膜及上皮细胞等中达到有效浓度，还可以让痰内浓度高于血浆内的浓度。临床研究发现，左氧氟沙星虽然不一定可以有效阻止病情的发展，但是其在消除支气管中的细菌附着、降低支气管损伤、缩短治疗周期方面具有良好的效果［14］。头孢美唑抗菌谱广，抗菌效果好。将两种药物联合应用有利于恢复患者的肺功能，消除体内的炎症，有效改善其发热、咳嗽及气喘等症状。本研究的结果显示，与对照组比较，研究组发热、咳嗽及气喘持续时间短（P＜0.05）。表明联合治疗可以减轻患者的临床症状，促进患者恢复。

头孢美唑的血流动力学特点为血中浓度高，且存在较强的组织渗透性，经吸收后能够广泛分布在机体的各个组织中，比如痰液、腹水及胆囊壁中，而且大部分是以原形的形式从尿中排出［15］。同时这种药物的半衰期大约在1 h 左右，其价格也较为适中，从经济方面来说是一种良好的选择。另外其对厌氧菌也具有较强的抗菌作用，对β-内酰胺酶具有较好的稳定性。研究发现头孢美唑具有不良反应少、毒性低等优势，尤其对老年患者来说应用更为安全［16］。本研究的结果显示，与对照组比较，研究组临床有效率高（P＜0.05）；两组不良反应发生率无显著性差异（P＞0.05）。表明联合治疗可以在不增加不良反应的同时，还可有效提高临床疗效。

综上所述，慢性支气管炎患者应用左氧氟沙星与头孢美唑联合治疗效果显著，可有效改善其临床症状，提高肺功能，减轻机体的炎症反应，不良反应少，具有较高的安全性，值得应用。