替吉奥联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌的效果及对血清CA199 水平、KPS 评分的影响分析

黄文波

胰腺癌是发生在胰腺上的恶性肿瘤,占全身恶性肿瘤的1%～2%,且有上升趋势。胰腺癌临床症状隐匿且不典型,约90%起源于腺管上皮的导管腺癌,其发病率和死亡率近年来明显上升。超过80%的晚期胰腺癌患者无手术治疗机会,主要采取靶向治疗［1］。吉西他滨是胰腺癌一线化疗药物,使用率高,毒副作用较低,有研究指出,单药化疗的有效率约为5.4%～26.0%,因此临床上主要应用联合化疗方案,尤其对于晚期胰腺癌患者,常与卡培他滨联合应用。近年来临床上开始应用替吉奥进行治疗,本文为分析替吉奥联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2019 年9 月～2020 年9 月收治的74 例晚期胰腺癌患者,随机分为对照组和观察组,各37 例。对照组男25 例,女12 例；平均年龄(62.43±3.82)岁；平均病程(8.32±1.13)年。观察组男24 例,女13 例；平均年龄(63.16±4.15)岁；平均病程(8.51±1.20)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①所有患者均确诊为晚期胰腺癌,无法接受手术治疗,KPS评分≥60分［2］；②治疗前1 个月内未接受过相关抗肿瘤治疗；③对本研究知情,可积极配合本研究。排除标准：①无器官功能障碍,无化疗相关禁忌证；②入组前1 个月内接受过相关抗肿瘤治疗；③有相关药物过敏史的患者；④合并其他类型恶性肿瘤的患者；⑤中途退出患者。

1.3 方法 两组患者均给予同时给予保肝、止吐等常规治疗。对照组应用吉西他滨联合卡培他滨治疗,吉西他滨1000 mg/(m2·次),d1、d8静脉滴注,时间控制在30 min；卡培他滨1250 mg/(m2·次),饭后服用,2 次/d；d1～14连续用药,21 d 为1 个周期,连续治疗4 个周期。观察组应用替吉奥联合吉西他滨治疗,吉西他滨1000 mg/(m2·次),d1、d8静脉滴注,时间控制在30 min；替吉奥胶囊60 mg/次,饭后服用,2 次/d；d1～14连续用药,21 d 为1 个周期,连续治疗4 个周期。两组用药期间密切监测患者血常规,肝肾功能及离子等指标,发现异常时给予积极对症治疗。

1.4 观察指标及判定标准

1.4.1 临床疗效 以实体瘤疗效评估标准对患者进行评价［3］,完全缓解(CR)：4 周内未见新病灶,肿瘤标志物基本消失；部分缓解(PR)：4 周内靶病灶直径之和减少≥30%；疾病稳定(SD)：靶病灶最大直径之和在PR 和PD 范围内；病变进展(PD)：靶病灶增加≥5 mm,或出现新病灶。ORR=(CR+PR)/总例数×100%。

1.4.2 治疗前后血清CA199 水平 取患者空腹静脉血5 ml,经过离心处理后分离血清,使用全自动化学发光免疫分析仪测定CA199 水平。

1.4.3 KPS 评分 使用KPS 评估患者的生存质量,0～100 分,分数越高表示健康状况越好［4］。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 ()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比 观察组治疗ORR 高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效对比［n(%),%］

2.2 两组血清治疗前后血清CA199 水平对比 治疗前,两组血清CA199 水平对比,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组血清CA199 水平低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组血清治疗前后血清CA199 水平对比 (,IU/ml)

表2 两组血清治疗前后血清CA199 水平对比 (,IU/ml)

注：与对照组对比,aP＜0.05

2.3 两组患者KPS 评分对比 治疗前,两组KPS 评分对比,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组KPS 评分高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者KPS 评分对比(,分)

表3 两组患者KPS 评分对比(,分)

注：与对照组对比,aP＜0.05

3 讨论

胰腺癌是一种恶性程度高、进展速度快的恶性肿瘤,由于起病隐匿,早期症状不典型,在患者出现消化道出血、腹痛等明显症状后多已进展至晚期阶段［5］。据临床数据调查,只有不到20%的患者确诊时具备根治性手术治疗的条件［6］。大部分晚期胰腺癌患者确诊后只能接受放化疗或者姑息性手术。目前广泛应用的一线治疗药物包括紫杉醇、吉西他滨、卡培他滨、5-氟尿嘧啶等［7］。由于胰腺癌对大部分化疗药物敏感性较低,因此临床上多采取联合化疗方案。

吉西他滨是最常见的一线治疗药物,其药理作用独特,毒副作用较少［8］,主要通过静脉滴注的方式治疗,用药后经过酶活化产生抗肿瘤作用,抑制肿瘤细胞DNA 合成,促进细胞凋亡。卡培他滨也是临床常见药物,通过口服可发挥药效,经过肝脏作用生成5'-脱氧-5-氟尿嘧啶,再经过酶催化生成5'-脱氧-5-氟尿嘧啶核苷,最终转化为5-氟尿嘧啶［9］。卡培他滨并不具备灭杀肿瘤细胞药效,但通过转换为上述两种因子,能够对肿瘤细胞DNA 复制起到阻碍作用,从而抑制肿瘤细胞繁殖。卡培他滨及其转化物均不会产生毒副作用,具有较高安全性。替吉奥是一种复合型的抗肿瘤药物,通过口服可发挥出药效,用药后在人体内产生5-氟尿嘧啶及吉美嘧啶,抑制分解酶,从而提高5-氟尿嘧啶的含量,达到抗肿瘤的作用,该药物中含有奥替拉西钾,能够抑制对肠道的刺激,减少不良反应［10］。

本文观察血清CA199水平的变化作为肿瘤标志物,其敏感性更高,可达到66%～100%,尤其是消化系统肿瘤中CA199 敏感性远超过其他肿瘤标志物。本研究结果显示,治疗后,观察组血清CA199 水平低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。观察组治疗ORR 高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。由此可见替吉奥联合吉西他滨更有利于降低肿瘤标志物水平,疗效更加显著。治疗后,观察组KPS 评分高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。由此证实替吉奥联合吉西他滨治疗后对改善患者生活质量效果明显。在本研究中,两组患者并未出现严重的不良反应,均具有较高安全性。由于本研究样本量少,联合化疗方案的不良反应还需要扩大样本进一步研究。

综上所述,对晚期胰腺癌患者应用替吉奥联合吉西他滨治疗临床疗效较好,可有效降低肿瘤标志物水平,改善患者生存质量及预后。