甲硝唑联合制霉菌素对滴虫性阴道炎患者血清炎性因子水平的影响

吕赟

[摘要] 目的 探讨甲硝唑、制霉菌素联合应用对滴虫性阴道炎患者血清炎性因子水平的临床影响。 方法 选取2016年1～11月我院收治的滴虫性阴道炎患者106例，随机将患者均分为对照组和研究组，对照组患者服用甲硝唑进行治疗，研究组在此基础上联合使用制霉菌素进行治疗，观察两组患者治疗前后的IL-2、IL-8、IL-13水平，治疗过程中的不良反应发生情况及治疗效果。 结果 两组患者治疗前的IL-2、IL-8、IL-13水平差异无统计学意义（P>0.05）；治疗结束后两组患者的IL-2、IL-8、IL-13水平均显著下降，但研究组下降的幅度更大（P<0.05）；治疗过程中研究组患者的不良反应发生率与对照组差异无统计学意义（P>0.05）；研究组的治疗有效率明显高于对照组（P<0.05）。 结论 甲硝唑、制霉菌素联合应用对滴虫性阴道炎患者的临床疗效显著。

[关键词] 甲硝唑；制霉菌素；滴蟲性阴道炎；炎性因子

[中图分类号] R711.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）11-0039-04

Effects of metronidazole combined with nystatin on serum inflammatory factors in the patients with trichomonas vaginitis

LV Yun

Department of Gynecology， Huzhou Women and Childrens Hospital in Zhejiang Province， Huzhou 313000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of metronidazole combined with nystatin on serum inflammatory factors in the patients with trichomonas vaginitis. Methods From January to November 2016， 106 patients with trichomonas vaginitis were enrolled in our hospital. The patients were randomly divided into the control group and the study group. The patients in the control group were treated with metronidazole， and the study group was given the combined therapy of nystatin on the basis of the control group. The levels of IL-2， IL-8 and IL-13 in the two groups were observed before and after treatment. The incidence rate of adverse reactions in the treatment process and the treatment effect were observed. Results There was no significant difference in IL-2， IL-8 and IL-13 levels between the two groups before treatment（P>0.05）. After the treatment， the levels of IL-2， IL-8 and IL-13 in the study group and the control group were significantly decreased， but the study group was decreased more significantly （P<0.05）； the incidence rate of adverse events in the study group during the course of treatment was not significantly different from that in the control group（P>0.05）； the effective rate of treatment in the study group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）. Conclusion The combination of metronidazole and nystatin has a significant clinical effect in the patients with trichomonas vaginitis.

[Key words] Metronidazole； Nystatin； Trichomonas vaginitis； Inflammatory factors

滴虫性阴道炎是妇科疾病的一种，由阴道中毛滴虫的滋生引起阴道发炎，滴虫性阴道炎患者的白带量较正常成年女性高出很多，且白带为泡沫状，质地稀薄，颜色呈灰白色。患者常伴有外阴瘙痒等症状，在性交时阴道会出现灼烧和疼痛感，长期的滴虫性阴道炎患者阴部会有明显的臭味，严重时还会影响到泌尿系统的功能，出现尿痛等症状。在滴虫性阴道炎的治疗中首选的药物是甲硝唑，其对真菌活性的抑制效果十分显著，但在甲硝唑的应用不断推广的过程中我们也发现滴虫对甲硝唑的耐受性也在不断增强，尤其是患病时间较长的患者，由于阴道中滴虫的数量和适应性都提高，使得患者的治疗效果大打折扣[1]。所以滴虫性阴道炎应患者应及早就医。为了找到对滴虫性阴道炎更好的治疗方法，本次实验采用甲硝唑联合制霉菌素对患者进行治疗，取得了显著效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1～11月我院收治的滴虫性阴道炎患者106例，随机将患者均分为对照组和研究组。对照组患者53例，卵泡期36例，黄体期17例，年龄22～48岁，平均（33.46±3.26）岁，平均病程（17.22±1.24）d；研究组患者53例，卵泡期32例，黄体期21例，年龄23～47岁，平均（34.22±3.73）岁，平均病程（17.68±2.14）d。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：白带量变多且呈灰白色泡沫状，外阴部位时常瘙痒，阴道内经观察有水肿症状；少量患者阴道中炎症症状较重，阴道中还会出现化脓症状，有明显的灼热感，在性交过程中会有异味，阴道感到疼痛；提取阴道分泌物用生理盐水稀释后，在显微镜下观察可以看到活滴虫的存在；患者在近期未服用过任何抗生素且未使用过阴道冲洗液；参与实验的患者均为自主意愿，试验之前医院会告知患者实验的具体过程并与患者签署协议书，经过医院伦理委员会批准。

