影响住院男性精神分裂症患者骨质疏松的危险因素分析

丁景景 沙建敏 平晶 刘星延

精神分裂症系一类严重致残性精神疾患，约占慢性精神障碍疾病群体的3/5，约占全部住院精神障碍群体的1/2，严重影响患者的身心健康、生活质量和社会功能[1]。精神分裂症患者需接受长时间、系统性的抗精神疾病药物治疗，但有国外研究表明，长期服用抗精神病药物会造成患者骨密度下降，甚至会罹患骨质疏松症（osteoporosis，OP），其患病风险远高于正常人群[2]。目前，关于精神分裂症罹患OP 的具体机制尚未十分明确，涉及危险因素颇多，如年龄、泌乳素水平、性激素水平等，OP 会造成骨密度下降、骨骼强度受损及骨组织微结构改变，大大增加骨脆性和骨折发生风险[3，4]。因此，本次研究分析影响住院男性精神分裂症患者发生OP 的危险因素，明确罹患OP 的早期征兆，以进一步预防OP 的发生及降低骨折风险。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020 年1 月至2020 年5 月温州市第七人民医院住院治疗的男性精神分裂症患者100 例，纳入标准为：①依据《国际疾病分类》第10 版（ICD-10）诊断标准[5]确诊为精神分裂症；②男性；③年龄30～60 周岁；④住院时间在1年以上；⑤文化程度为小学或以上，能理解本研究所应用量表，具备独立完成问卷评估能力；⑥临床资料完整。排除标准为：①合并脑器质性疾病者；②伴有精神发育迟滞或其他精神障碍者；③既往有皮质类固醇、抗肿瘤药（如甲氨蝶呤）、利尿素、甲状腺素、肝素、锂盐、抗惊厥剂等药物治疗史可能引起骨质疏松症者；④既往无抽搐电休克者；⑤伴有皮质醇增多症、甲状腺功能低下症、原发性甲状旁腺功能亢进症、肢端肥大症、糖尿病及成骨不全染色体异常等疾病影响骨密度者；⑥其他严重的躯体疾病或严重药物不良反应者；⑦长期卧床、截瘫者；⑧罹患类风湿性关节炎者；⑨进食障碍者；⑩酒精滥用或依赖者。本次研究获得医院伦理委员会审查并批准通过。

1.2 方法

1.2.1 收集资料 采用自制调查问卷表，收集患者的性别、年龄、身高、体重、体质量、总病程、本次住院时间、既往疾病史（糖尿病、甲亢、库兴综合征、类风湿关节炎、营养不良、高血压）、是否联合使用抗精神病药、抗精神病药用药时间等资料。

1.2.2 骨密度测定 应用SONOST3 000 超声骨密度仪（由韩国OsteoSys 公司生产）对患者左足跟骨部位进行扫描，依照《中国人骨质疏松症建议诊断标准》现行诊断标准[6]，将T 值≥-2.5 及T 值＜-2.5 分别定义为非OP 及OP，所有患者骨密度扫描结果均由同一位临床经验较为丰富医生审阅并评判。纳入患者按照是否发生OP分为OP组和非OP组。

1.2.3 实验室指标测定 检测空腹血糖、血钙、血磷、血清泌乳素（prolactin，PRL）、血清总雌二醇（estradiol，E2）、总睾酮（testosterone，T）。

1.2.4 阳性与阴性症状量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）评估 采用PANSS 量表[7]评估住院男性患者的阴性和阳性精神症状，内容涉及阳性症状、阴性症状、一般精神病理症状及总分，得分越高，表示患者的精神症状越严重。

1.3 统计学方法 采用Excel 表初步汇总所有资料，再运用SPSS 20.0软件进行分析。正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组间采用t检验；计数资料用构成比、率表示，组间比较采用χ2检验。应用logistic回归分析建立模型，确定危险因素。设P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 影响住院男性精神分裂症患者发生OP 的单因素分析 100例住院男性精神分裂症患者共有42例发生OP，发生率为42.00%，发生OP 的单因素分析见表1。

表1 影响住院男性精神分裂症患者发生OP的单因素分析

由表1 可见，年龄、BMI、住院时间、抗精神病药用药时间、血钙、血磷、血清PRL 水平及血清E2水平是影响住院男性精神分裂症患者发生OP 的因素（t分别=8.61、5.67、4.09、4.13、1.31，P均＜0.05）。两组联合用抗精神病药例数、总病程、空腹血糖、血清T水平比较，差异均无统计学意义（χ2=3.50，t分别=1.05、1.48、0.59，P均＞0.05）。

