枸橼酸芬太尼与地佐辛在辅助镇痛泵术后镇痛的比较分析

郭 谦，李增春，康晓冬，肖晓柳

（上海市东方医院吉安医院，江西 343000）

骨科手术患者在围手术期间的疼痛控制是影响术后康复效果的因素之一，因此通过疼痛控制减少手术应激反应以及疼痛相关的并发症是术后快速康复理念的核心观点。地佐辛属于目前临床常用的阿片κ受体混合激动-拮抗剂，该药有良好的镇痛效果，以及大范围的安全剂量、较低的恶心呕吐甚至呼吸抑制等不良反应［1］，但由于我国目前医保限制，地佐辛的应用在部分患者身上产生经济困难。芬太尼与地佐辛同属阿片类镇痛剂，通过激动阿片μ 受体发挥镇痛作用。芬太尼具备了与地左辛等阿片类药物同样的如调节血流动力学、控制应激激素分泌且不抑制心血管以及呼吸系统等优势［2］。同时芬太尼为我国医保的补助范围内之镇痛药，能有效地降低患者治疗成本。笔者在临床过程中将芬太尼以及地佐辛分别应用于进行骨外科相关之骨折复位术患者围手术期的镇痛治疗，并针对两组患者的疼痛治疗效果以及安全性进行对比分析，现将结果报道分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取60 例2019 年7 月—2021 年7 月收入本院骨外科进行骨外科相关骨折复位术患者作为研究对象，通过统计学随机数字表法将入选的60 例研究对象随机分为30 例对照组以及30 例实验组。其中对照组患者男性患者19 例，女性患者11 例，年龄范围（22～67）岁，平均（38.1±5.2）岁；实验组患者男性患者 20 例，女性患者 10 例，年龄范围（23～70）岁，平均（39.7±5.3） 岁；所有患者根据美国麻醉医师协会（ASA）术前麻醉风险评估标准均属于一至二级，且两组患者之性别、年龄等基本资料各项数据经统计学比较均不具有统计学意义（P＞0.05）。本研究经本院伦理委员会批准后进行，且所有患者均于详细了解本研究内容后签署知情同意书。

1.2 纳入标准与排除标准 纳入标准：①均有手术适应症；②均具有良好的依从性；③均具有正常的沟通能力。排除标准：①合并恶性肿瘤；②合并血液系统疾病；③合并免疫系统疾病。

1.3 方法 所有患者于围手术期间均通过辅助镇痛泵进行镇痛药物静脉输注，针对疼痛进行干预治疗。一次性使用输注泵（山东威高集团医用高分子制品股份有限公司，鲁食药监械生产许20100031 号，国械注准20153540516 号，执行标准YY0451-2010）。实验组患者镇痛药物配方：地佐辛注射液（扬子江药业集团有限公司，国药准字：H20080329，规格：1 ml∶5 mg）15 mg+氯化钠注射液至50 ml，枸橼酸舒芬太尼注射液（国药控股曲靖德特伺大药房有限公司，国药准字：H9185322，规格：2 ml∶0.1 mg）0.1 mg+盐酸托烷司琼（齐鲁制药有限公司，国药准字：H20050534，规格：2 ml∶2 mg）10 mg+盐酸右美托咪定注射液（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字：H20110085，规格：2 ml∶0.2 mg）0.4 mg+氯化钠注射液至100 ml。对照组患者镇痛药物配方：枸橼酸芬太尼注射液（国药集团工业有限公司，国药准字：H10940182，规格：2 ml∶0.1 mg）0.05 mg+氯化钠注射液至50 ml，枸橼酸舒芬太尼注射液0.1 mg+盐酸托烷司琼10 mg+盐酸右美托咪定注射液0.4 mg+氯化钠注射液至100 ml。两组患者自控给药剂量2 ml/h，锁定时间15 min，镇痛时间设定均为48 h。

1.4 观察指标

1.4.1 心率和平均动脉压 于不同时间点（术前、术后 1、6、12、24 和 48 h）测量并记录患者心率（HR）和平均动脉压（MAP）。

1.4.2 VAS 评分 通过视觉模拟评分法(visual analogue scale, VAS)记录患者术后各时间段中（术后1、6、12、24 和 48 h）疼痛情况。评分标准为 0～10 分，其中无痛为 0 分，1～3 分为轻度疼痛；4～6 分为中度疼痛；7～10 分为重度疼痛［3］。

1.4.3 Ramesay 镇静评分 通过Ramesay 镇静评分法在术后各阶段（术后 1、6、12、24 和 48 h）评估患者镇静状况。评分标准：患者出现烦躁、无法安静为1 分；神志清醒、安静且能配合指令为2 分；出现嗜睡但对指令反应仍然较为敏捷3 分；进入可快速唤醒的浅睡眠状态为4 分；进入较深的睡眠状态，对外界呼唤反应迟钝，不易唤醒为5 分；进入深睡眠状态，外界刺激以及对唤醒无反应为6 分；2～4 分为镇静效果满意［4］。

1.4.4 不良反应 统计两组患者围手术期应用镇痛药物进行治疗后，出现不良反应如恶心呕吐、高血压、心动过速、呼吸抑制等发生概率，并进行对比分析。

1.5 统计学处理 在本研究中记录之患者各项数据均采用统计学软件SPSS 23.0 进行统计处理，其中计数资料以%表示，采用卡方检验法进行对比分析；计量资料以表示，采用t 检验法进行分析对比，最终数据统计结果以P＜0.05 说明组间数据之差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不同时间点心率（HR）及平均动脉压（MAP）比较 两组患者术前HR 和MAP 比较差异均不显著（P＞0.05）；术后 1、6、12、24 和 48 h 的 HR 和 MAP 均逐渐降低；术后1、24 和 48 h 两组患者的HR 和MAP 差异均不显著（P＞0.05），术后 6 和 12 h 实验组患者的HR 和MAP 均低于对照组（P＜0.05）。见表1和表2。

