奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化合并上消化道出血患者对止血情况及预后的影响

何国荣，胡利民（.江西省抚州市东乡区妇幼保健院，江西 抚州 33899;.江西省抚州市东乡区人民医院，江西 抚州 33800）

肝硬化合并上消化道出血患者病情发展较为迅速，并且以出血量大、病情恶化较快、致死率较高为主要典型特征，是内科常见的一类急危重症，出血部位好发在屈氏韧带以上，如胃底、胰胆等，其出血的主要诱因包括胃底静脉曲张破裂、胃溃疡、十二指肠溃疡等[1]。快速有效的止血是其治疗的主要目的，常用方法包括二囊三腔管压迫治疗、药物治疗等。奥美拉唑能够减少胃酸分泌，减轻胃酸对食管黏膜和胃黏膜的刺激，但其对胃黏膜血流量改善效果不明显[2]。奥曲肽是一种人工合成生长抑素，可抑制胰高血糖素（PG）的分泌，收缩内脏血管，减少内脏循环血流起到止血效果[3]。本研究旨在探讨肝硬化合并上消化道出血患者应用奥曲肽联合奥美拉唑治疗后其止血情况及病情预后，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 此次研究所选76例研究对象均为抚州市东乡区妇幼保健院收治的肝硬化合并上消化道出血的患者，选取时间段为2019年5月-2021年5月期间，将上述76例患者进行分组，分为对照组与观察组，分组方法参考随机数字表法进行，两组各38例。其中对照组患者中包含20例男性患者，18例女性患者；选取年龄段在31-85岁之间，平均（47.86±6.82）岁；出血部位：胃底静脉曲张出血21例，食管静脉曲张出血17例；肝功能分级（Child-Pugh）[4]：A级15例，B级13例，C级10例。观察组患者中包含21例男性患者，17例女性患者；选取年龄段在32-86岁之间，平均（48.36±6.24）岁；出血部位：胃底静脉曲张出血20例，食管静脉曲张出血18例；Child-Pugh分级：A级17例，B级12例，C级9例。将两组患者上述一般资料进行统计学中的分析与对比，P＞0.05，表示其数据差异不存在统计学中的研究意义，后续本研究中两组间的比较可正常进行。诊断标准：参考《肝硬化并上消化道出血急诊胃镜诊治分析》[5]。纳入标准：均符合上述诊断标准并经医学影像及实验室检查结果确诊者；入院前24h内均有呕血、黑便等上消化道出血征象者；患者及家属签署知情同意书等。排除标准：心、肾等重要器官功能不全者；其他病因引发的消化道出血者；有异常精神行为者等。本次研究已经过我院院内的医学伦理委员会中各位成员的审核，并已同意实施。

1.2 方法 两组患者入院后均给予常规药物对症治疗，包括积极补充血容量、止血控血压、输血、保肝、禁食水、维持电解质及酸碱平衡等。对照组在此基础上加用奥美拉唑（规格：40mg/支）40mg溶于50mL的生理盐水中进行静脉推注，随后以30μg/h的速度维持静滴72h以上。在对照组基础上另外给予观察组患者加用奥曲肽（规格：1mL:0.1mg/支）0.1mg溶于30mL生理盐水中缓慢静脉注射，然后以30μg/h缓慢静脉滴注72h。两组患者均连续治疗7d。

1.3 观察指标 ①疗效判定标准参考《临床疾病诊断与疗效判断标准》[6]中的相关评价标准进行，对两组患者治疗后的临床效果进行评价，包括显效：临床症状基本消失，各项生命体征恢复正常，治疗24h内完全止血；有效：生命体征平稳，治疗24-72h内止血或出血量明显减少；无效：治疗72h后生命体征不稳定，呕血或黑便等症状无好转或病情更加恶化，（显效+有效）例数/总例数×100%=临床总有效率。②观察并记录两组患者的止血时间、输血量及48h再出血率。③抽取两组患者治疗前后的空腹静脉血约3mL，以3500r/min的离心速度，10min的离心时间分离血清，然后取其上层血清，检测工具为全自动生化分析仪，对两组患者的PG、血红蛋白水平（Hb）水平进行检测。④统计治疗期间两组患者的不良反应发生情况，不良反应总发生率=（胸闷+大便次数增多+血压升高+心悸）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法 本次研究使用的数据分析软件为SPSS22.0统计软件，研究中的计量资料检验方式均采用t检验，并以(±s)表示；研究中的计数资料检验方式均为χ2检验，并以[例(%)]表示。结果为P＜0.05则表示分析的数据在统计学中具有研究的意义。

2 结果

2.1 临床疗效对比 两组患者治疗后的临床疗效分别为：观察组92.11%，对照组73.68%，观察组较对照组更高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗后临床疗效对比[例(%)]

2.2 临床相关指标对比 观察组患者治疗后的输血量比对照组更少，止血时间较对照组更短，48h再出血率较对照组更低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗后临床相关指标对比

