阿托伐他汀联合银杏叶提取物对颅内动脉狭窄患者认知功能及血清解偶联蛋白2、脑源性神经营养因子水平的影响

王 丽

河北省保定市第二医院神经内二科，河北保定 071000

颅内动脉狭窄是引发缺血性脑卒中的重要危险因素，会造成脑组织缺血性坏死，对患者日常生活构成严重影响[1-2]。认知功能障碍是颅内动脉狭窄引起的常见表现，与脑缺血引起的神经细胞变性或坏死相关，影响预后[3]。因颅内动脉狭窄的发生与血脂异常相关，临床积极进行降脂治疗在减轻认知损害中意义重大。阿托伐他汀是临床常用的降脂药物，能够调节血脂、延缓颅内动脉狭窄患者病情发展[4]。银杏叶提取物是活血化瘀中成药，具有促进血液循环、抗痴呆、抗氧化等作用[5]。基于此，本研究以颅内动脉狭窄患者为研究对象，探讨阿托伐他汀联合银杏叶提取物在颅内动脉狭窄患者中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年3月至2021年3月保定市第二医院收治的112 例颅内动脉狭窄患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组与研究组，每组各56 例。对照组中，男31 例，女25 例；年龄57～73 岁，平均（64.53±3.69）岁；体重指数20.3～29.2 kg/m2，平均（24.11±1.35）kg/m2。研究组中，男32 例，女24 例；年龄56～72 岁，平均（64.58±3.71）岁；体重指数20.1～29.3 kg/m2，平均（24.14±1.31）kg/m2。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：①患者经CT、超声确诊；②患者病程≥3 个月，伴有记忆力减退症状；③患者签署知情同意书；④患者精神良好。排除标准：①颅内出血者；②对本研究所用药物有过敏反应者；③颅内动脉完全闭塞者；④伴有全身性严重感染者。

1.2 方法

所有患者均予以控压、降糖、脑神经细胞保护等常规对症治疗措施，并指导患者每天口服1 次100 mg阿司匹林（拜耳医药保健有限公司；国药准字J20171021；生产批号：20181107）和75 mg 氯吡格雷[赛诺菲（杭州）制药有限公司；国药准字J20130083；生产批号：20181224]。在此基础上，对照组患者采用阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司； 国药准字H20051408； 生产批号：20181219）口服治疗，剂量为20 mg/次，1 次/d。研究组患者在对照组的基础上采用银杏叶提取物（悦康药业集团有限公司；国药准字H20070226；生产批号：20181023）治疗，取10 ml 本品溶于250 ml 生理盐水中静脉滴注，2 次/d。两组患者均连续用药3 个月。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者治疗前、治疗3 个月后的认知功能、日常生活活动能力、血清解偶联蛋白2（uncoupling protein 2，UCP2）、脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、血脂水平及不良反应发生情况。①认知功能：采用简易智能精神状态检查量表（mini-mental state examination，MMSE）[6]评估，包括时间定向力、即刻记忆、语言、计算力等，共30 题，满分30 分，分数越高则认知功能越好。②日常生活活动能力：采用日常生活活动能力（activities of daily living，ADL）量表[7]评估，包括进食、穿衣、活动等，共100分，分数越高则日常生活能力越高。③UCP2、BDNF 水平：抽取患者5 ml 静脉血，以3000 r/min 离心10 min，离心半径为15 cm，获取血清后，使用酶联免疫分析法测定血清UCP2、BDNF 水平。④血脂水平： 采用HRD800 型全自动生化分析仪（上海聚慕医疗器械有限公司）测定总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglycerides，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、 低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平。⑤不良反应：包括肌痛、胃肠道不适、头痛。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对样本t 检验；计数资料用率表示，两组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后MMSE、ADL 评分的比较

治疗前，两组患者的MMSE、ADL 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的MMSE、ADL 评分高于治疗前，且研究组患者的MMSE、ADL评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后MMSE、ADL 评分的比较（分，±s）

表1 两组患者治疗前后MMSE、ADL 评分的比较（分，±s）

组别 MMSE治疗前 治疗后 t 值 P 值ADL治疗前 治疗后 t 值 P 值对照组（n=56）研究组（n=56）t 值P 值23.18±1.02 23.13±1.01 0.261 0.795 25.69±1.15 26.42±1.20 3.287 0.001 12.219 15.697＜0.001＜0.001 71.42±5.38 70.69±5.27 0.725 0.470 79.42±6.10 89.38±5.28 9.239＜0.001 7.361 18.749＜0.001＜0.001

2.2 两组患者治疗前后UCP2、BDNF 水平的比较

治疗前，两组患者的UCP2、BDNF 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的UCP2、BDNF 水平高于治疗前，且研究组患者的UCP2、BDNF 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后UCP2、BDNF 水平的比较（ng/ml，±s）