2.2 影响住院男性精神分裂症患者发生OP 的多因素logistic因素回归分析见表2

表2 影响住院男性精神分裂症患者发生OP的多因素logistic因素回归分析

由表2 可见，年龄、BMI、抗精神病药用药时间及血清PRL 是影响住院男性精神分裂症患者发生OP的独立危险因素（P＜0.05）。

3 讨论

精神分裂症患者不仅会存在明显的社会功能障碍，而且还伴有一系列不同程度的健康问题。国外相关研究显示[8]，慢性精神分裂症患者存在罹患骨密度下降或骨质疏松的风险，且发生股骨颈骨骨折风险会增加2 倍以上，造成患者病残、病死风险提升。近年来，国内学者也开始重视精神分裂症患者的骨密度问题，部分报道发现长期服用抗精神病药物、PRL 提升等因素与骨密度下降存在一定关联[9,10]。本研究经多因素logistic因素回归分析结果显示，年龄、BMI、抗精神病药用药时间及血清PRL是影响住院男性精神分裂症患者发生OP 的独立危险因素。

年龄增长，住院男性精神分裂症患者的社会功能、身体机能和代谢日益下降，会造成钙摄入不足和维生素D 缺乏，进而造成骨密度下降，引发OP；而BMI 下降，意味着患者机体内脂肪量下降，而机体内脂肪量与骨矿量存在密切关联，提示骨组织承受的机械负荷不足，导致骨组织代谢水平下降，造成骨强度和骨矿下降。朱玉妹等[11]研究证实，年龄增长是导致精神分裂症患者发生OP 的独立危险因素。汪崇泽等[1]报道称，男性精神分裂症患者骨密度会随着BMI 下降而下降，高BMI 可能是其骨密度的保护因素。高BMI 的体内脂肪量增加，会促使芳香化酶活化，利于雄激素转化为雌激素，增加机体雌激素水平，雌激素与成骨细胞膜上E2受体得以结合后，不仅能促使成骨细胞增加，利于骨形成，还能对白细胞介素起到明显拮抗作用，进而降低破骨细胞活性，提高骨骼保护作用[12]。其次，本次研究结果显示，住院男性精神分裂症患者随着抗精神病药用药时间延长，其OP 罹患风险随之增加，此影响因子是导致患者发生OP 的独立危险因素[13]。原因可能在于，抗精神病药物的使用时限延长，会造成机体出现高泌乳素血症，并对丘脑下部垂体性腺轴功能起到负面影响，造成其功能紊乱，进而促使T 和雌激素分泌量减少，从而导致骨代谢水平下降，骨密度降低，严重发生OP[14]。最后，血清PRL 高水平表达造成精神分裂症患者骨密度下降和骨质疏松，已在临床中得到重复验证[15]。多项研究报道也证实，血清PRL 升高是造成精神分裂症患者OP 的独立危险因素[16，17]。分析原因可能在于，血清PRL 分泌含量增加会引起下丘脑-垂体地-腺轴产生抑制调节机制，促使性激素水平分泌量下降，从而引起骨密度下降和OP[18]。且动物实验也证实，抗精神病药物的长期使用会造成机体高泌素血症持续维持，进而加重机体骨组织重吸收增加，引起骨代谢水平紊乱，引发OP[19]。因此，临床应针对以上独立危险因素，针对高龄住院男性精神分裂症患者应加强预防OP 的健康教育，给予早期预防治疗措施，以预防OP；注重住院男性精神分裂症患者BMI，加强营养、科学饮食干预，避免其BMI 过低导致OP 风险增加；注重患者的抗精神病药物治疗时间，定期监测骨密度和血清PRL 水平，做到提前预防，提前治疗，以有效预防OP，避免患者发生骨折。

综上所述，住院男性精神分裂症患者罹患OP的危险因素有年龄增长、BMI 降低、长期抗精神病药物治疗及血清PRL 水平过高，临床应针对以上危险因子，明确OP 早期征兆，做到早发现、早诊断、早干预，以期提高患者的生活质量、社会功能及身心健康水平。