帕金森病中医证候及其物质基础研究进展

谭 丽，马 羽，高慧娟，翟金婷，欧阳惠楠，王 威，冯兴中,

(1. 首都医科大学附属北京世纪坛医院，北京 100038；2. 清华大学玉泉医院(清华大学中西医结合医院)，北京 100040；3. 北京中医药大学东直门医院，北京 100700)

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是中老年运动障碍性疾病中最为常见的中枢神经系统变性疾病[1]，以静止性肢体震颤、肌肉强直、运动迟缓和姿势反射异常等运动症状为主要临床特征，常伴随便秘、睡眠障碍、汗出异常等自主神经功能紊乱以及认知功能下降等非运动症状。近年来，其发病率随着人口老龄化的增长而增加。流行病学数据显示，55岁以上人群中PD的患病率为1%，65岁以上的PD患病率则上升为男性1.70%、女性1.60%[2]。目前，PD的发病机制并未完全清楚，主流观点认为发病机制主要有α-突触核蛋白调控异常、线粒体功能障碍、氧化应激、免疫炎症反应[3-5]。西医药物治疗首选左旋多巴，随着用药时间的增加，常发生剂末恶化、开关现象、异动症等一系列症状，严重影响患者的生活和工作[6]，造成沉重的家庭和社会负担[7]。

中医药在“未病先防”“既病防变”理论指导下，治疗PD运动及非运动症状具有整体调节、西药用量减少、疗效持续时间延长、不良反应较少等独特的优势[8-9]。辨证论治是中医药理论的一大特色与精华，中医的疗效取决于辨证的精准。而证候是辨证论治体系的精髓，是中医现代化研究的核心问题。王永炎院士在《中医老年颤证诊断和疗效评定标准(试行)》[10]中将PD证候诊断分为痰热风动、血瘀动风、气血两虚、肝肾不足、阴阳两虚证5个类型，为中医学者研究PD中医证候树立了一面旗帜。PD中医证候及物质研究不仅有利于PD中医研究动向，还可促进中西医结合治疗PD的发展。笔者查阅近10年来发表在国内期刊上关于PD中医临床证候的相关文献，发现这些文献大体从整体、运动症状、非运动症状这3个方面研究PD中医证候，物质基础多从α-突触蛋白、氧化应激、免疫炎症、氨基酸代谢等9方面进行研究，本文从上述方面对PD中医证候研究及其物质基础研究进展进行综述，以期为中西医干预PD的临床治疗提供借鉴和新思路。

1 整体证候研究

1.1证候要素研究 田浩林[11]采用横断面研究方法对254例PD患者中医四诊资料进行分析得出髓减证分布比率最高，其次是肝风、气虚证。李婷等[12]对100例PD患者进行中医证候研究，结果显示PD主要中医证候依次为髓减证、肝风证、气虚证、内热证、阴虚证、阳亢证。靳昭辉等[13]收集118例PD患者四诊信息研究分析，提出证候要素以髓减、气虚、阴虚、肾虚为主，阳亢、内热、痰浊次之。

