二甲双胍联合硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊对糖尿病伴念珠菌阴道炎患者血糖水平及炎症指标的影响

叶艺燕，周佳丽，陈仙明

莆田学院附属医院医疗集团（莆田市妇幼保健院）婚检中心，福建莆田 351100

糖尿病（diabetes mellitus, DM）是常见的慢性代谢疾病，胰岛素抵抗是DM主要病因，常使患者出现糖脂代谢紊乱情况，降低患者生活质量[1]。DM患者免疫功能下降，感染风险较高，尤其是女性DM患者容易增加阴道炎发生风险。念珠菌阴道炎（monilial vaginitis, MV）由真菌感染引起，DM、免疫力低下等均是其常见诱发因素，常使患者出现阴道分泌物增多、外阴瘙痒等症状，严重降低女性生活质量[2]。硝呋太尔制霉菌素阴道胶囊具有较强的杀菌作用，能够保护阴道内乳酸杆菌，对治疗阴道炎具有一定价值。二甲双胍（metformin, MET）是治疗DM的常用药物，能够有效降低血糖水平，改善机体糖脂代谢[3-4]。本研究将2020年3月—2022年4月莆田学院附属医院医疗集团收治的78例DM伴MV患者分为两组，分别采用单纯胰岛素联合硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊、MET联合硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊治疗，旨在分析MET联合硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊对DM伴MV患者血糖水平、炎症指标的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的78例DM伴MV患者，随机分为对照组和观察组，各39例；对照组年龄45～71岁，平均（53.36±5.47）岁；DM病程：＜3年8例、3～5年17例、6～10年12例、＞10年2例；阴道炎病情程度：轻度13例、中度19例、重度7例。观察组年龄47～73岁，平均（53.96±5.38）岁；DM病程：＜3年9例、3～5年15例、6～10年13例、＞10年2例；阴道炎病情程度：轻度15例、中度18例、重度6例。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医学伦理委员会审批。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①DM符合2020年版糖尿病防治指南[5]中相关标准，患者随机血糖值≥11.1 mmol/L；②MV符合《妇产科学（第9版）》[6]中相关标准，且患者经体格检查、阴道分泌物、真菌培养等检查确诊；③患者入组近1个月未接受过相关药物治疗；④患者精神正常，依从性好，可积极配合研究；⑤患者签署知情同意书。

排除标准：①合并其他类型阴道炎者；②伴妇科良恶性肿瘤者；③伴血液系统、免疫系统疾病者；④对本次使用药物过敏者；⑤伴肝、肾等脏器疾病者。

1.3 方法

对照组给予单纯胰岛素联合硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊（国药准字H20080313，规格：6粒/盒）治疗，于每晚睡前阴道给药，给药前告知患者排空小便，用碳酸氢钠溶液对外阴进行清洗、消毒，将1粒胶囊缓慢放入阴道深处，告知患者用药期间避免同房，1枚/d，治疗1周。胰岛素方案：于早餐前、晚餐前，皮下注射门冬胰岛素30（国药准字S20217010，规格：100 U/mL）0.5～1.0 U/（kg·d），根据患者血糖水平调整用量。观察组在对照组基础上，口服MET（国药准字H20031225，规格：0.5 g/片）治疗，0.5 g/次，3次/d。胰岛素、硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊治疗方案同对照组。

1.4 观察指标

①血糖水平：于治疗前后，利用三诺SXT-1血糖仪（长沙三诺生物传感器技术有限公司）测量两组患者空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h血糖（2 h postprandial blood glucose, 2 hPG）、糖化血红蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c）水平。②炎症指标：于治疗前、治疗后，采集患者空腹静脉血5 mL，以3 500 r/min速率进行离心，时间约10 min，取血清，采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6（interleukin-6, IL-6）、IL-8、C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）水平；③不良反应：比较两组低血糖、食欲减退、消化道反应的不良反应发生情况。

1.5 统计方法

采用SPSS 25.0统计学软件处理数据，计数资料以[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验；计量资料均经Shapiro-Wilk正态性检验，符合正态分布的计量资料以（）表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖水平比较

治疗后，两组FPG、2 hPG、HbA1c水平均较治疗前显著降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者血糖水平比较()

表1 两组患者血糖水平比较()