表2 两组患者治疗前后UCP2、BDNF 水平的比较（ng/ml，±s）

组别 UCP2治疗前 治疗后 t 值 P 值BDNF治疗前 治疗后 t 值 P 值对照组（n=56）研究组（n=56）t 值P 值7.68±1.14 7.71±1.12 0.141 0.889 11.09±1.35 13.47±1.41 9.124＜0.001 14.442 23.937＜0.001＜0.001 9.39±1.26 9.35±1.28 0.167 0.868 11.78±1.30 12.84±1.36 4.216＜0.001 9.879 13.984＜0.001＜0.001

2.3 两组患者治疗前后血脂水平的比较

治疗前，两组患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的TC、TG、LDL-C 水平低于治疗前，HDL-C 水平高于治疗前，且研究组患者的TC、TG、LDL-C 水平低于对照组，HDL-C 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后血脂水平的比较（mmol/L，±s）

表3 两组患者治疗前后血脂水平的比较（mmol/L，±s）

组别 TC治疗前 治疗后 t 值 P 值TG治疗前 治疗后 t 值 P 值对照组（n=56）研究组（n=56）t 值P 值5.92±0.98 5.94±0.99 0.107 0.915 5.11±0.73 4.68±0.55 3.521 0.001 4.906 8.326＜0.001＜0.001 2.34±0.72 2.38±0.73 0.292 0.771 1.87±0.60 1.43±0.51 4.181＜0.001 3.753 7.983＜0.001＜0.001组别 HDL-C治疗前 治疗后 t 值 P 值LDL-C治疗前 治疗后 t 值 P 值对照组（n=56）研究组（n=56）t 值P 值1.28±0.37 1.30±0.35 0.294 0.769 1.56±0.42 1.97±0.44 5.044＜0.001 3.743 8.918＜0.001＜0.001 2.71±0.62 2.74±0.63 0.254 0.800 2.24±0.49 1.58±0.41 7.730＜0.001 4.451 11.549＜0.001＜0.001

2.4 两组患者不良反应总发生率的比较

研究组发生肌痛1 例，胃肠道不适2 例，头痛2例，不良反应总发生率为8.93%（5/56）； 对照组发生肌痛2 例，胃肠道不适1 例，不良反应总发生率为5.36%（3/56），两组比较，差异无统计学意义（χ2=0.135，P=0.714）。

3 讨论

颅内动脉狭窄是脑血管事件发生的独立危险因素，随着狭窄程度加重，会引起脑缺血，造成神经细胞变性，导致认知损伤，甚至危及患者生命安全[8-9]。血脂异常造成的动脉粥样硬化及斑块形成是导致颅内动脉狭窄的重要原因，颅内动脉狭窄患者普遍存在TC、TG、LDL-C 水平升高。阿托伐他汀是临床治疗颅内动脉狭窄的常用药物，能够竞争性抑制羟甲基戊二醛单酰辅酶A 还原酶的合成，调节血脂水平，且具有抗氧化、抗炎等多种作用，在一定程度上延缓颅内动脉狭窄发展[10-11]。

有研究发现，颅内动脉狭窄患者认知功能的发生与血清UCP2、BDNF 联系密切，其中UCP2 是线粒体内膜的载体蛋白，可维持机体氧化-抗氧化平衡，减轻神经细胞损伤，其水平低表示认知功能损伤程度较重；BDNF 参与神经元生长发育整个生理过程，与机体记忆、学习功能息息相关，是反映神经功能损伤情况的重要指标[12-13]。本研究结果显示，研究组患者的MMSE、ADL 评分及UCP2、BDNF、HDL-C 水平高于对照组，TC、TG、LDL-C 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示阿托伐他汀联合银杏叶提取物在颅内动脉狭窄患者中具有较高的应用价值。中医学认为认知障碍属“健忘”范畴，是因瘀浊阻滞于脑，致清窍蒙蔽，神明失聪[14]。银杏叶归心、肺经，可起到活血、化瘀、通络之效[15-18]。银杏叶提取物以银杏萜内酯、黄酮化合物为主要成分，其中萜内酯类化合物可降低毛细血管通透性，恢复血管弹性，预防血小板黏着，并能够调节脑内微循环，从而起到保护脑组织的作用。黄酮化合物则能够清除机体过多的氧自由基，抑制氧化应激反应，保护神经细胞，还能够增加儿茶酚胺的释放，扩张血管，促进脑血流循环，减轻脑缺血情况，有利于神经功能恢复，改善认知功能。将银杏叶提取物与阿托伐他汀联合应用，可互相补充、协同增效，能够更好地调节患者的血脂水平，降低细胞活性氧自由基水平，利于神经元修复，从而提高UCP2、BDNF 水平，有效改善患者的认知功能。另外，银杏叶提取物属中成药，成分安全有效，毒副作用较小，与阿托伐他汀联用后不会增加不良反应，临床用药安全性较高。本研究纳入样本量有限，结果可能出现一定偏差，临床应扩大样本量，进一步证实阿托伐他汀联合银杏叶提取物在颅内动脉狭窄患者中的治疗价值。

综上所述，阿托伐他汀联合银杏叶提取物应用于颅内动脉狭窄患者治疗中的效果较佳，有利于血脂及UCP2、BDNF 水平的改善，从而促进患者认知功能及日常活动能力恢复，且不会增加不良反应，安全可行。