1.2证候类型研究 杨宁等[14]采用数理统计方法对350例PD患者中医证型进行分析，结果显示PD常见证型依次为肝肾阴虚、气血两虚、阴阳两虚、痰热动风、血瘀动风型。霍青等[15]对60例PD患者采集信息分析，初步得到PD临床常见肝肾阴虚、阴虚风动、气血两虚、痰瘀阻络4种证型。赵俊杰[16]采用横断面研究方法对170例PD患者中医四诊资料进行分析得出，常见证型出现频率依次为肝肾阴虚、血瘀动风、痰热动风、气血亏虚、阴阳两虚证。PD早期多见于血瘀动风证，中期多见于肝肾阴虚证，晚期多见于阴阳两虚证。黄银龙[17]对40例PD患者资料进行调查研究，结果提示肝肾阴虚、阴虚风动、气血两虚、痰瘀阻络是PD基本证候。陈婉珉等[18]对100例PD患者四诊信息调查研究，通过聚类分析初步得出肾阳亏虚兼瘀血内阻、肝肾阴虚兼瘀血风动、气血亏虚、痰热瘀血风动4种证候类型。陈彪[19]研制PD症状定式问卷调查125例PD患者，结果为常见中医证候分布频率从高到低为脾肾两虚(22.4%)、肝肾阴虚(18.4%)、脾肾阳虚(16%)、气阴两虚(15.2%)、痰热动风(12.8%)、气虚血瘀、阴阳两虚、脾虚湿盛、湿热内蕴、肝郁脾虚和肝火上炎证。进一步分层研究提出早期多见肝肾阴虚，伴见瘀血、痰热；中期多见脾肾亏虚兼痰湿壅盛；晚期多见气虚、阳虚甚则阴阳两虚。刘峘等[20]基于医院信息系统对全国17家三级甲等医院4 497例PD患者提取四诊信息进行研究分析结果显示：PD中医证候主要是肝肾阴虚和肝风内动证。王亚丽[21]对临床观察的45份病例进行证候分析，常见中医证候分布频率依次为肝肾阴虚、肾虚髓减、痰浊内蕴、瘀血阻络、痰瘀内阻、气血双亏、风痰阻络、痰热动风证。并表明PD基础证候是肝肾阴虚，痰浊瘀血是产生变证的病理因素，肾虚髓减是PD证候进展的必然结果。

2 运动症状证候研究

2.1相关性研究 李婷等[22]对178例PD患者进行证候相关性研究，结果显示：以震颤为主的PD与髓减、气虚、血虚动风、内热动风4种证候关系密切；僵直少动型PD与阴虚证相关性显著；以姿势步态异常为主的与气虚、血虚2种证候关系密切。

2.2证候要素研究 王茜[23]采用横断面研究方法对100例PD患者证候研究，结果显示：以震颤为主的中医证候要素以肝风、肾虚和血瘀证为主；强直组中医证候要素以肾虚、血虚和阳虚证为主；震颤强直组中医证候要素以肝风、肾虚和气虚证为主。徐金辉等[24]运用PD中医临床信息采集表收集60例PD患者四诊信息研究，结果提示震颤型PD以血瘀、风证为主，僵直少动型PD则以血瘀、阳虚证为主。

2.3证候类型研究 周雪倩[25]采用大样本流行病学调查方法对308例PD受试者进行问卷调查分析，结果显示早中期PD患者运动症状中医证候从高到低依次为痰热动风、肝肾亏虚、气血不足、气滞血瘀证。黄健庭等[26]采集100例僵直少动型PD患者的四诊信息，提出PD僵直少动型患者证候要素以气虚、阳虚、痰湿、血瘀证为主。通过分层研究提出早期常见证型为脾肾两虚兼水湿瘀阻型；中期常见证型为脾肾阳虚兼痰湿瘀阻型；晚期常见证型为脾肾阳虚兼痰湿瘀阻型、脾肾两虚兼水湿瘀阻型。

3 非运动症状证候研究

3.1PD睡眠障碍 周沪方等[27]采用PD证候要素量表对105例PD伴睡眠障碍患者进行证候要素研究，结果显示PD睡眠障碍证候要素以阴虚、髓减证为主，中医证候多以阴虚阳亢、肾虚髓减证为主。周雪倩[25]对57例PD伴有快动眼期睡眠行为异常患者进行证候研究，结果提示PD伴有快动眼期睡眠行为异常患者以肝肾不足、气血不足证为主。

3.2PD便秘 周雪倩[25]对76例PD便秘患者进行证候研究，结果提示早中期PD便秘患者主要以肝肾不足、气血不足、痰热动风证为主。张天清等[28]对44例PD排便障碍患者进行中医证候研究，提示PD排便障碍患者以髓减、肝风、脾虚证为主要证候特征。同时对123例PD合并功能性便秘患者进行中医证候研究，结果显示PD合并功能性便秘患者以阴虚、阳亢、内热、肾虚、肝风、气虚、髓减为主要中医证候要素[29]。卢璐等[30]采集57例PD伴有便秘患者的四诊信息研究，结果显示伴有便秘的PD患者多见阴阳两虚证，PD便秘患者多见脾肾阳虚证。

