肾衰宁胶囊联合替米沙坦对糖尿病肾病患者血管内皮功能及炎症因子水平的影响

单 鸿，吴雁翔

中国人民解放军北部战区空军医院(沈阳 110042)

糖尿病肾病是终末期肾病发生、发展的主要因素,是糖尿病主要合并症之一[1]。因糖尿病肾病多伴有复杂的代谢紊乱，相较于其他病因，糖尿病肾病导致的终末期肾病的治疗更为棘手[2]。替米沙坦能阻止肾小球发生硬化，减轻肾脏负担，治疗糖尿病肾病效果较好[3],但患者长时间使用替米沙坦会产生后背痛、胸痛等不良反应，影响治疗效果[4]。肾衰宁胶囊是由丹参、黄连等多种中药材制成的中成药，能益气补虚、健脾和胃、通畅血脉、消散瘀滞、通腑泄浊[5]。研究[6]表明，肾衰宁胶囊能明显改善血尿素氮、肌酐水平，提高肾功能。血管内皮功能损伤与多器官受损密切相关，有研究[7]显示，肾病患者体内多发生微炎症反应，与微炎症反应有关的内皮功能损伤是加重肾病病情程度的主要因素之一。本研究通过观察糖尿病肾病患者经肾衰宁胶囊联合替米沙坦治疗后血管内皮功能及炎症反应变化情况，旨在探讨肾衰宁胶囊治疗糖尿病肾病的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2016年3月至2019年3月在中国人民解放军北部战区空军医院诊治的186例糖尿病肾病患者为研究对象，采用数字奇偶法将其分为试验组(奇数)与对照组(偶数)，每组93例。诊断标准：患者符合糖尿病肾病诊断标准[8]。纳入标准：1)既往无过敏史；2)入组前均未接受其他方案治疗；3)患者及家属对研究知情同意。排除标准：1)有不良药物使用史；2)合并重要脏器疾病；3)合并慢性神经系统性疾病或严重躯体疾病；4)合并感染性、传染性疾病。对照组男49例，女44例；年龄30～53(42.12±5.03)岁；糖尿病病程2～9(6.13±1.64) 年。试验组男52例，女41例；年龄32～54(41.98±5.21)岁；糖尿病病程2～10(5.87±1.69)年。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究通过中国人民解放军北部战区空军医院伦理委员会审批。

1.2 方法

两组均接受常规治疗联合替米沙坦：指导患者卧床休息，并食用优质高蛋白，给予降糖、降压等药物治疗，控制血糖、血压水平；同时给予患者替米沙坦片(商品名：美卡素,厂家：上海勃林格殷格翰,批注文号：国药准字J20180016,规格：80 mg/片)餐后口服，40 mg/次，3次/d。试验组在此基础上联合肾衰宁胶囊(商品名：肾衰宁胶囊,厂家：云南雷允上理想药业有限公司,批注文号：国药准字Z53021547,规格：0.35 g/粒)口服，4粒/次，3次/d。两组均治疗2个月。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效观察 两组临床疗效参照《内科学(第8版)》[9]中相关标准进行评估。1)显效：24 h内，患者尿液中尿蛋白含量下降程度≥50%；2)有效：患者尿液中尿蛋白含量下降,但下降程度<50%；3)无效：患者尿液中尿蛋白未下降。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.3.2 血管内皮功能与炎症因子 分别于治疗前、治疗2个月后，早晨抽取患者空腹静脉血4 mL，经全自动离心机(安徽蚌埠精工制药，TG12M型)以3 500 r/min(离心半径 5 cm)的速度离心20 min后取血清，置于-80 ℃低温环境中保存待检，使用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测，试剂盒由武汉伊莱瑞特生物提供，检测指标包括：血管内皮功能[内皮素(endothelin，ET)、一氧化氮(nitric oxide，NO)]及炎症因子[肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)]。

1.3.3 不良反应 观察并记录两组治疗期间不良反应，主要包括后背痛、胸痛、流感样症状(出现畏寒、寒战、头晕等症状)、泌尿道感染(清洁中段尿离心沉渣中白细胞>10个/高倍视野)，计算不良反应发生率。不良反应发生率=(各不良反应发生例数/总例数)×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗2个月，试验组总有效率高于对照组，两组临床疗效比较，差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。

表1 两组临床疗效比较[n(%)，n=93]

