认识出生缺陷

朱丽娜

出生缺陷又称发育缺陷，也称先天性异常，是指在出生时就存在的、非分娩损伤所致的、人类胚胎在外形或体内有可识别的结构或功能上的异常。胎儿在母体的子宫内发育异常，出生后表现为肉眼可见或通过辅助诊断技术检查出的器质性和功能、代谢、行为、精神等方面的异常，既包括染色体综合征和基因病，也包括环境致畸因素造成的缺陷。部分异常在出生前就能观察到，而部分异常则要到出生数年后才可能发现。有些轻微缺陷可能对身体影响不大，严重的出生缺陷则可引起胎儿或婴儿死亡、寿命缩短或导致儿童长期患病或终身残疾。

出生缺陷的种类很多。从不同学科的角度和分类目的出发，大致有5种出生缺陷的分类方法：①根据胚胎发生过程，分为整胚发育畸形、胚胎局部发育畸形、组织分化不良畸形、发育过度畸形、吸收不全性畸形、重复畸形、寄生畸形、发育滞留性畸形等;②根据病因，分为遗传因素、环境因素、未明原因引起的出生缺陷;③根据缺陷的形成方式，分为综合征、联合征、变形症、阻断症和序列症;④根据临床分类，分为畸形缺陷、变形缺陷、裂解缺陷和发育不良;⑤根据胚胎学和病理学，分为发育不全、发育不良、增生、骨骼发育异常、非典型分化等。

据世界卫生组（WH0）报告，全球范围内，出生缺陷是导致婴儿死亡率和儿童发病率升高的主要原因，其发生数占每年出生人口数的2%～3%。出生缺陷导致儿童各类疾病发生率和残疾（伤残）率增高，占各类儿童住院人次数的30%。10%的出生缺陷归因于环境因素，20%的出生缺陷归因于遗传因素，70%的出生缺陷则是因环境和遗传的交互作用或其他因素所致。我国每年有20万～30万肉眼可见的先天畸形儿出生，加上在出生数月或数年后才显现出来的缺陷，每年先天残疾儿童总数高达80万～120万，占年出生人口数的4%～6%。

出生缺陷是由于遗传因素、环境因素或两者的相互作用而发生的。

遗传因素是指父母双方或者一方携带致病基因或某种疾病的易感基因型、风险基因型，并遗传给下一代，或者受精卵形成过程中遗传基因发生畸变，导致子代疾病的发生。

环境因素①生物性致畸因素。主要包括细菌、病毒的感染，如风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、乙肝病毒等。②物理性致畸因素：主要包括电离辐射（包括a、B、Y、X）（射线）、噪音、超声波、振动、高温、低气压和视屏操作等。③化学性致畸因素。包括药物、化学试剂、防腐剂、工业废弃物、化学添加剂等。例如妊娠期间大剂量使用四环素类药物，可引起胎儿牙釉质发育不全;根据用药早晚不同，分别影响乳齿和恒齿的牙釉质发育。妊娠期间大剂量或长期反复使用氨基糖甙类药物，如链霉素、卡那霉素等，可损害胎儿第8对脑神经，出现先天性耳聋。孕期大量使用氧氟沙星可能导致胎儿骨骼和关节损害等。抗结核药利福平能诱发大鼠、小鼠发生脊柱裂、腭裂等。也有研究发现，妊娠期间使用异烟肼、对氨基水杨酸等抗结核药的孕妇所生新生儿中，发生畸形的机会比未用药者高一倍。④其他致畸因素，如孕母大量吸烟、酗酒、吸食毒品等，以及孕母患有严重的脏器功能障碍或慢性疾病、重度营养不良等。

目前，我国出生缺陷发生率较高的前五位疾病是：先天性心脏病、多指（趾）、唇腭裂、神经管畸形和脑积水。

先天性心脏病是最常见的出生缺陷之一，目前认为是一种多基因遗传病。发病原因首先是遗传因素，其次是环境因素，90%的先天性心脏病是由遗传因素和环境因素相互作用而共同造成的。在胎儿期任何影响心脏胚胎发育的因素均可造成心脏畸形，如孕母患风疹、流行性感冒、腮腺炎、柯萨奇病毒感染、糖尿病、高钙血症等，孕母接触大量放射线或孕期服用抗癌药物等。