表2 两组患者不同时间点平均动脉压比较（） mmHg

表2 两组患者不同时间点平均动脉压比较（） mmHg

与术前同组比较，*P＜0.05；与术后对照组比较，△P＜0.05

组别 术前 术后1 h 术后6 h对照组（n=30） 76.25±9.35 75.42±8.91 72.13±7.88*术后48 h 66.36±6.34*实验组（n=30） 77.62±9.45 77.23±5.31 66.55±5.41*△ 66.82±6.11*△ 65.85±5.42* 65.72±5.32*术后12 h 70.29±7.19*术后24 h 67.77±6.87*

2.2 两组患者不同时间段VAS 评分比较 两组患者术后 6、12、24 和 48 h 的 VAS 评分逐渐降低，均低于术后 1 h（P＜0.05）；术后 1、6、12、24 和 48 h 两组患者的VAS 评分之间的差异均不显著（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者不同时间段VAS 评分比较（） 分

表3 两组患者不同时间段VAS 评分比较（） 分

与术后 1 h 同组比较，*P＜0.05

组别 术后1 h 术后6 h 术后12 h对照组（n=30） 3.94±0.22 3.21±0.21* 2.03±0.21*实验组（n=30） 3.92±0.21 3.24±0.22* 2.02±0.19*术后24 h 1.78±0.16*1.76±0.15*术后48 h 1.23±0.13*1.22±0.11*

2.3 两组不良反应比较 实验组患者围手术期应用镇痛药物干预后不良反应发生率为10.00%（3/30），低于对照组的 20.00%（6/30）（P＜0.05）。见表 4。

表4 两组不良反应比较 例（%）

3 讨论

世界卫生组织将疼痛列为机体的“第五大生命体征”，由此可见疼痛在患者预后中占有的重要地位。同时疼痛在术前对患者造成的恐惧心理，以及术后加重应激反应，可能使得患者中枢神经系统因病理重构出现机体氧耗增加、减慢术后患者消化系统以及心肺功能恢复速度，并已通过临床应用证实能有效地降低患者住院时间，减少医疗费用，降低并发症概率，改善患者的预后以及生活质量［5］。

地佐辛作为临床最为常见的阿片类镇痛药，由于其能够同时激动κ、μ 受体，产生天花板效应，因此具有起效快、持续时间久等显著优势。且在不良反应方面，通过激动以及拮抗μ 受体的双重作用，有效地降低了患者使用后呼吸抑制和成瘾的发生率，同时弱δ阿片受体活性也能够降低患者烦躁焦虑等负面情绪［6］。枸橼酸芬太尼为特异性的μ 受体激动剂，能够迅速通过血脑屏障，直接对中枢神经产生镇痛作用。同时，由于枸橼酸芬太尼能降低对机体释放组胺的影响，与地佐辛同样具有起效迅速、药效持久等特点，同时对于呼吸系统以及心血管系统有较高的安全性［7］。

近年来，在术后镇痛方法中，完成手术前10 min对患者应用麻醉药的方法日益广泛应用于临床。有研究表明，术后镇痛中采用完成手术前10 min 对患者应用麻醉药的方法能够使患者呼吸保持稳定，对患者机体应激反应进行抑制，减少术后并发症。本研究中数据统计比较结果可见：两组患者术前HR 和MAP比较差异均不显著（P＞0.05）；术后 1、6、12、24 和 48 h的 HR 和 MAP 均逐渐降低；术后 1、24 和 48 h 两组患者的 HR 和 MAP 差异均不显著（P＞0.05），术后 6 和12 h 实验组患者的 HR 和 MAP 均低于对照组（P＜0.05）。与上述研究结果一致，说明地佐辛药理作用独特，镇痛作用较强，可以作为一种理想的镇痛药物。

本研究结果还表明，两组患者术后6、12、24 和48 h的VAS 评分逐渐降低，均低于术后 1 h（P＜0.05）；术后1、6、12、24 和 48 h 两组患者的 VAS 评分之间的差异均不显著（P＞0.05），说明地佐辛的镇痛作用良好。原因为地佐辛能够激动κ 受体，并在一定程度上激动μ受体，但不会有典型μ 受体依赖产生，一方面具有拮抗剂药物的作用，另一方面具有阿片类激动剂药物的作用，与镇痛新、吗啡等相比具有更强的镇痛作用。

本研究结果还表明，实验组患者围手术期应用镇痛药物干预后不良反应发生率为10.00%低于对照组的20.00%（P＜0.05），原因为芬太尼是一种苯基哌啶类药物，由化学合成，能够将M 受体完全激动，因此与吗啡相比具有较高的镇痛作用，但是极易引发呼吸抑制、恶心呕吐等不良反应。地佐辛是一种新型混合阿片受体拮抗剂，由化学合成，将镇痛作用发挥出来的途径为激动在人脊髓、大脑分布的J 受体，拮抗在人肌肉组织中分布的M 受体，且不会将典型μ 受体依赖产生，能够松弛胃肠平滑肌，从而减少恶心呕吐的发生。

综上所述，地佐辛以及枸橼酸芬太尼通过辅助镇痛泵应用于骨外科手术患者，均能够有效地降低患者围手术期间因疼痛产生的不良反应，有助于帮助患者改善预后。但由于地佐辛目前未纳入医保补助范围内，对患者可能造成较大的治疗成本。因此，枸橼酸芬太尼能够在治疗上作为地左辛的替代药物，给医护人员以及患者更多的选择空间。