3.3PD疲劳 贾冬冬[31]采用横断面的研究方法应用PD证候量表(PD-PES-13)对43例PD疲劳患者进行证候要素研究，结果提示PD疲劳患者主要证候要素为气虚、血虚和髓减证。姚璇等[32]在其基础上对32例PD疲劳与51例PD非疲劳患者进行证候要素辨别，结果显示脾虚、血虚和复合证候要素脾虚+血虚、脾虚+髓减、肾虚+阴虚在PD疲劳患者中出现频率更高，且可能为发病的危险因素。

3.4PD剂末现象 吉婷[33]采用横断面研究方法收集60例PD剂末现象阳性患者四诊信息，由两位及以上副主任中医师同时判定中医证型，结果显示PD剂末现象患者多见于肝肾不足、气血两虚、阴阳两虚3类中医证型。

3.5PD抑郁 李雨濛等[34]对135例PD抑郁患者进行中医证候要素诊断，结果显示PD抑郁患者以阴虚、内热、气滞和髓减证为主要中医证素。柳娜[35]对30例PD伴有情绪障碍患者进行证候要素诊断，结果提示PD伴有情绪障碍者证候要素出现频率从高到低依次为肝风、髓减、气虚、阴虚、阳亢、脾虚、内热，其中气虚、阳亢证存在显著性差异(P<0.05)。

3.6PD认知功能障碍 王彩娟[36]调查102例PD轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment，MCI)患者中医证候分布，结果显示证型分布频率依次为髓海不足证(50.00%)、瘀证(43.14%)、痰证(35.29%)，本虚证如气虚、髓海不足证出现频率显著增加，标实证如风、痰、瘀、热出现频率降低，由此认为PD-MCI的主要病机是髓海不足、痰瘀阻窍。李青松[37]收集23例PD痴呆及47例PD-MCI患者的四诊信息进行中医证候诊断研究，提出PD痴呆患者以肝肾不足证为主，PD-MCI多见于血瘀风动证；并且发现注意力、记忆力方面与肝肾不足证表现存在密切关系，执行功能、视觉空间、语言等方面与血瘀风动表现存在密切关联。

3.7PD嗅觉障碍 李葭荣[38]采用横断面的研究方法收集66例PD嗅觉功能障碍患者四诊信息进行证候要素研究，结果显示证候要素分布频率依次为血虚、内热、阴虚、瘀血、痰浊证。李雨濛[39]对70例PD嗅觉障碍患者进行证候要素研究，提出PD嗅觉障碍患者以肝风、髓减、阴虚和阳亢证为主要证素，其中阳亢证可能是PD患者嗅觉障碍的危险因素。

4 PD证候物质基础研究

2011年熊新贵等[40]对PD、脑出血、脑梗死、颈椎病肝阳化风证四病同类证进行代谢组学分析，发现有1个共同表达的蛋白质点——硫氧环蛋白依赖性过氧化物酶(thioredoxin-dependent peroxide reductase,TPx)，提示中医学的证候有微观物质基础。近10年众多科研工作者在此基础上从α-突触核蛋白、氧化应激、免疫炎症、氨基酸代谢、脂质代谢、肠道菌群等多层次多角度进行探索，为PD辨证客观化指标提供指导依据，现介绍如下。

4.1证候与α-突触核蛋白 魏晓维[41]将60例早期PD患者随机分为对照组与观察组各30例，经补肾复方治疗后，观察组较治疗前血浆磷酸化α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)表达明显减少(P<0.01)，提示补肾复方联合西药可有效治疗早期PD，降低血浆α-syn的表达水平。梁艳[42]运用芸芍帕安合剂干预慢性PD模型小鼠，结果显示可逆转MPTP诱导的酪氨酸羟化酶(tyrosine bydroxylase,TH)阳性神经元数目的减少(P<0.05)，上调自噬相关蛋白Beclin-1、LC3和P62等的表达，促进α-syn降解，下调α-syn水平，从而减少多巴胺(dopamine,DA)能神经元凋亡。田浩林[11]采用补肾平肝方干预PD A53T转基因模型大鼠，补肾平肝方中药组与模型组比较，大鼠脑内黑质TH(P=0.000)、LAMP-2A(P=0.000)、LC3Ⅱ/Ⅰ及P62相对蛋白含量表达，降低减少α-syn的表达(P=0.042)；提示补肾平肝方与PD核心靶标包括SNCA、TH及LAMP-2，可能是通过LAMP-2的作用靶点调控自噬溶酶体(autophagy lysosomal pathway,ALP)相关生物学过程，提高对大鼠中脑黑质α-syn的降解作用。邱朝阳[43]皮下注射鱼藤酮建立慢性PD小鼠模型，经水木和宁方干预治疗后，中脑黑质TH、泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasomesystem,UPS)相关蛋白E1、Parkin、UCH-L1及ubiquitin蛋白及mRNA表达较模型组升高，α-syn蛋白及mRNA表达较模型组降低(P均<0.01)，提示水木和宁方可通过调节UPS功能，促进α-syn的降解，减轻异常聚集的α-syn对DA能神经元的损伤。