多指（趾）常见的先天性手畸形包括多指、并指、短指、缺指等。多趾症表现为足趾数目的增加，一般仅有1个多余趾，但偶有多个，多生长在小趾或拇趾旁。多指（趾）常常有家族遗传史，在出生时即可见。孕早期微量元素缺乏、口服化学药物、受到病毒感染、接触放射线照射等环境因素干扰，可使胚胎期胎儿指（趾）产生畸形。

唇腭裂俗称“兔唇”;口腔颌面部各器官是在胚胎的第4周至第12周发育完成的，如果在胚胎发育的过程中受到遗传因素、环境因素或两者的相互作用的影响，阻碍了胚胎面部各突起的正常发育和相互联结融合时，就会出现各种不同类型、不同程度的畸形。唇裂、唇腭裂、腭裂的发生比例一般约为1：2：1。单侧唇裂发生率较高，约为双侧唇裂的4倍，在单侧唇裂中，左侧多于右侧。在单纯腭裂中，女性发生率约为男性的2倍。

神经管畸形是指在胚胎发育过程中因神经管关闭受阻所致的一组严重的先天性畸形，主要包括脊柱裂、无脑儿、脑膨出、颅脊柱裂、枕骨裂、脑露畸形等，其中以脊柱裂、无脑儿较为普遍。在胚胎发育的第15～17天，神经系统开始发育;至胚胎发育的第22天左右，神经褶的两侧开始互相靠拢，形成1个管道，称为神经管，它的前端称为神经管前孔，尾端称为神经管后;胚胎在第24～26天时，前孔及后相继关闭。中枢神经管是胚胎发育成脑、脊髓、头颅背部和脊椎的部位。如果中枢神经管不能正常发育，在婴儿出生时，上述部位就可能出现缺陷。无脑畸形是指没有完整的头颅。胎儿一般在出生前就在子宫里死亡，形成死胎或死产，即使出生下来，也会在短时间内死亡，几乎无一例存活。脊柱裂是指脊柱骨没有发育好，致使本应有脊柱骨保护的脊髓突出或暴露于体表。脊柱裂可以是完全开放的，婴儿一出生就可以用肉眼识别;也可能是隐性的，随着儿童年龄增大产生不同的症状。脊柱裂可影响一节或多节脊椎，其症状包括腿部无力或瘫痪、腿部变形、大小便失禁、病变水平以下的皮肤没有痛觉，有时出现脑积水。神经管畸形是导致婴儿死亡、残疾的主要先天畸形之一，其发生主要与蔬菜缺乏、营养不均衡，体内缺乏叶酸有关。因此，原国家卫生部下发《增补叶酸片预防精神缺陷项目管理工作》重大公共卫生项目，要求育龄妇女在孕前3个月一孕早期3个月每日服用0.4毫克叶酸。由于多数妇女是在无准备的情况下怀孕的，所以建议所有打算怀孕的妇女，从打算要孩子的时间起，就开始每天补充小剂量叶酸，以减少神经管畸形的发生风险。生育过神经管畸形孩子的妇女，再次怀孕时，其胎儿发生神经管畸形的可能性要比第一次大，应在专业人员指导下采取有效预防措施。

先天性脑积水发病率在4/100000～10/100000，在婴儿期间，主要表现为头围增大，前囟膨隆，骨缝裂开，头皮变薄，头皮静脉怒张，有头颅透光现象。眼球呈“落日征”，眼球活動障碍。肢体痉挛性瘫，以下肢为主，可呈剪刀步态，也可出现各种内分泌紊乱。常见治疗方法为通过手术行脑室腹腔分流、脑室一心房分流术、脑室一腰蛛网膜下腔分流术以及脑室造瘘术等，其中以第一种最常见。