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

组别观察组（n=39）对照组（n=39）t值P值观察组（n=39）对照组（n=39）t值P值HbA1c（%）8.57±1.36 8.82±1.91 0.666 0.508（5.36±1.47）a（6.59±1.60）a 3.535＜0.001时间治疗前治疗后FPG（mmol/L）8.94±1.36 8.76±1.52 0.551 0.583（6.05±1.16）a（7.24±1.35）a 4.175＜0.001 2 hPG（mmol/L）13.65±2.94 13.71±2.89 0.091 0.928（9.69±1.58）a（11.06±1.64）a 3.757＜0.001

2.2 两组患者炎症指标水平比较

治疗前，两组炎症指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组IL-6、IL-8、CRP水平显著下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者炎症指标水平比较()

表2 两组患者炎症指标水平比较()

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

组别观察组（n=39）对照组（n=39）t值P值观察组（n=39）对照组（n=39）t值P值CRP（ng/L）10.36±2.55 10.82±2.17 0.858 0.394（4.66±1.57）a（5.58±1.71）a 2.475 0.016时间治疗前治疗后IL-6（pg/mL）46.85±5.51 47.06±6.15 0.159 0.874（23.53±3.66）a（29.85±4.10）a 7.181＜0.001 IL-8（pg/mL）506.65±46.35 508.92±47.55 0.214 0.832（216.36±20.85）a（269.76±21.67）a 11.090＜0.001

2.3 两组患者不良反应发生率比较

两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较［n（%）］

3 讨论

DM患者糖脂代谢紊乱，会在一定程度上提高阴道内糖原含量及酸度，阴道内环境被破坏，微生态发生变化，一旦患者免疫功能下降，容易滋生大量真菌，诱发阴道炎；DM患者的血红蛋白被糖化，失去摄氧能力，导致阴道黏膜缺氧，容易出现阴道炎[7-8]。MV主要由念珠菌感染引起，外阴瘙痒、白带增多是主要症状，合并MV的DM患者病原菌大量繁殖，阴道黏膜长期受到尿糖刺激，容易出现皮肤糜烂、灼热等表现，严重降低患者生活质量[9-10]。因此，给予DM伴MV患者积极有效的治疗措施至关重要。

门冬胰岛素将胰岛素受体与门冬胰岛素分子相结合，能够抑制肝糖原释放，促进葡萄糖吸收，达到降低血糖水平的目的，但胰岛素抵抗贯穿整个T2DM病程，单用胰岛素效果有限。MET是常见的口服降糖药物，能够抑制肝糖原生成，有效降低血糖水平，目前被广泛用于DM治疗中[11-12]。MET主要作用机制是提高周围组织对胰岛素敏感性，增加胰岛素介导的葡萄糖利用，降低肝糖输出，提高胰岛素敏感性，进而改善胰岛素抵抗。DM伴MV患者在常规降糖药物基础上，还需给予有效治疗MV的药物，以提高患者生活质量。硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊是硝呋太尔、制霉菌素复合制剂，具有刺激性小、无耐药性等特点，可抑制乙酰辅酶A，干扰微生物糖类代谢，进而有效抑菌，对控制疾病进展有积极意义[13]。

CRP、IL-6、IL-8均是临床中常见炎症指标，参与炎症反应，其水平异常升高提示机体炎症反应加重[14]。本研究结果显示，治疗后，两组血糖水平显著下降，且观察组低于对照组；观察组治疗后IL-6、IL-8、CRP水平低于对照组（P＜0.05），结果表明，两种药物联合应用在DM伴MV患者中，可在降血糖同时，降低炎症指标水平。分析原因为，EMT是一线降糖药物，可提高周围组织胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗，而且可以降低肝糖输出率，进而达到改善糖代谢水平目的。此外，MET不仅可改善胰岛素抵抗，还有抗糖化效应，抗血小板聚集，改善机体内皮功能，降低可溶性E-选择素、血管内皮细胞激活因子等，并减少血管炎性反应因子，进而降低炎症反应水平。硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊中硝呋太尔是呋喃类衍生物，能够有效杀灭真菌、细菌，还可抑制阴道内病原体的生长繁殖，对控制疾病复发有一定价值；制霉菌素属于多烯类抗生素，对假丝酵母菌有较好的抗菌作用，能够改变真菌细胞膜通透性，低剂量时即可对多种真菌有作用，治疗MV疗效显著。本研究中，两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05），说明两种药物联用安全性较高，但远期复发情况还需今后进一步研究证实。

综上所述，MET联合硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊应用于DM伴MV患者中，在降低血糖水平同时，可有效减轻患者炎症反应，降低炎症指标水平。