2.3 血清PG、Hb水平对比 两组患者血清PG、Hb水平与治疗前比，治疗后两组血清PG水平均降低，且观察组较对照组更低；血清Hb水平均升高，且观察组较对照组更高（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后血清PG、Hb水平对比(±s)

表3 两组患者治疗前后血清PG、Hb水平对比(±s)

组别(n=38) 时间 PG(pg/mL) Hb(g/L)对照组 治疗前 224.68±18.67 90.53±2.66治疗后 186.67±15.67 104.28±8.82观察组 治疗前 223.84±17.86 91.57±3.11治疗后 158.53±16.21 115.36±9.67 t/P对照组（治疗前后） 9.613/0.000 9.198/0.000 t/P观察组（治疗前后） 16.692/0.000 14.473/0.000 t/P组间(治疗后) 6.874/0.000 5.219/0.000

2.4 不良反应发生情况对比 两组患者治疗期间的不良反应总发生率分别为：观察组10.53%，对照组13.16%，组间比较无明显差异（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗期间不良反应发生情况对比[例(%)]

3 讨论

肝硬化上消化道出血主要病因在于肝功能受损，可引起凝血功能障碍，导致胃底静脉破裂后引发出血，止血困难，病情危急。有研究认为肝硬化上消化道出血的发病机制较为复杂，患者在发生肝硬化后，其肝脏结构也随之产生变化，由于门静脉压力过高，引起患者食管或胃底静脉发生曲张破裂[7]。也有学者认为肝硬化后门静脉高压侧支循环大量建立、开放，导致门静脉高压性胃病及肝源性消化道溃疡，进而导致上消化道出血[8]。奥美拉唑是一种能够有效抑制胃酸分泌的质子泵抑制剂，起效迅速，可以选择性地作用于胃黏膜壁细胞，有效抑制胞浆内管状泡上的H+-K+-ATP酶、胃壁细胞顶端膜分泌性微管的活性，进而抑制胃酸的分泌，减少对胃黏膜的刺激和腐蚀，但上消化道出血患者单纯给予奥美拉唑治疗仍有一定的局限性[9]。

奥曲肽是一种人工合成的环形八肽生长抑素类似物，可促进内脏血管收缩，有效减少内脏及门静脉血流量，降低门静脉压力，进而改善食管-胃底静脉曲张破裂程度，其在一定程度上还可促进血小板聚集及黏附，快速止血[10]。李国珍[11]等通过使用不同药物治疗80例肝硬化合并上消化道出血患者，其研究结果得出患者采用奥美拉唑联合奥曲肽治疗后其临床总有效率为92.50%，且止血、住院时间均短于单纯使用奥美拉唑治疗者；其48h后再出血率及药物不良反应发生率与单纯使用奥美拉唑治疗者相比均更低，表明奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化合并上消化道出血可有效发挥协同作用，有效将患者恢复时间缩短。本研究显示，治疗后观察组的临床总有效率高于对照组，止血、住院时间均短于对照组，48h再出血率低于对照组，两组患者治疗期间不良反应发生率无明显差异，提示肝硬化合并上消化道出血患者应用奥美拉唑联合奥曲肽治疗后止血时间可被有效缩短，治疗效果也得到了明显提高，药物安全性也较高，与上述研究结果相符。

PG由胰岛α细胞合成、分泌，可调节血管张力，是一种具有强大扩血管效应的血管活性物质，尤其对门静脉具有显著的扩张作用[12]。有研究[13]认为肝硬化时胰岛α细胞数量显著增加，且PG分泌反馈调节机制失衡，高浓度的PG可增加门静脉血流量；肝硬化时肝功能受损害，使其在肝脏的降解发生障碍，导致血浆PG水平升高。肝硬化上消化道出血患者出血量越多，其血红蛋白水平越低。奥曲肽可有效抑制胰高血糖素、胃酸蛋白酶等物质的分泌，促使胃肠道黏液大量分泌，为凝血反应提供良好的环境，有效预防再出血现象的发生[14]。杜登泰[15]等通过使用奥美拉唑联合奥曲肽治疗60例肝硬化合并上消化道出血患者，其研究结果为使用奥美拉唑联合奥曲肽治疗患者的血清PG水平较单纯使用奥美拉唑治疗者更低；血清Hb水平显著高于单纯使用奥美拉唑者。本研究显示，治疗后观察组血清PG水平较对照组更低，血清Hb水平较对照组更高，提示奥美拉唑联合奥曲肽可有效改善肝硬化合并上消化道出血患者出血部位酸性环境，抑制胰高血糖素的分泌，修复黏膜，促进血小板凝集，避免发生再出血。

综上所述，肝硬化合并上消化道出血患者应用奥曲肽联合奥美拉唑治疗后其出血情况得到明显减少，临床治疗效果也得到了明显提高，安全性高。但本研究仍有一些不足之处，可延长观察周期以获得更为可靠的临床研究依据。