缬沙坦联合氢氯噻嗪对高血压患者24 h DBP、24 h SBP 水平的影响

潘婉娟 黄莉青

高血压是流动的血液对血管壁的压力值持续高于正常范围的疾病,具有严重危害［1］,所以应当通过降压来控制病情。缬沙坦是一种可拮抗缩血管,使平滑肌松弛和减少分泌皮质激素的血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB),是临床上常用的降压药,但降压效果不太理想［2］。氢氯噻嗪是一种利尿药,通过排钠利尿调节体内Na+和水的负平衡,减少细胞外液和血容量而降压。本研究旨在观察两种机制药物联合使用的降压效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 在患者知情同意及委员会批准下,选取本院2019 年1 月～2020 年1 月收治的85 例高血压患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组(42 例)和观察组(43 例)。对照组中男22 例,女20 例；年龄50～60 岁,平均年龄(55.40±3.31)岁；病程1～20 年,平均病程(10.8±3.5)年。观察组中男22 例,女21 例；年龄52～61 岁,平均年龄(56.20±3.29)岁；病程1～21 年,平均病程(11.2±3.6)年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

纳入标准：①Ⅱ级、Ⅲ级高血压；②符合世界卫生组织(WHO)所制定的高血压相关诊断标准；③无急性、恶性高血压。排除标准：①继发性高血压者；②对缬沙坦或氢氯噻嗪过敏者或孕妇(包括哺乳期)；③有较重的实质性器官功能不全者。

1.2 方法

1.2.1 对照组 患者给予缬沙坦(桂林华信制药有限公司,国药准字H20080820,规格：80 mg×8 片)治疗,早上口服,80 mg/次。

1.2.2 观察组 患者给予缬沙坦联合氢氯噻嗪(山西云鹏制药有限公司,国药准字H14020796,规格：25 mg×100 片)治疗。缬沙坦用法用量同对照组；氢氯噻嗪口服,早、晚各1 次,25 mg/次。

两组均连续治疗1 个月。

1.3 观察指标及判定标准 对比两组患者临床疗效、不良反应发生情况及治疗前后24 h DBP、24 h SBP、内皮素、一氧化氮水平。

1.3.1 临床疗效判定标准 显效：DBP 达正常范围,或降低＞20 mm Hg；有效：DBP 下降10～20 mm Hg；无效：以上标准均未达到。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.3.2 24 h DBP、24 h SBP 用动态血压监测仪(上海,Aicanfi,ACF-D1)监测24 h 的血压情况并记录,绑缚测血压袖带于右上臂肱动脉处,设定白天 (6:00～22:00) 每30 分钟、夜间 (22:01～6:00)每小时自动充气测压1 次。

1.3.3 内皮素、一氧化氮水平 在治疗前后采集5 ml空腹静脉血,采用酶联免疫吸附法进行检测。

1.3.4 不良反应 记录头痛、干咳、头晕等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验；等级计数资料采用秩和检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比 观察组患者临床疗效优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效对比［n(%)］

2.2 两组患者治疗前后24 h SBP 和24 h DBP 对比治疗前,两组患者24 h SBP、24 h DBP 对比差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者24 h SBP、24 h DBP 均低于本组治疗前,且观察组明显低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后24 h SBP 和24 h DBP 对比(,mm Hg)

表2 两组患者治疗前后24 h SBP 和24 h DBP 对比(,mm Hg)

注：与本组治疗前对比,aP＜0.05；与对照组治疗后对比,bP＜0.05

2.3 两组患者治疗前后内皮素、一氧化氮水平对比治疗前,两组患者内皮素、一氧化氮水平对比差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者内皮素水平低于本组治疗前,一氧化氮水平高于本组治疗前,且观察组患者内皮素水平明显低于对照组,一氧化氮水平明显高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后内皮素、一氧化氮水平对比()

表3 两组患者治疗前后内皮素、一氧化氮水平对比()