排除标准：实验之前对患者进行全面的检查，排除对药物有过敏历史、服用过避孕药、生理器官功能紊乱以及患有盆腔炎、霉菌性阴道炎的患者；排除处于妊娠期、哺乳期的患者（为避免对胎儿造成影响且不适宜参与实验）；排除患有癌症或癫痫等引起沟通表达障碍的患者。

1.2方法

对照组患者在治疗之前先使用0.5%碘溶液浸湿的消毒药棉对患者的外阴及阴道分泌物进行充分擦拭，做好治疗前的消毒准备工作。而后，使用由江门市富美尔环保点子科技有限公司生产的EK-3000B臭氧治疗仪对患者的阴道内部进行初步治疗，治疗时采用一次性的治疗头，在设置好仪器的强度值之后持续治疗10 min，随后安排患者服用甲硝唑片（华中药业公司，200 mg/片，国药准字：H42020388），每天2次，每次1片。研究组与对照组前期的治疗方式相同，但在后期使用药物方面采用甲硝唑联合制霉菌素片（山东鲁抗医药股份有限公司，50万单位/片，国药准字：H37022917）同时治疗，制霉菌素片在使用时需要研磨成粉末状，采用特殊器械涂抹在患者阴道后穹隆处，该药每次的用量为0.4 mg，每天需要涂抹2次。

治疗后为防止患者出现用药方面的失误对实验结果造成影响，主治医师要向患者详细讲述用药方法，若在一个疗程后诊断显示阴道分泌物仍为阳性则继续治疗。为了更好地了解患者的治疗效果，主治医师还需要对患者进行随访，随访的时间可以安排在治疗后的3 d以及30 d。试验后对两组患者的消化道反应、肢体麻木、皮疹、排尿困难等不良反应发生的例数分别记录，同时对两组患者的治疗效果进行评定。

1.3 观察指标

本次实验的周期为7 d，治疗前后分别对每个患者的IL-2、IL-8、IL-13的水平进行检测，检测时提取少量患者的阴道分泌物，静置于抗凝管中，保证静置过程中分泌物处于无菌化的环境，待30 min后将装有分泌物的抗凝管至于离心机上以3000 r/min的速率离心15 min，提取离心后分泌物的上清液，制成样本于冷冻柜中统一保存，待需要检测时取出样本解冻后用ELISA检测方法进行IL-2、IL-8、IL-13水平的检测[2]。

本次治疗效果的评定分为痊愈、显效、有效和无效四个等级：痊愈：治疗后患者IL-2、IL-8、IL-13恢复正常水平，白带正常不再呈灰白色泡沫状，阴道中炎症及充血等症状恢复正常，阴道分泌物在显微镜下观察未见活滴虫，且第2次月经后分泌物检查结果仍为阴性；显效：患者的IL-2、IL-8、IL-13水平已接近正常指标，炎症明显减轻，分泌物观察中偶有发现活滴虫；有效：患者的症状较治疗前有改善，瘙痒、排尿困难等症状都有所减轻；无效：患者治疗后临床症状未出现任何缓解，甚至加重。以痊愈、显效及有效统计治疗有效率[3]。

1.4 统计学方法

采用SPSS18.0对数据进行分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者治疗前后IL-2、IL-8、IL-13水平比较

两组患者治疗前的IL-2、IL-8、IL-13水平差异无统计学意义（P>0.05），分别在9.38 pg/mL，7.48 pg/mL，38.00 pg/mL左右。治疗结束后两组的IL-2、IL-8、IL-13水平均显著下降，但研究组下降的幅度更大（P<0.05）。

2.2 两组患者不良反应情况比较

治疗过程中研究组患者产生消化道反应1例（1.88%），肢体麻木1例（1.88%），皮疹0例，排尿困难2例（3.77%），与对照组不良反应发生率差异不大（P>0.05）。