2.2 两组血管内皮功能比较

治疗2个月后，两组ET水平较治疗前降低(P<0.05)，且试验组ET水平低于对照组(P<0.05);两组NO水平较治疗前升高(P<0.05)，且试验组NO水平高于对照组(P<0.05)(表2)。

表2 两组血管内皮功能比较

2.3 两组炎症因子水平比较

治疗2个月后，两组炎症因子TNF-α、CRP、IL-6指标水平均较治疗前降低(P<0.05)，且试验组炎症因子各指标水平均低于对照组(P<0.05)(表3)。

表3 两组炎症因子水平比较

2.4 两组不良反应比较

与对照组比较，试验组治疗期间后背痛、胸痛不良反应发生率较低，但两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)(表4)。

表4 两组不良反应发生情况比较[n(%),n=93]

3 讨论

由于糖尿病肾病可导致大量免疫球蛋白从尿中丢失，降低血浆蛋白含量，减少抗体，进而降低患者免疫力，引发感染[10]。此外，糖尿病肾病患者因水肿、活动少、静脉瘀滞、高血脂等因素致使纤维蛋白原含量过高，易发生高凝状态，将增加血栓形成风险，不利于预后[11]，因此采取合理、有效的治疗方案可提高糖尿病肾病患者的治疗效果。

研究[12]表明，替米沙坦能抑制足细胞大量增殖，减少细胞外基质，阻止肾脏组织的纤维化进程。同时，替米沙坦还能有效改善糖尿病肾病患者血压水平，扩张出球小动脉，减轻肾小球压力，改善肾小球血流量[13]。但长期单一使用替米沙坦治疗可导致患者出现胸痛、流感样症状、泌尿道感染等多种不良反应；此外，糖尿病肾病患者病情严重程度较高、治疗难度大，故单独使用替米沙坦治疗糖尿病肾病无法获得理想治疗效果[14]。本研究通过对糖尿病肾病患者采用替米沙坦联合肾衰宁胶囊治疗发现，试验组总有效率高于对照组(P<0.05)。该结果表明,肾衰宁胶囊可明显降低糖尿病肾病患者尿蛋白含量，治疗获益更好，其原因可能是肾衰宁胶囊中所含牛膝属活血化瘀药下属分类活血调经药，能逐瘀通经。现代药理研究[15-16]表明，牛膝有抗炎、镇痛、降血糖、降血脂、降压、抗凝、抗瘀、蛋白同化、增强免疫力、利尿等作用；茯苓可利尿、抗菌，且可增强机体免疫力，降低血糖。ET能有效调节心血管功能，稳定血管张力及心血管系统；NO可提高血管内皮细胞修复能力，减轻血管张力；通过检测ET、NO指标可反映机体血管内皮功能[17-18]。本研究结果显示，试验组ET水平低于对照组，NO水平高于对照组，表明肾衰宁胶囊可改善糖尿病肾病患者血管内皮功能。究其原因，肾衰宁胶囊中的丹参属活血化瘀药下属分类的活血调经药，可祛瘀止痛、活血；半夏属清热药下属分类清热燥湿药，可燥湿化痰、消痞散结。现代药理研究[19]表明，丹参具有抗凝血、抗菌、降血脂、活血化瘀作用，可改善肾功能。

本研究结果显示，试验组炎症因子水平低于对照组。TNF-α能反映糖尿病肾病患者病情严重程度；IL-6可激活中性粒细胞在炎症部位聚焦，从而释放大量的酶和氧自由基，进而促进氧化代谢物迅速增多，加重肾脏组织及内皮细胞损伤[20-21]。本研究结果表明，肾衰宁胶囊可减轻糖尿病肾病患者炎症反应及肾脏组织损伤程度，其原因为肾衰宁胶囊中红花属活血化瘀药下属分类活血调经药，能活血通经、散瘀止痛；黄连具有清热燥湿、泻火解毒的能力；红花可抗凝血、降血脂、提高耐缺氧能力，具有免疫活性和抗炎作用；陈皮具有抗炎功效；黄连有抗炎、降压、降血糖等作用[22-23]。本研究结果显示，与对照组比较,试验组后背痛、胸痛发生率较低,表明肾衰宁胶囊治疗糖尿病肾病安全性较好。

综上所述，糖尿病肾病患者经肾衰宁胶囊联合替米沙坦治疗获益更好，血管内皮功能缓解、炎症反应减轻，且安全性好。但本研究总体纳入样本量较少，且病例收集时间较短，未来可增加样本量行进一步研究。