褚连凯
北京市石景山医院药剂科 北京 100041
顽固性高血压指已经使用一种利尿剂在内,且足够量搭配均合理用3 种或者3 种以上抗压药治疗后,血压仍无法控制在正常血压之下[1]。除此之外对于糖尿病患者与肾疾病患者,血压未能降到130/80 毫米汞柱以下,则需要使用4种药物才能控制血药的患者,这些均归属于顽固性高血压。在高血压患者中有15%~20%的人为顽固性高血压,如若不得控制,在长期高压状态下,容易引发脑血栓、脑栓塞、脑出血等并发症情况产生,严重影响患者的生命安全[2]。因此心脑血管成为临床研究的重点对象。缬沙坦氢氯噻嗪具有抑制血管收缩、利尿、降低血管外周阻力等功效,但单一药物治疗不能完全控制血压,且不适合顽固性高血压的初期治疗。卡维地络属于复方制剂,主要成分为α 受体阻断剂、β 受体阻断剂,具有降低心肌收缩力、降低心肌耗氧、扩张血管的作用[3]。本研究对卡维地洛联合缬沙坦氢氯噻嗪治疗顽固性高血压临床价值进行了分析,并探讨联合治疗对患者血管内皮舒张功能的影响,现将报告如下。
选取2018年6月~2021年3月在本院符合顽固性高血压标准患者98 例。根据治疗方法的不同,分为单一组和联合组。单一组(n=50)男24 例,女26 例;年龄46~75岁,平均年龄(61.14±7.41)岁;病程2~16年,平均病程(7.96±1.86)年;联合组(n=48)男23 例,女25 例;年龄48~79岁,平均年龄(62.12±7.98)岁;病程2~17年,平均病程(8.06±1.90)年;两组患者的年龄和疾病情况无明显差异(P>0.05)。
纳入标准:①原发性顽固性高血压患者愿意签订同意书,配合研究。②临床资料完整者。③对本研究的药物不过敏者。排除标准:①患有癌症、心肌梗塞、脑出血等重大疾病患者;②哺乳期与妊娠期女性;③患有精神类疾病者,不配合治疗者。
单一组患者均口服卡维地洛片(齐鲁制药有限公司,国药准字H20020535,规格6.25mg)口服,2 粒/次,2 次/d,总量不超过50mg/天,联合组用缬沙坦氢氯噻嗪片 (重庆康刻尔制药股份有限公司,国药准字H20080097,规格缬沙坦80mg/氢氯噻嗪12.5mg)口服,1 粒/次,3 次/d,两组患者均用药治疗4 周后观察效果。
1.3.1 疗效评价标准
显效:治疗后收缩压与舒张压均处于正常范围值里且收缩压下降≧10mmHg 舒张压≤20mmHg;有效:治疗后收缩压与舒张压均处于正常范围值里收缩压下降<10mmHg 舒张压<20mmHg;无效:治疗后收缩压与舒张压的值并没有下降至正常值里。
1.3.2 汉密尔顿焦虑量表(HAMA)
汉密尔顿焦虑量表:包括焦虑、紧张、害怕、失眠、认知功能、抑郁等 14 个项目,所有项目采用 0~4 分的 5级评分法,其中无症状、轻度、中度、重度、极重分别计 0、1、2、3、4 分,分数越高症状越重[4]。
1.3.3 睡眠障碍量表(AAIS)
睡眠障碍量表:对患者睡眠情况进行评分,包括患者的深度睡眠、液醒次数、入睡时间、浅度睡眠时间、睡醒后感觉六个方面来判断,总分为60 分,分数越低表示患者睡眠质量越好[5]。
1.3.4 血管内皮功能
血管内皮功能:采用彩色多普勒检测肱动脉内皮依赖性舒张功能(EDD)、肱动脉非内皮依赖的依张功能(NMD),具体为用二维超声成像法测定右肘关节上10cm 的肱动脉内径,置40cm 探查深度,于心室舒张末期测定血管前后内膜间宽度,取 3 个心动周期平均值,先测静息状态下右肱动脉内径(D0),然后测量患者右前臂肘关节下 2~3cm 处肱动脉内径,需将袖带充气并维持 4 分钟,然后迅速放气1 分钟并测定肱动脉内径(D1),患者测定肱动脉内径后休息10分钟,给予患者0.5mg 硝酸甘油含服4 分钟后再次测量肱动脉内径(D2)。肱动脉EDD=(D1-D2)/D0。硝酸甘油介质的肱动脉NMD=(D2-D0)/D0。
1.3.5 血压情况
记录并观察两组患者治疗前后的血压情况。
1.3.6 不良反应
观察两组产生头晕、水肿、肝肾功能损伤等不良反应情况。
采用SPSS22.0 软件进行统计分析,计数资料以n(%)表示,行χ2检验;计量资料以()描述,行t 检验,以P <0.05 为差异有统计学意义。
表1 两组临床疗效比较[n(%)]
表2 两组HAMA、AIS 评分比较(分,)
表2 两组HAMA、AIS 评分比较(分,)
注:★与同组治疗前比较P<0.05。
表3 比较两组血管内皮功能()
表3 比较两组血管内皮功能()
注:★与同组治疗前比较P<0.05。
表4 两组血压情况比较()
表4 两组血压情况比较()
注:★与同组治疗前比较P<0.05。
表5 比较两组不良反应[n(%)]
顽固性高血压与一般性高血压比较,顽固性高血压患者靶器官损伤风险更大,后期预防也更差,所以需要更加重视。顽固性高血压病因众多,影响因素亦很多,身材肥胖、长期高盐摄入、颈动脉压力反射功能减退等均是高血压难以控制的原因之一[6]。除此之外中枢或者外周交感神经的亢进会引起炎症因子启动,并促进发动脉动粥样硬化的进程,加重血管结构异常,使血压更加难受控制。长时间处于高血压状态下对心、脑、肝、肾等重要器官均有严重的影响,且会产生一系列并发症。卡维地络是多种作用的神经体液拮抗药,具有扩张血管,减少外周阻力,降低血浆肾素活性,减少液体潴留等作用。但临床上用单一药物治疗效果不显著。缬沙坦氢氯噻嗪是血管紧张素II 的AT1 受体阻断剂,具有抑制血管收缩,减少外周助力,减少醛固酮分泌,从而起到降压的作用[7]。本研究中,经过治疗后联合组有效率明显高于单一组,两组的SBP 与DBP 均有所下降,联合组下降最为显著,治疗后,两组HAMA、AIS 评分显著降低,且联合组治疗后评分均优于单一组,治疗后两组患者的收缩压与舒张压均显著降低,且联合组治疗后血压情况优于单一组,说明两者药物联合治疗效果更加显著。两组患者均出现轻微不良反应情况,但两组患者比较无明显差异,说明联合用药具有一定安全性。
综上所说,卡维地洛片联合缬沙坦氢氯噻嗪片治疗顽固性高血压,可以降低患者血压情况,改善患者血管内皮功能,改善患者不良情绪,提高患者生活质量。具有一定推广价值。