美托洛尔联合左西孟旦对慢性心力衰竭患者血清学指标及心肌纤维化标志物的影响

林显营 莫秀丽 方 柏

广东省廉江市人民医院心内科，广东廉江 524400

慢性心力衰竭（CHF）作为心血管内科的常见多发病，属各种心血管事件终末期阶段，常表现出乏力、呼吸困难等症状，心肌纤维化为其病情进展的主要病理改变，若未对此类患者实施规范的治疗，易形成劳力性呼吸困难，危及患者身心安全[1-2]。针对此类状况，临床首选美托洛尔进行治疗，美托洛尔为β受体阻滞剂，通过抑制机体游离脂肪酸释放改善心肌能量代谢，进而缓解临床症状[3-4]。然而CHF病情复杂，单一药物治疗远期疗效较差。左西孟旦属钙增敏剂，具有提高心肌收缩力、降低冠状动脉血管阻力等功效，对于CHF患者治疗具有重要意义[5]。然而，临床对于两者联合在CHF治疗中的安全性尚存争议。基于此，本研究探究美托洛尔联合左西孟旦在CHF患者中的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年9月至2020年9月于广东省廉江市人民医院就诊的78例CHF患者，按照随机数字表法分成两组，每组各39例。对照组中女16例，男23例；年龄43～76岁，平均（62.59±3.71）岁；心功能分级：20例Ⅱ级，12例Ⅲ级，7例Ⅳ级。观察组中女15例，男24例；年龄45～79岁，平均（62.64±3.78）岁；心功能分级：21例Ⅱ级，12例Ⅲ级，6例Ⅳ级。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：符合《心血管病诊疗手册》[6]相关诊断标准；一般资料完整；依从性较为良好。排除标准：有神经疾患者；合并免疫系统病症者；对本方案使用的药物过敏者；存在全身性感染者。

1.3 方法

患者入组后，先行强心、吸氧等基础处理，与此同时，对照组加以美托洛尔（四川省瑞康制药有限公司，国药准字 H20084505，规格：50 mg）口服治疗，1片/次，2次/d。观察组在对照组基础上加用左西孟旦（齐鲁制药有限公司，国药准字 H20100043，规格：5 ml∶ 12.5 mg），初始剂量为 12 μg/kg，静脉推注，时间10 min，之后连续24 h泵入该药物，速度0.1 μg/（kg·min）。两组均需连续用药14 d。

1.4 观察指标

①临床疗效[7]：显效：心功能改善≥2级；有效：心功能改善1～2级；无效：心功能无变化。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②血清学指标[8]：于治疗前、治疗14 d后采集两组患者5 ml静脉血，离心后获取血清，使用ELISA法检测两组心肌肌钙蛋白（cTnT）、N-末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）、金属蛋白酶 9（MMP-9）水平。③心肌纤维化标志物水平[9]：抽取两组患者治疗前、治疗14 d后5 ml静脉血，分离血清后，使用ELISA法测定两组透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、结缔组织生长因子（CTGF）、Ⅲ型前胶原氨基末端肽（PⅢNP）水平。④不良反应：记录便秘、心动过速发生率。

1.5 统计学分析

采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料用均数±标准差（）表示，行t检验，计数资料用 [n（%）]表示，行χ2检验，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者血清学指标比较

治疗前，两组cTnT、NT-proBNP、MMP-9比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗后，两组cTnT、NT-proBNP、MMP-9均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表2。

表2 两组患者血清学指标比较（x ± s）

2.3 两组患者心肌纤维化标志物水平比较

治疗前，两组患者 HA、LN、CTGF、PⅢNP比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗后，两组患者HA、LN、CTGF、PⅢNP均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表3。

表3 两组患者心肌纤维化标志物水平比较（ng/ml，x ± s）

2.4 不良反应

对照组不良反应发生率为12.82%（5/39，4例便秘，1例心动过速）；观察组不良反应发生率为7.69%（3/39，2例便秘，1例心动过速）。两组不良反应比较，差异无统计学意义（χ2=0.139，P=0.709）。

3 讨论

CHF是由于各种因素损伤心肌，造成心肌功能、结构发生改变，使得心室充盈功能与泵血能力降低而引发。研究发现，神经体液因素激活、心肌纤维化、左心室重塑等因素均影响其病情发展过程[10-11]。基于此，临床多以改善心室重塑、延缓病情进展为基本治疗原则，以期促进患者恢复。

美托洛尔为临床治疗CHF常用药，经口服给药后，药效发挥较为迅速，可通过阻止血管收缩，降低外周血液循环阻力及机体心肌耗氧量，减轻心脏负荷，抑制心肌过度增生，从而延缓心肌细胞凋亡，缓解临床症状。同时，美托洛尔具有强大的抗氧化功能，能够清除机体氧自由基，减轻心室重塑，延缓病情进展。然而CHF病情较为复杂，单一用药难以及时控制病情，故临床常考虑联合用药。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，cTnT、NT-proBNP、MMP-9、HA、LN、CTGF、PⅢNP水平低于对照组，提示美托洛尔联合左西孟旦在CHF患者中效果确切，可降低血清细胞因子水平、抑制心肌纤维化进程。左西孟旦具有较高的生物利用度，可通过借助钙离子浓度依赖直接与cTnT结合，发挥正性肌力功效，稳定心肌纤维蛋白空间模型，增强心肌收缩力，改善临床症状[12-13]。同时，左西孟旦可促进患者外周静脉扩张，增大冠状动脉血流量，使得冠状动脉血流得以改善，进而降低心脏前负荷、抑制心室重塑，促使HA、LN、CTGF、PⅢNP水平显著降低，进而延缓心肌纤维化进展[14-15]。此外，该药物具有较高的安全性，能够在提高心缩情况下，避免对心室舒张产生影响。左西孟旦与美托洛尔两者协同增效，可最大程度阻止心肌纤维化发展，缓解临床症状。本研究中患者在治疗期间出现少量不良反应，但无需治疗即可自行缓解，提示两者联合用药具有较高的安全性。然而本研究存在纳入样本量少，观察时间短等缺点，可能使试验结果产生偏倚，故临床还需不断完善试验设计，扩大样本量，以此深入了解美托洛尔联合左西孟旦在CHF患者中的治疗效果，从而为临床提供有效的用药指导。

综上所述，美托洛尔联合左西孟旦在CHF治疗中疗效确切，能够调节机体血清学指标水平，抑制心肌纤维化进展，安全性较高，值得推广应用。