2.3两组患者治疗效果比较

研究组的治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 结论

滴虫性阴道炎是已婚妇女中的一种常见疾病。临床统计显示滴虫性阴道炎患者中超过50%的患者還伴有其他细菌性阴道疾病。阴道毛滴虫在阴道内生存能力较强并且具有吞噬精子的能力，通过阻碍乳酸生成改变阴道内的环境，使精子在阴道内的存活率大大降低，是目前引起不孕不育的一个因素，长期的疾病症状会严重降低夫妻的生活质量影响家庭关系的和谐。对患者的阴道分泌物进行显微镜观察，这种滴虫体型多为梨形，体积较大是一般多核白细胞2～3倍，虫体呈透明状，在阴道中生命力强，能较好的适应各种环境，在实验研究中将这种滴虫置于3～5℃的环境中可存活2 d，在46℃的高温环境下也可以存活40 min左右，适合生长在潮湿环境，但在半干燥环境中也能够存活10 h以上[4]。健康女性阴道中的酸碱度主要由乳酸的分泌量来控制，但滴虫的存在会抑制乳酸杆菌的活性，导致乳酸的分泌量不足，破坏阴道中原有的酸碱度[5]。当滴虫大量增殖时，阴道中的酸性就会下降，碱性提高，使阴道环境变由原来的酸性变为中性或是碱性，这样的环境又会进一步促进滴虫的增殖，最终引发阴道炎[6]。阴道中环境的改变还会对精子的存活率造成影响，同时滴虫还有吞噬精子的能力，这就导致滴虫性阴道炎患者很难受孕，长期的滴虫性阴道炎如得不到有效治疗可能会增加宫颈癌的发病率。传统的治疗以局部用药为主，虽然能够改善患者当前的症状，但并不能做到完全消灭滴虫，使得滴虫性阴道炎容易复发[7-8]。

在滴虫性阴道炎的治疗中目前较常用的是综合治疗的方式，主要是采取局部加全身的治疗手段将患者阴道中的毛滴虫彻底根除，其过程需要患者以及其丈夫同时配合治疗[9-10]。甲硝唑对于厌氧菌有较好的抑制作用，可用于治疗肠道中的阿米巴病，在滴虫性阴道炎疾病中应用也十分广泛，该药物在进入人体消化道后可以较快的被吸收，药效发挥快，对于改善患者的临床不适症状效果显著，但对患者的胃肠道系统会产生一定的刺激，一些耐受性较差的患者会出现恶心呕吐等情况。制霉菌素是一种抗真菌药物，通过阴道直接给药的方式可以达到较快的治疗效果，药物直接与炎症部位接触杀死滴虫具有高效性[10，11]。制霉菌素进入病变部位会与滴虫的细胞膜上的受体结合，增大滴虫体内细胞的通透性，从而达到抑制滴虫活性的目的[11，12]。本次研究中，研究组患者治疗的总有效率（98.11%）显著高于对照组（P<0.05），说明甲硝唑和制霉菌素联合用药在治疗滴虫性阴道炎疾病中的高效性。在治疗期间为防止重复感染的可能性，患者的内裤和毛巾用品要进行统一消毒，并单独放置。已婚妇女还要对其配偶进行统一检查，主要是检查前列腺液中是否含有滴虫，若发现有滴虫的存在则也需要接受治疗。

IL-6是一种由B细胞和骨髓瘤细胞分泌的细胞因子，主要在肝细胞中发挥活性作用，在造血细胞和肝细胞的增殖分化中起到了重要作用[13，14]。正常人体中IL-6的含量较低，一般检测不出来，但当患者阴道病变发炎的情况下机体分泌的IL-6的水平就会显著提高，过量的IL-6会促进合成反应蛋白，使患者的免疫能力下降。国内外学者研究表明IL-6的蛋白表达与正常细胞病变成恶性增殖细胞有着重要联系。IL-8主要由纤维细胞、肝细胞和巨噬细胞分泌，可以促进反应肿瘤的生长和转移[15，16]。适量的IL-8对于促进血管生成有着重要作用，同时还参与到人的生殖过程当中。IL-13是一种由嗜碱细胞、肥大细胞和巨噬细胞分泌的多功能细胞因子[17，18]。临床实验研究表明，IL-8和IL-13能较好的反映阴道粘膜病变，IL-8和IL-13水平的升高说明了阴道中免疫系统的启动[19，20]。本次实验中，两组患者接受治疗前的IL-2、IL-8、IL-13水平差异不大（P>0.05），治疗结束后两组的IL-2、IL-8、IL-13水平均显著下降，但研究组下降的幅度更大（P<0.05）。两组患者在治疗中的不良反应发生率差异不大（P>0.05），说明甲硝唑联合制霉菌素可以有效抑制炎症的发生，且治疗效果较好。

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（收稿日期：2017-01-20）