4.2证候与氧化应激 冉秋等[44]采用经典的6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine，6-OHDA)损毁注射法制作阴虚动风证PD模型，天麻钩藤饮治疗后可明显降低丙二醛(malondialdehyde,MDA)、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)、内皮素(endothelin，ET)、血浆血栓素B2(thromboxane B2，TXB2)(P<0.05或P<0.01),升高超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、还原型谷胱甘肽(glutathione，GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)、环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)、6-酮-前列腺素F1α(P均<0.01)。梁建庆等[45]采用绿茶多酚干预PD大鼠，结果显示大鼠纹状体内SOD、GSH、GSH-Px的含量均呈现增加趋势,MDA含量呈减少趋势(P均<0.01)，提示绿茶多酚可能通过清除自由基,减轻对细胞的损伤，从而改善大鼠的氧化应激反应。陈秀艳[46]制备肾虚髓空的PD大鼠模型，检测其黑质、纹状体中泛素(ubiquitin,Ub)、泛素活化酶(E1 ubiquitin activating enzyme，E1)、泛素C末端水解酶(ubiquitin carboxy-terminal hydrolases L1，L1UCH-L1)及20S蛋白酶体的蛋白表达量减少，表明UPS功能减退，经地黄饮子干预后，黑质、纹状体中Ub、E1、UCH-L1及20S蛋白酶体的蛋白表达量增加，提示地黄引子干预PD肾虚髓空证的效应机制可能是调控下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能虚性亢进，提高脑组织抗氧化水平，恢复UPS降解功能。梁建庆等[47]采用复方地黄汤干预阴虚风动证PD小鼠，与正常组、模型组比较,水煎液组MDA含量显著下降,GSH、GSH-Px、SOD含量显著升高(P均<0.01)，提示中药组可更好地改善小鼠脑组织的氧化应激指标。张静艳等[48]采用附子汤灌胃联合腹腔注射MPTP法制备PD肝阳上亢证小鼠模型，与模型组、白芍组相比，牛膝组及配伍组可显著提高小鼠脑组织SOD及GSH水平，降低MDA含量，激活脑组织氧化应激相关蛋白核因子NF-E2相关因子2(nuclearfactor erythroidderived 2-like 2,Nrf2)核转位并上调血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)蛋白的表达，对氧化应激有一定程度的改善，而白芍组对改善氧化应激作用不明显；提示配伍组可能通过牛膝激活Nrf2/HO-1信号通路抑制氧化应激，发挥协同增效的神经保护作用。

4.3证候与免疫炎症 郭健等[49]给予滋肾柔经汤联合乌灵胶囊治疗53例PD肝肾阴虚证患者，结果显示观察组血清脂联素(adiponectin，APN)、尿酸(uric acid，UA)和SOD水平均显著高于对照组，肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)水平均明显低于对照组(P<0.05)。李潇清[50]采用腹腔注射MPTP建立PD模型小鼠，与模型组相比，中药组小鼠脑组织NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β、TNF-α蛋白表达水平显著性下降(P<0.05)，提示补肾益髓方可能通过抑制NLRP3炎症小体的激活，下调IL-1β、TNF-α炎症因子的表达水平，减轻神经炎症反应，减少DA神经元受损而保护神经。

4.4证候与代谢组学 李若瑜[51]收集50例PDD患者治疗前的尿液样本进行代谢组学分析，与正常组相比，PDD患者尿液中主要包括肌酐、牛磺酸、柠檬酸、二甲胺、甘氨酸、丙酮酸、氧化三甲胺7种生物代谢标志物，提示PDD的发病应与能量代谢、神经递质代谢、脂质代谢的异常有关。