注：与本组治疗前对比,aP＜0.05；与对照组治疗后对比,bP＜0.05

2.4 两组患者不良反应发生情况对比 两组患者不良反应发生率对比差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况对比［n(%)］

3 讨论

高血压是一种外周血管内压力持续高于正常值的慢性疾病,如果不及时控制血压,可伴有心、脑、肾等器官功能的损害。缬沙坦是一种可以有效的阻断血管紧张素(Ang)Ⅱ的水钠潴留、血管收缩的药物,可使患者血压下降,但降压效果不太理想。氢氯噻嗪属于一线降压药,其效果已经得到医护工作者的肯定［3］。因此,本研究将两种药物联合应用于高血压疾病中,并探讨其对血压水平等的影响。

缬沙坦是一种ARB,通过阻断AngⅡ与血管紧张素受体1(AT1)的结合,松弛紧张的血管和抑制分泌醛固酮,从而降低血压。氢氯噻嗪的降压机制在于：①通过排钠利尿稳定体内水和Na+的负平衡,使细胞外的液体量和血液总容量减少；②排Na 使细胞内Na+的量减少,通过细胞内两种离子(Na+、Ca2+)的交换机制,使细胞内Ca2+减少,减轻血管平滑肌的收缩,降低平滑肌对缩血管物质的反应性,促使扩张血管物质的产生。两种药物联用能够更好的促进血管的扩张和减少血容量,以达到更好的降压目的。

在赵彩霞等［4］的研究中,其结果显示两药联合治疗后的效果优于单一使用缬沙坦的效果,说明两种药物联合使用在降低血压方面是有一定价值的。在本研究中,观察组临床疗效优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05),说明联合用药可提高高血压患者的治疗效果,可能原因：相对于单一使用缬沙坦,只有扩张血管以降低血压的机制,联合用药可从扩张血管和减少血容量两个方面降低血压,以提高治疗效果。在本研究中,两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05),表明缬沙坦与氢氯噻嗪联合用药的不良反应少,在陈健红［5］的研究中也指出缬沙坦与氢氯噻嗪联合用药不仅协同降压,还可相互减少或抵消长期单一用药中的某些可能出现的不良反应。

24 h DBP 和24 h SBP 是评价药物治疗降压是否有效的重要指标。本研究中,治疗后,观察组24 h SBP、24 h DBP 均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。说明联合用药可有效调节患者体内24 h DBP、24 h SBP 的水平。可能原因：缬沙坦是一种ARB,使用后可对AngⅡ的某些反应产生影响从而抑制血管平滑肌与血管的收缩,使血压降低［6］；氢氯噻嗪通过排钠利尿,使全身的液体总量减少,又因Na+、Ca2+的交换机制,使细胞内Ca2+减少让血管平滑肌松弛且对缩血管物质反应性降低,细胞内Ca2+减少会促使扩血管物质的分泌,以降低血压。

内皮素和一氧化氮均是由内皮细胞产生的物质,内皮素和一氧化氮分别具有收缩血管和抑制血管收缩的作用,两者共同协作对血管的舒张和收缩进行调节,对于控制血压有重要意义［7,8］。在本研究中,治疗后,观察组内皮素水平明显低于对照组,一氧化氮水平明显高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。说明联合用药可有效调节这两种物质的水平以达到平衡,从而更好的控制血压。可能原因：缬沙坦是一种ARB,通过与其受体特异性结合而阻止内皮细胞产生内皮素；且可通过阻止血管平滑肌细胞与内皮细胞的修复和重组,激起一氧化氮合酶的活性,促使产生一氧化氮。氢氯噻嗪能通过互补机制增强缬沙坦的降压效果,使联合用药表现出对内皮的保护作用。

综上所述,采用缬沙坦联合氢氯噻嗪治疗高血压患者疗效显著,能够有效改善24 h DBP、24 h SBP 及调节内皮素、一氧化氮水平,且不良反应少,值得临床推广应用。