4.5证候与神经递质 洪芳等[52]采用复方地黄方干预阴虚动风证PD异动症(levodopa-induced dyskinesia，LID)模型大鼠，与正常对照组、假手术组比较，LID模型组纹状体DA D1、D2受体含量明显下调(P<0.05)；可见复方地黄方通过调节D1、D2受体的水平,改善直接通路和间接通路的失衡。滕龙等[53]制备PD LID模型大鼠，检测LID大鼠大麻素CB1受体的含量明显升高，而复方地黄方干预后大麻素CB1受体的表达呈现逐渐增加的趋势(P均<0.01)；提示复方地黄方可能通过激活纹状体内大麻素CB1受体，抑制兴奋性氨基酸的释放，诱导细胞发生级联反应，从而减弱神经元的兴奋性。梁建庆等[48]采用复方地黄汤干预阴虚风动证PD小鼠，与正常组、模型组比较,中药组可显著升高神经递质DA、DOPAC、HVA的含量(P均<0.01)，提示复方地黄汤对PD小鼠具有良好的治疗作用。

4.6证候与蛋白质 于磊[54]采用补肾活血颗粒干预6-OHDA毁伤法制作的PD大鼠模型，结果显示：与正常组、模型组相比，治疗组血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、络氨酸激酶受体b(tyrosine kinase receptor B,TrKb)表达明显增强(P<0.01),Tau蛋白表达显著降低(P<0.01)；提示补肾活血颗粒的作用机制可能是通过上调与神经保护因子相关的VEGF、Trkb蛋白表达，下调与蛋白质凝聚相关的Tau蛋白表达从而抑制细胞凋亡，达到保护神经元。梁建庆等[55]采用复方地黄颗粒干预阴虚动风证PD大鼠，检测其神经生长因子及其受体(nerve growth factor，NGF)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)、胶质细胞源性神经营养因子(glialcellline-derived neurotrophic factor，GDNF)、Trk，GDNF家族受体GFR-α1以及Ret mRNA及蛋白的表达，TH mRNA及蛋白的表达，结果显示：与正常组、模型组比较,复方地黄颗粒各剂量组NGF、BDNF、GDNF、Trk A、Trk B、GFR-α1、Ret、TH的mRNA及蛋白表达均明显升高(P均<0.01)，提示复方地黄颗粒抗PD的作用机制可能是通过调控神经营养因子及其受体的表达。

4.7证候与氨基酸代谢 张晨光等[56]运用复方地黄方干预阴虚动风证PD LID大鼠模型，结果显示阴虚动风证PD LID模型大鼠纹状体内兴奋性氨基酸显著升高;复方地黄方干预后兴奋性氨基酸含量显著降低,抑制性氨基酸含量明显升高(P<0.05)；提示复方地黄方可能是通过调节脑内氨基酸的水平来缓解PD LID。梁建庆等[57]采用复方地黄颗粒和毛蕊花糖苷干预PD大鼠，检测各组大鼠N-甲基-D-天冬氨酸受体1(N-methyl-D-asperate receptor 1,NMDA-R1)、NMDA-R2、γ-氨基丁酸B1受体(γ-aminobutyric acid receptor type B,GABA-RB1)mRNA水平、天门冬氨酸(aspartic acid,ASP)、谷氨酸(glutamic acid,GLU)、甘氨酸(glycine,GLY)、GABA、TH阳性细胞数等，结果显示复方地黄颗粒和毛蕊花糖苷可使PD模型大鼠右侧纹状体NMDA-R1、NMDA-R2 mRNA水平明显降低,GABA-RB1 mRNA表达升高(P均<0.01);ASP、GLU含量升高,GLY、GABA含量降低(P均<0.01)；TH阳性表达细胞数明显增多(P<0.01)；提示复方地黄颗粒的作用靶标可能包括TH以及氨基酸类神经递质及其受体基因。周霖[58]运用补心滋肾方治疗心肾不交型PD伴睡眠障碍患者，治疗后PD患者脑内氨基酸神经递质Glu与GABA水平较治疗前升高，差异有统计学意义(P<0.05)。章林[59]选取130例PD患者，检测其血清Cys C、UA、HCY与证型之间的相关性，结果显示PD患者常伴有高血清Cys C、高HCY、低UA，正虚证(阴阳亏虚、气血不足、肝肾不足证)血清Cys C显著升高(P<0.05)。陈燕[60]选取60例肾虚血瘀证PD患者随机分为对照组和治疗组，治疗组在对照组的基础上加用补肾活血汤治疗，治疗组的UA水平较对照组明显升高，治疗组的Hcy水平较对照组明显降低(P均<0.05)；提示补肾活血汤可以改善肾虚血瘀型PD患者症状，作用机制可能与升高UA、降低Hcy水平相关。

4.8证候与脂质代谢 王彩娟[61]通过分析52例PD患者不同中医证型与血脂水平之间的关系，结果显示气虚证及髓海不足证PD患者总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL-C)、Ox-LDL水平显著低于其他证型(P均<0.05)，提示脂质代谢异常可能是导致PD发病的因素之一，且可能为PD患者痰、瘀等病理因素的生化物质基础和客观指标之一。

4.9证候与肠道菌群 周梦玲等[62]对18例PD患者进行证候辨别，并采集其粪便样本测序分析粪便菌群类别结构，结果显示内热证与拟杆菌门呈正相关(r=-0.534,P=0.022),与厚壁菌门呈负相关(r=-0.480,P=0.044),痰浊证与厚壁菌门呈负相关(r=-0.470,P=0.049),阴虚证与软壁菌门呈负相关(r=-0.572,P=0.013)；提示拟杆菌门与中医内热证相关,而非特异的厚壁菌门分别与内热证和痰浊证负相关。李婷[63]应用量表评估25例PD患者中医证候特征，并采集粪便样本应用16Sr RNA高通量测序分析，结果显示拟杆菌门相对丰富度与中医证候肝风证存在显著相关性(Spearman’sR=0.432,P=0.031)。唐莉莉[64]运用温肾养肝方治疗20例PD患者，收集治疗组和健康对照组患者前后粪便样本，结果显示，与健康对照组相比，PD患者粪球菌、瘤胃球菌、乳杆菌、双歧杆菌类、毛螺菌明显减少；杆菌、肠球菌、变形杆菌、克雷伯菌属丰度偏高(P均<0.05)。经温肾养肝方治疗后，PD患者乳酸乳球菌、毛螺菌科、普雷沃氏菌丰度上升，绿弯菌门丰度较前下降；提示温肾养肝方可能从增加有益菌属丰度，降低有害菌属来调节肠道菌群起到治疗PD的作用。

5 小 结

PD中医证候研究仍缺乏统一的指南，通过上述研究仍有据可循，整体以肝肾阴虚及风证为主要证候，早期多标实内盛，多为痰瘀动风，中期多本虚标实，本虚多为肝肾阴虚、脾肾亏虚，标实为痰湿壅盛，晚期多以正气虚耗为主，如气虚、阳虚甚至阴阳两虚；震颤型PD中医证候主要为肾虚髓减、气虚血瘀、血虚动风、痰热动风证，僵直型PD中医证候主要为阴阳两虚、气血亏虚、肾虚血瘀证；非运动症状中医证候以肾虚髓减、气血亏虚本虚证为主，兼以痰瘀内热动风标实证。大量物质基础研究表明PD证候与α-突触核蛋白、氧化应激反应、免疫炎症、代谢组学、神经递质、蛋白质代谢、氨基酸代谢、脂质代谢、肠道菌群等客观指标存在显著的相关性，进而证实PD中医证候有物可循。如何将PD证候研究与基础研究有机结合更好地服务于临床仍是当前的重点和难点。未来需要多中心研究人员将临床研究和物质基础研究进行联动，一方面中医证候仍运用中医原创思维进行研究，另一方面，借助现代先进的科学技术，对实验动物及受试者的样本进行精密地检测以获得更高质量的成果；进而构建PD病证结合的证候与物质基础的数据库，探索病-证-客观指标三者之间的内在联系，为中医证型研究开辟新路径，有望为全面构建中医药治疗PD疗效评价体系提供数据支持。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。